恩替卡韋膠囊

注射用吲哚菁綠

本品主要成份為：恩替卡韋。

本品主要成份為：吲哚菁綠。 其化學(xué)名稱為：1H-苯并［e］吲哚，2-［7-［1,3-二氫-1，1-二甲基-3-(4-磺酸基丁基)-2H-苯并［e］吲哚-2-叉］-1,3，5-庚三烯基］-1,1-二甲基-3-(4-磺酸基丁基)-氫氧化物，內(nèi)鹽，鈉鹽。 分子式：C43H47N2NaO6S2 分子量：774.96

南京正大天晴制藥有限公司

大連貝爾藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20120038

國藥準(zhǔn)字H20045514

本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復(fù)制活躍和血清ALT水平持續(xù)升高的證據(jù)或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學(xué)證據(jù)。其具體使用方法參見[用法用量]。

本品主要用于診斷各種肝臟疾病，了解肝臟的損害程度及其儲備功能。用于診斷肝硬化、肝纖維化、韌性肝炎、職業(yè)和藥物中毒性肝病。

患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用甘澤。 推薦劑量： 成人和16歲及以上的青少年口服...

試驗(yàn)前用“ICG試敏針”于患者前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射0.1ml，10～15分鐘，觀察有無紅暈，確無無過敏反應(yīng)后，再按下法進(jìn)行肝臟功能檢查； 1?測定血中滯留率或血漿消失率時：以滅菌注射用水將ICG稀釋成5mg/ml，按每公斤體重相當(dāng)于0.5mg的ICG溶液，由肘靜脈注入，邊觀察病人反應(yīng)，邊徐徐地注入，一般在10秒鐘內(nèi)注完； 2?測定肝血流量時：25mgICG溶解在盡可能少量的滅菌注射水中，再用生理鹽水稀釋成2.5～5.0mg/ml濃度，靜脈注入相當(dāng)于3mgICG的上述溶液。接著，以每分鐘0.27～0.49mg比例持續(xù)以一定速度靜脈滴注約50分鐘，直至采完血樣為止(同時需采周圍靜脈和肝靜脈血)。 附：測定方法肝臟功能檢查方法： 1?測定血中滯留率(Retentionrate)（1）標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作ICG標(biāo)準(zhǔn)原液配制(10mg/dL)：精確稱取25mgICG粉末，溶于250ml蒸餾水中。迅速、準(zhǔn)確吸取1.0ml、2.0ml、3.0ml、5.0ml、10.0ml標(biāo)準(zhǔn)原液，分別加到五個100ml量瓶中，再立刻分別加入0.5ml正常血清，混勻，加蒸餾水至100ml刻度。各自濃度分別為0.1、0.2、0.3、0.5、1.0ml/dl。準(zhǔn)確吸取上述各濃度溶液1.0ml分別加入標(biāo)記A、B、C、D、E五個10ml試管中，各加入1.0ml正常血清及1.0ml生理鹽水，充分混勻。該溶液相當(dāng)于血中(血清、血漿)ICG濃度分別為0.1、0.2、0.3、0.5、1.0mg/dl。以1.0ml蒸餾水加1.0ml生理鹽水加1.0ml正常血清，混勻，為空白對照。用805nm波長測定各管的吸收度。在座標(biāo)紙上，取橫軸為ICG濃度，縱軸為相應(yīng)的吸收度，標(biāo)繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線。該標(biāo)準(zhǔn)曲線隔三個月重新標(biāo)制一次。（2）操作請患者早晨空腹，安靜平臥位。自肘靜脈采血3ml，置經(jīng)肝素處理的離心管中，混勻，以3000rPm離心10分鐘，用該血漿做空白對照。同時，以5ml注射用水溶解25mgICG，按每公斤體重取0.5mg的ICG溶液，由肘靜脈在30秒鐘內(nèi)注入。準(zhǔn)確計(jì)時，靜注后15分鐘自另一側(cè)肘靜脈采血3ml，置經(jīng)肝素處理的離心管中，混勻，以3000rPm離心10分鐘，該血漿為測定樣品。準(zhǔn)確吸取上述空白測定血漿1.0ml，分別置于標(biāo)記空白測定管中，各加入2ml生理鹽水，充分混勻，以805nm波長用空白校對零點(diǎn)，測定樣品吸收度，由標(biāo)準(zhǔn)曲線求出其濃度。從下式算出血中平均滯留率：R15ICG=(C15/1.00)×100(%)正常參考值：0～10％； 2?測定血漿消失率(Disappearancerate)（1）標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作：同上。（2）操作同測定血中滯留率。但是，靜注ICG后分別采取5、10、15分鐘三次血液。（3）計(jì)算用半對數(shù)座標(biāo)紙，取縱軸對數(shù)分度為ICG濃度，橫軸的等分度為時間(分)，分別標(biāo)繪5、10、15分鐘實(shí)測值，連接各點(diǎn)成直線?；蛴米钚《朔ㄗ鞒鲎罴阎本€。求出濃度減半的時間(t1/2),用下式算出血漿消失率K：K15=0.693/t1/2(分-1)正常參參考值：0.168～0.2063．測定肝血流量（1）標(biāo)準(zhǔn)肝血流量1）標(biāo)準(zhǔn)曲線制作：同上。2）操作：以0.5mg/min速度持續(xù)靜滴ICG，10分鐘后由肝靜脈探針取肝靜脈血3ml，同時取股動脈血3ml，然后每隔5分鐘采一次血，每次3ml，采五次，總共采六次血，置于肝素抗凝管中，混勻，以3000rPm離心10分鐘血漿。用805nm以空白校對零點(diǎn)，分別測定其吸收度。由標(biāo)準(zhǔn)曲線求每份血中ICG濃度。靜滴ICG前采3ml血為空白對照。3）計(jì)算：用下式算出肝血流量HBF(ml/分)=(I/CA-CV)×100/100-HtCA=動脈中ICG平均濃度(mg/ml)CV=肝靜脈中ICG平均濃度(mg/ml)I=靜滴ICG速度(mg/分)Ht=紅細(xì)胞壓積

在國外進(jìn)行的研究中，甘澤最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。 在這4項(xiàng)研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)異常而退出研究。 在這些研究中，使用恩替卡韋的患者在治療過程中發(fā)生ALT增高至10倍的正常值上限和基線值的2倍時，通常繼續(xù)用藥一段時間，ALT可恢復(fù)正常；在此之前或同時伴隨有病毒載量2個對數(shù)值的下降。故在用藥期間，需定期檢測肝功能。 停止治療后的肝炎加?。?肝炎急性加劇或ALT復(fù)燃的定義為：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍患者的參考水平（基線值或停藥時最后一次檢測值間的最小值）。 這些研究中，如果在第52周或之后達(dá)到方案所規(guī)定的治療應(yīng)答后，可允許一亞組患者停藥。如果未達(dá)到治療應(yīng)答而停用恩替卡韋，則停藥后發(fā)生ALT復(fù)燃的概率可能更高。 停藥后惡化的中位時間對于恩替卡韋治療的患者為23周，而對于拉米夫定治療的患者為10周。 在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，最常見的不良事件有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良事件多

1對本制劑有過敏既往史的病人； 2有碘過敏既往史的患者(本制劑含碘，故可引起碘過敏的可能)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當(dāng)對胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)-利益作出充分的權(quán)衡后，方可使用本品。 目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施以防止新生兒感染HBV。 恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。 兒童用藥：16歲以下兒童患者使用甘澤的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。 老年用藥：由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加甘澤的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對甘澤的反應(yīng)有何不同。其他的臨床試驗(yàn)報(bào)告也未發(fā)

兒童注意事項(xiàng)： 尚無兒童用藥經(jīng)驗(yàn)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚無孕婦用藥經(jīng)驗(yàn)，哺乳期婦女需要使用時應(yīng)停止哺乳。 老人注意事項(xiàng)： 一般老年人生理功能狀態(tài)低下，應(yīng)謹(jǐn)慎給藥。

遺傳毒性： 在人類淋巴細(xì)胞培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)恩替卡韋是染色體斷裂的誘導(dǎo)劑。在Ames實(shí)驗(yàn)（使用傷寒桿菌、大腸桿菌、使用或不用代謝激活劑）、基因突變實(shí)驗(yàn)和敘利亞倉鼠胚胎細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)恩替卡韋不是突變誘導(dǎo)劑。 在大鼠的經(jīng)口給藥微核實(shí)驗(yàn)和DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)中，恩替卡韋也呈陰性。 生殖毒性： 在生殖毒性研究中，連續(xù)4周給予恩替卡韋，劑量最高達(dá)30mg/kg，在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時，沒有發(fā)現(xiàn)雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。 在恩替卡韋的毒理學(xué)研究中，當(dāng)劑量至人體劑量的35倍或以上時，發(fā)現(xiàn)嚙齒類動物與狗出現(xiàn)了輸精管的退行性變。在猴子實(shí)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)睪丸的改變。 恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。 致癌性： 在小鼠試驗(yàn)中，當(dāng)劑量至人體劑量的3至40倍時，雄性和雌性小鼠的肺部腺瘤的發(fā)生率增加。當(dāng)劑量至人體劑量的40倍時，雄性和雌性小鼠的肺部腫瘤的發(fā)生率增加。 當(dāng)劑量至人體劑量的3倍時，雄性小鼠肺部腺瘤和腫瘤發(fā)生率增加；當(dāng)劑量至人體劑量的40倍時，雄性小鼠的肺部腺瘤和腫瘤發(fā)生率增加。 小鼠先出現(xiàn)肺細(xì)胞增生，繼而出現(xiàn)肺部腫瘤，但給予甘澤的大鼠、狗和猴中并未發(fā)現(xiàn)肺細(xì)胞增生，這提示在小

本品為診斷用藥。由于吲哚菁綠(ICG)靜脈注入體內(nèi)后，迅速和蛋白質(zhì)結(jié)合，色素不沉著于皮膚，也不被其它組織吸收，其最大吸收峰由水溶液的780nm轉(zhuǎn)變成805nm，所以測血中ICG濃度不受黃疸及溶血標(biāo)本影響。是用來檢查肝臟功能和肝有效血流量的染料藥。

腎功能不全的患者： 肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量。 肝移植受體患者： 恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認(rèn)為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經(jīng)或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制，如:環(huán)孢菌素或他克莫司的治療，應(yīng)在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴(yán)密監(jiān)測腎功能。 患者須知： 患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用恩替卡韋，并告知醫(yī)生任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應(yīng)告知患者如果停藥有時會出現(xiàn)肝臟病情加重，所以應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下改變治療方法。 患者在開始恩替卡韋治療前，需要進(jìn)行xxx抗體的檢測。應(yīng)告知患者如果感染了xxx而未接受有效的xxx藥物治療，恩替卡韋可能會增加對xxx藥物治療耐藥的機(jī)會。 使用恩替卡韋治療并不能降低經(jīng)性接觸或污染血源傳播HBV的危險(xiǎn)性。因此，需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。

1.為防止過敏性休克，要充分問診，對過敏性體質(zhì)者慎重使用。用藥前應(yīng)預(yù)先備置抗休克急救藥及器具，注射ICG后要注意觀察有無口麻、氣短、胸悶、眼結(jié)膜充血、浮腫等癥狀，一旦發(fā)生休克反應(yīng)立即中止ICG試驗(yàn)，迅速采取急救措施，如輸液、給升壓藥、強(qiáng)心劑、副腎皮質(zhì)激素、吸氧、人工呼吸等； 2.一定要用附帶的滅菌注射用水溶解ICG，并使其完全溶解。不得使用其它溶液如生理鹽水等。可用注射器反覆抽吸、推注，使其完全溶解后，水平觀察玻璃壁確證無殘存不溶藥劑，方可使用； 3.臨用前調(diào)配注射液，已溶解的溶液不能保存再使用； 4.請