達那唑膠囊

非布司他片

本品主要成分及其化學名：本品主要成分為達那唑。其化學名為：17α-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2，3-d]異口惡唑-17β-醇。其分子式：C22H37NO2，分子量：337.46。

本品活性成份為非布司他?；瘜W名稱：2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸分子式：C16H16N2O3S分子量：316.37

廣州邁特興華制藥廠有限公司

杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司

國藥準字H44025027

國藥準字H20130009

用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療，也可用于治療纖維囊性乳腺病、自發(fā)性血小板減少性紫癜、遺傳性血管性水腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、男子女性性乳房、青春期性早熟。

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

口服成人常用量： 1.子宮內(nèi)膜異位癥，一日量400-800mg，分次服用，連服3-6個月，如停藥后癥狀再出現(xiàn)，可再給藥一療程(在肝功正常情況下)； 2.纖維囊性乳腺病，于月經(jīng)開始后第一天服藥，一次50-200mg，每日2次，如停藥后一年內(nèi)癥狀復發(fā)，可再給藥； 3.遺傳性血管性水腫，開始一次200mg，每日2-3次，直到療效出現(xiàn)，維持量一般是開始量的50%或更少，在1-3個月或更長一段的間隔時間遞減，根據(jù)治療前發(fā)病的頻率而定。

非布司他片的口服推薦初始劑量為20mg每日一次，每日最大劑量為80mg，詳見說明書。

血栓癥病患者、心肝腎疾患者、異常性生殖器出血患者禁用

以下信息為國外文獻報道：1.臨床試驗經(jīng)驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發(fā)生率不能與臨床試驗中的另一種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期6個月，674例患者治療期1年，515例患者治療期2年。其余請詳見說明胡。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：FDA妊娠安全分類為C類：在孕婦中未進行充分的對照研究。所以唯有確認潛在益處大于對胎兒風險時，妊娠期間才能使用非布司他?？诜o予大鼠和家兔48mg/kg（按體表面積換算，分別相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍）非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達到48mg/kg（按體表面積換算，相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍）時，可導致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女：對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應慎用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調整劑量。據(jù)國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24與年輕受試者（18~40歲）相似。

1.較多見的不良反應：閉經(jīng)，突破性子宮出血，并可有乳房縮小、音啞、毛發(fā)增多；可出現(xiàn)痤瘡、皮膚或毛發(fā)的油脂增多、下肢浮腫或體重增多，癥狀與藥量有關，是雄激素效應的表現(xiàn)。2.較少見的不良反應：血尿、鼻衄、牙齦出血、白內(nèi)障(視力逐漸模糊)、肝功能異常、顱內(nèi)壓增高(表現(xiàn)為嚴重頭痛、視力減退、復視、嘔吐)、白細胞增多癥、急性胰腺炎、多發(fā)性神經(jīng)炎等。3.罕見的不良反應有：女性陰蒂增大、男性睪丸縮??；肝臟功能損害嚴重時，男女均可出現(xiàn)鞏膜或皮膚黃染。

1.癲癇、偏頭痛、糖尿病患者慎用。2.治療期間注意肝功能檢查。男性用藥時，需檢查精液量、粘度、精子數(shù)和活動力，每3-4月檢查一次，特別是青年患者。3.女性開始時，應采取工具避孕，防止妊娠；一旦發(fā)生妊娠，立即停藥并終止妊娠。4.服藥期間對一些診斷性實驗有影響。如糖耐量試驗、甲狀腺功能試驗、血清總T4可降低而血清T3則可增加。5.使用本品時應注意有無心臟功能損害、腎臟功能損害、生殖器官出血及肝臟功能損害，對男性應注意睪丸大小。6.出現(xiàn)男性化癥狀，應停止治療。

痛風發(fā)作 在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風發(fā)作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發(fā)作，建議同時服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風發(fā)作，無需中止非布司他治療。應根據(jù)患者的具體情況，對痛風進行相應治療。 心血管事件 在隨機對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI：0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 對肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內(nèi)確定它們之間因果關系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到轉氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉氨酶升高無劑量-效應關系。首次使用非布司他之前患者應該