恩替卡韋分散片

苦參素注射液

本品主要成份為：恩替卡韋。

本品主要成份是苦參素，即氧化苦參堿。

湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司

黑龍江烏蘇里江制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20140093

國藥準(zhǔn)字H20065512

本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復(fù)制活躍和血清ALT水平持續(xù)升高的證據(jù)或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學(xué)證據(jù)。其具體使用方法參見[用法用量]。

用于慢性乙肝的治療及腫瘤放療、化療引起的白細(xì)胞低下和其它原因引起的白細(xì)胞減少癥。

項(xiàng)下腎功能不全患者的劑量調(diào)整）。兒童用藥：尚無兒童使用該藥的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。

肌肉注射。用于慢性乙肝的治療，每日1次，每次400-600mg。用于升高白細(xì)胞，每日2次，每次200mg。

對(duì)不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)基于4項(xiàng)全球的臨床試驗(yàn)：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3項(xiàng)在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)（AI463012，AI463023，AI463056）。在這7項(xiàng)研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對(duì)照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況相似。在國外進(jìn)行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項(xiàng)研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)異常而退出研究。 國外臨床不良事件 表2比較了在4項(xiàng)臨床研究中恩替卡韋和拉米夫定的不同。其中選擇了中到重度不良事件和治療過程中發(fā)生的至少有可能與治療相關(guān)的臨床不良事件作為比較的指標(biāo)。 表2：四項(xiàng)為期兩年的恩替卡韋臨床研究中，中到嚴(yán)重（2至4級(jí)）的臨床不良事件（詳見說明書） 國外實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)異常 表3列出四項(xiàng)臨床試驗(yàn)中使用恩替卡韋和拉米夫定治療后，實(shí)驗(yàn)室檢查異常的發(fā)生頻率。 表3：四項(xiàng)恩替卡韋臨床試驗(yàn)中，2年治療期間危急實(shí)驗(yàn)室檢查異常（詳見說明書）

1有嚴(yán)重的血液、心、肝、腎及內(nèi)分泌疾患者禁用。2孕婦禁用。3對(duì)本品過敏者及有過敏性休克史者禁用。4嚴(yán)重腎功能不全者，不推薦使用。

孕婦及哺乳期婦女用藥： 恩替卡韋對(duì)妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)利益作出充分的權(quán)衡后，方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施以防止新生兒感染HBV。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。 兒童用藥：16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。 老年用藥：由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對(duì)本品的反應(yīng)有何不同。其他的臨床試驗(yàn)報(bào)告也未發(fā)現(xiàn)老

妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦禁用。

藥理作用 　　微生物學(xué)作用機(jī)制 　　本品為鳥嘌呤核苷類似物，對(duì)乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的所有三種活性：（1）HBV多聚酶的啟動(dòng)；（2）前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；（3）HBV DNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）為0.0012μM。恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)細(xì)胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至160μM。 　　抗病毒活性 　　在轉(zhuǎn)染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細(xì)胞中，恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度（EC50）為0.004μM。恩替卡韋對(duì)拉米夫定耐藥病毒株（rtL180M，rtM204V）的EC50的中位值是0.026μM（范圍0.01至0.059μM），而恩替卡韋對(duì)在細(xì)胞培養(yǎng)液中生長的1型人類免疫缺陷病毒（HIV）無臨床相關(guān)活性（EC50]10μM）。 　　每天或每周一次使用本品能降低北美土撥鼠和鴨的肝炎病毒D

藥理實(shí)驗(yàn)證明，對(duì)正常兔有明顯的升高外周血白細(xì)胞數(shù)的作用，白細(xì)胞計(jì)數(shù)峰值出現(xiàn)在首次給藥后第4天，與自身給藥前相比升高72%，優(yōu)于升白藥鯊肝醇。對(duì)鈷60-γ線和深部X線照射引起的家兔白細(xì)胞低下有明顯的升白作用。于照射前給藥兩天，對(duì)白細(xì)胞下降亦有預(yù)防作用。還可防止絲裂霉素C所致的小鼠白細(xì)胞減少癥。其與環(huán)磷酰胺合用對(duì)艾氏癌實(shí)體型有協(xié)同抑制作用，而環(huán)磷酸胺引起白細(xì)胞降低的毒性明顯減輕。

腎功能不全的患者：肌酐清除率＜50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量（見

1對(duì)本品過敏者禁用，尚無兒童用藥經(jīng)驗(yàn)。 2長期使用應(yīng)密切注意肝功能變化，嚴(yán)重肝功能不全患者慎用。