克林霉素磷酸酯栓

重組促卵泡素β注射液

化學(xué)名稱：(2S-反式)-6-(1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰胺基)-1-硫代-甲基-7-氯-6,7,8-三脫氧-L-蘇式-a-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氫磷酸酯輔料為：混合脂肪酸甘油酯

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：重組促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。輔料包括：蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨酯20和苯甲醇溶解于水中，pH值通過氫氧化鈉及/或鹽酸調(diào)節(jié)。

昆山培力藥品有限公司

荷蘭歐加農(nóng)

國藥準(zhǔn)字H20080810

S20110003

用于治療細(xì)菌性陰道病。

1、用于對枸櫞酸克羅米芬治療無應(yīng)答的不排卵者（包括多囊卵巢病,即PCOD）。2、用于輔助生殖技術(shù)中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內(nèi)配子移植（GIFT）及卵漿內(nèi)精子注射（ICSI）中，以獲得多個(gè)卵泡發(fā)育。

陰道給藥，每日一次，于晚上臨睡前清洗外陰后，將本品0.1g(1粒)放入陰道后穹窿處，連用7天?；蜃襻t(yī)囑。

本品應(yīng)在有不育癥治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師監(jiān)督下使用。不排卵連續(xù)用藥，起始劑量為每天50IU，至少維持7天。若卵巢無反應(yīng)，逐漸增加劑量直至卵泡發(fā)育和/或血漿雌二醇水平提示有適當(dāng)?shù)乃幮W(xué)反應(yīng)。一般以雌二醇水平每日增加40-100%最為適宜。之后維持此劑量，直至達(dá)到排卵前狀態(tài)。當(dāng)超聲檢查顯示一個(gè)優(yōu)勢卵泡直徑至少達(dá)18mm和/或血漿雌二醇水平達(dá)300-900pg/mL（1000-3000pmol/mL）時(shí)，表明已達(dá)到排卵前狀態(tài)。通常治療7-14天可達(dá)到此狀態(tài)。此時(shí)停止使用本品，并使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）以誘導(dǎo)排卵。如果有反應(yīng)的卵泡數(shù)太多或雌二醇濃度上升過快，即連續(xù)2-3天中每天雌二醇濃度成倍增加，則需要降低劑量。鑒于卵泡直徑超過14mm可導(dǎo)致妊娠，如果有多個(gè)直徑超過14mm的排卵前卵泡，則有多胎妊娠的危險(xiǎn)。對這種情況，應(yīng)停用hCG并采取避孕，以防止多胎妊娠。輔助生殖技術(shù)中超促排卵可采用不同的刺激方案。推薦至少以100-225IU為最初4天的起始劑量，隨后用量依卵巢的反應(yīng)作個(gè)體化調(diào)整。國外臨床研究表明使用本品75-375IU的維持劑量，連續(xù)6-12天即可，亦可能需要較長的治療時(shí)間。普麗康可以單獨(dú)使用或者與GnRH激動劑或拮抗劑合用以防止過早黃體化。使用GnRH激動劑時(shí)，需要較大劑量的普麗康，以獲得適宜的卵巢反應(yīng)。卵巢反應(yīng)可通過超聲檢查，同時(shí)結(jié)合血漿雌二醇濃度測定來進(jìn)行監(jiān)控。當(dāng)超聲檢查顯示至少出現(xiàn)3個(gè)直徑16-20mm卵泡并且有良好的雌二醇反應(yīng)[每個(gè)直徑大于18mm卵泡，對應(yīng)血漿雌二醇的濃度為300-400pg/mL（1000-1300pmol/mL）]時(shí)，則予hCG誘導(dǎo)卵泡的最后成熟階段，并于34-35小時(shí)后取卵。用量注射筆是一種能準(zhǔn)確定量給藥的精確裝置。注射筆的FSH給藥量比常規(guī)注射器平均高出18%。在同一個(gè)治療周期中當(dāng)注射筆與常規(guī)注射器互換時(shí)，特別是從常規(guī)注射器改換注射筆時(shí)，可能需適當(dāng)調(diào)整劑量，防止用量過多。卵巢對外源性促性腺激素反應(yīng)存在個(gè)體間的較大差異，因而無法設(shè)置一個(gè)統(tǒng)一的劑量表。其劑量必須根據(jù)卵巢的反應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)節(jié)，這就需要超聲監(jiān)測及檢測雌二醇濃度。國內(nèi)外在普麗康和尿源FSH的比較臨床研究中，普麗康比尿源FSH更為有效，較低的總劑量和較短療程就能達(dá)到排卵前狀態(tài)。因此，可考慮使用較低劑量的本品，這不僅有利于卵泡的發(fā)育，并能減少卵巢過度刺激的危險(xiǎn)。使用普麗康的臨床經(jīng)驗(yàn)是根據(jù)對上述兩個(gè)適應(yīng)癥的三個(gè)周期以上的治療。體外受精的經(jīng)驗(yàn)表明最初4次的治療成功率保持穩(wěn)定，以后逐漸下降。用法如果發(fā)現(xiàn)注射液不澄明或有顆粒物請不要使用。筆芯裝普麗康注射液采取皮下注射的給藥方式，應(yīng)與普麗康筆聯(lián)合使用。應(yīng)遵照普麗康筆的使用說明。注射前應(yīng)排除筆芯內(nèi)的氣泡（見筆的使用說明）。用完的筆芯不能重新灌裝。不能將其他藥物混合在筆芯內(nèi)。注射后應(yīng)立即廢棄針頭。未使用的藥品或廢物應(yīng)按當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處置。給藥部位應(yīng)變換，以免脂肪萎縮。患者經(jīng)醫(yī)師適當(dāng)指導(dǎo)后，可以采用注射筆自行注射。

1．對克林霉素、林可霉素或本品其他組分有過敏史者禁用。2．有局限性腸炎、潰瘍性腸炎或抗生素相關(guān)腸炎史患者禁用。

1、對本品以及任何輔料成份過敏者。2、卵巢、乳腺、子宮、垂體或下丘腦腫瘤。3、、妊娠或哺乳期婦女。4、尚未確診病因的陰道出血。5、原發(fā)性卵巢功能衰竭。6、與多囊卵巢?。≒COD）無關(guān)的卵巢囊腫或卵巢增大。7、性器官畸形不宜妊娠者。8、子宮纖維瘤不宜妊娠者。

國內(nèi)臨床研究顯示，克林霉素磷酸酯栓不良反應(yīng)包括念珠性陰道炎、念珠菌感染、外陰紅腫不適、皮膚瘙癢、蕁麻疹。實(shí)驗(yàn)室檢查也出現(xiàn)血紅蛋白、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板和肝腎功能的變化，但均無臨床意義。國外關(guān)于克林霉素磷酸酯栓的臨床研究報(bào)道，589例患者使用克林霉素磷酸酯栓，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.5％，其中3例(0.5％)中斷治療。不良反應(yīng)包括：泌尿生殖系統(tǒng)：功能紊亂(3.4％)、陰道痛(1.9％)、念球菌陰道炎(1.5％)。全身作用：真菌感染(1.0％)。發(fā)生率<1％的不良反應(yīng)：泌尿生殖系統(tǒng)：月經(jīng)紊亂、排尿困難等。全身：腹部痙攣、腹痛、發(fā)熱、協(xié)腹痛、頭痛等。消化系統(tǒng)：腹瀉、嘔吐和惡心。皮膚：非藥用部位皮膚發(fā)紅、皮疹，用藥部位疼痛、皮炎。

藥理作用重組促卵泡激素β（FSH）為采用DNA重組技術(shù)，由CHO細(xì)胞表達(dá)獲得。FSH在促使卵泡正常生長、成熟和性腺甾體類固醇的產(chǎn)生中不可缺少。在女性，F(xiàn)SH的濃度對卵泡發(fā)育的啟動和周期，及隨后使卵泡達(dá)到成熟的時(shí)間和卵泡數(shù)目均至關(guān)重要。重組促卵泡激素β可促進(jìn)性腺功能障礙婦女卵巢卵泡的生長；并可用于輔助生殖技術(shù)中促使多個(gè)卵泡發(fā)育。重組促卵泡激素β治療通常要在相關(guān)的卵泡發(fā)育參數(shù)達(dá)到所需水平后使用hCG，以誘導(dǎo)卵泡最后階段的成熟、減數(shù)分裂的恢復(fù)和卵泡的破出。

1．本品僅供陰道給藥，切忌口服。2．月經(jīng)期病人不宜使用本品，可在月經(jīng)干凈后使用。3．在使用本品期間應(yīng)避免房事，同時(shí)避免沖洗陰道。4．出現(xiàn)過敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥就醫(yī)。5．如使用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，請立即就醫(yī)。6．本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。7．請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。8．如正在使用其他藥物，在使用本品前應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師

1、本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。但本品為僅用于女性的促生殖產(chǎn)品，故不應(yīng)用于兒童。2、首次使用本品應(yīng)在醫(yī)師監(jiān)督下進(jìn)行。3、在使用多種藥物治療不育癥的婦女中發(fā)現(xiàn)有卵巢及其它生殖系統(tǒng)的良性或惡性腫瘤的報(bào)道。使用促性腺激素是否增加這些不育癥婦女患腫瘤風(fēng)險(xiǎn)還沒有進(jìn)一步證實(shí)。4、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危險(xiǎn)。適當(dāng)調(diào)整FSH劑量可防止多卵泡發(fā)育。多胎妊娠，特別是胎數(shù)多時(shí)都能增加對母體和圍產(chǎn)期的危險(xiǎn)。接受治療前，應(yīng)告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潛在危險(xiǎn)。5、接受輔助生殖技術(shù)婦女的流產(chǎn)率高于正常人群。6、接受輔助生殖技術(shù)特別是體外受精的不孕婦女常存在輸卵管異常而導(dǎo)致異位妊娠。因此早期超聲檢查以確認(rèn)是否宮內(nèi)妊娠至關(guān)重要。7、不必要的卵巢過度刺激：應(yīng)在治療前及治療期間定期超聲檢查，監(jiān)測卵泡發(fā)育和雌二醇水平。除大量卵泡發(fā)育外，雌二醇水平會迅速上升（如連續(xù)2-3天，雌二醇水平增加超過一倍，達(dá)到一個(gè)極高值）。用超聲檢查可診斷卵巢過度刺激。如果出現(xiàn)不必要的卵巢過度刺激（即不是輔助生殖計(jì)劃所要求的有控制的卵巢過度刺激），應(yīng)停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢過度刺激綜合征（OHSS），也應(yīng)停止使用。輕度卵巢過度刺激綜合征的臨床表現(xiàn)為腹痛、惡心、腹瀉以及卵巢或卵巢囊腫輕中度增大。暫時(shí)的肝功能檢查異常提示肝功紊亂，并可伴隨肝臟活組織檢查的形態(tài)學(xué)變化，已與卵巢過度刺激綜合征一并報(bào)告。有生命危險(xiǎn)的重度卵巢過度刺激綜合征罕見；其臨床表現(xiàn)為卵巢巨大囊腫（易破裂）、腹水、胸水和體重增加。與卵巢過度刺激綜合征相關(guān)的靜脈或動脈血栓栓塞罕見發(fā)生。8、通常有血栓形成危險(xiǎn)因素的婦女，如有個(gè)人或家族病史、嚴(yán)重肥胖（體重指數(shù)＞30kg/m2）或血栓形成傾向，使用促性腺激素治療期間或治療后發(fā)生靜脈或動脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些婦女需權(quán)衡IVF治療的利弊。然而，應(yīng)該注意妊娠本身也會增加血栓形成的發(fā)生率。9、非性腺性內(nèi)分泌疾?。ɡ缂谞钕?、腎上腺或垂體疾病）尚未控制的患者不宜使用本品。10、尚未發(fā)現(xiàn)對駕駛和操作機(jī)器能力有影響。11、本品可能含有痕量的鏈霉素和/或新霉素，可使易感者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。12、輔助生殖技術(shù)的先天性畸形發(fā)生率稍高于自然妊娠；先天性畸形發(fā)生率稍高是與雙親情況（女方年齡、精子性質(zhì)）的差異以及使用輔助生殖技術(shù)造成的多孕高發(fā)生率有關(guān)。尚未發(fā)現(xiàn)輔助生殖技術(shù)期間使用促性腺激素與先天性畸形發(fā)生率稍高之間的關(guān)系。