拉米夫定片

己酮可可堿注射液

本品主要成份為拉米夫定。

已酮可可堿。

湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司

石藥集團歐意藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20103481

國藥準(zhǔn)字H13023189

適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶［ALT］升高和病毒活動復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>

腦部血液循環(huán)障礙如暫時性腦缺血發(fā)作、中風(fēng)后遺癥、腦缺血引起的腦功能障礙；外周血循環(huán)障礙性疾病如慢性栓塞性脈管炎等。

本品應(yīng)在對慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，推薦劑量為每日一次，每次0.1...

靜脈滴注。用時患者應(yīng)處于平臥位。初次劑量為己酮可可堿0.1g，于2—3小時內(nèi)輸入，最大滴速不可超過每小時0.1g，根據(jù)患者耐受性可每次增加0.05g，但每次用藥量不可超過0.2g，每日1—2次，每日最大劑量不應(yīng)超過0.4g。

在

對己酮可可堿過敏者，腦出血患者，廣泛視網(wǎng)膜出血者，急性心肌梗塞病人，妊娠期，嚴重冠狀動脈及腦血管硬化伴高血壓者，嚴重的心律失常及糖尿病患者禁用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：本品對妊娠婦女的安全性尚未建立。動物的生殖研究表明本品沒有致畸性，對雌性和雄性的生殖能力也沒有影響。當(dāng)家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時，可增加早期胚胎死亡的幾率。拉米夫定可通過被動轉(zhuǎn)運穿過胎盤，新生動物體內(nèi)的血清藥物濃度與母體和臍帶內(nèi)的相似。 目前尚無本品用于孕婦的資料，因此服藥期間不宜懷孕。 對于使用拉米夫定期間不慎懷孕的婦女必須考慮到停止拉米夫定治療后肝炎復(fù)發(fā)的可能，是否終止妊娠，須權(quán)衡利弊并與患者及其家屬商量。 哺乳：口服給藥后，拉米夫定在母乳中的濃度與血漿中

兒童注意事項： 兒童不推薦使用。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.動物實驗中提示長期應(yīng)用己酮可可堿有增加纖維瘤發(fā)生機會，但沒有明顯致畸性。妊娠婦女是否應(yīng)用此藥應(yīng)考慮利弊; 2.己酮可可堿及其代謝物可由乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)暫停用藥。 老人注意事項： 老年患者在肝臟代謝減慢，通過腎臟、糞便排泄速率減慢，應(yīng)酌情減量。

藥理作用 拉米夫定為核苷類似物，可在細胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV) 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中，導(dǎo)致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物α、β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制劑。在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為 17-19小時。拉米夫定為一種抗病毒 藥，在多種實驗細胞系及感染動物模型上均表現(xiàn)出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的 4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。長期使用拉米夫定，可導(dǎo)致HBV對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應(yīng)區(qū)YMDD序列552位點上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外，含 YMDD變異的HBV重組體的復(fù)制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。 毒理研究 遺傳毒性 拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉(zhuǎn)化實驗未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠

己酮可可堿及其代謝產(chǎn)物通過降低血液粘度改善血液流變性，確切的作用機制尚未確定。己酮可可堿有劑量依賴性地降低血液粘度，提高紅細胞變形性、改善白細胞的血液流變特性的作用，并能抵制嗜中性粒細胞的粘附和激活。對于患有慢性外周動脈血管疾病的病人，本品可增加血流，改善微循環(huán)并提高組織的供氧量。

1.應(yīng)提醒病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經(jīng)驗的專科醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，不能自行停藥,并需在治療中進行定期監(jiān)測。至少應(yīng)每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBV DNA 和HBeAg。 2.HBsAg陽性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBV DNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應(yīng)定期隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。 3.耐藥相關(guān)性隨HBV變異株的出現(xiàn)：在對照性臨床試驗中，初始下降到檢測限下之后的HBVDNA，在拉米夫定存在下又再次出現(xiàn)的患者中檢測到了YMDD突變型HBV。這些變異株與體外實驗中對拉米夫定的敏感性下降有關(guān)。在52周時具有YMDD變異HBV的拉米夫定治療患者與沒有YMDD變異跡象的拉米夫定治療患者相比，說表現(xiàn)出的治療應(yīng)答下降，包括較低的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和HBeAg消失率（不超過安慰劑給藥組），較高的陽性HBVDNA的再出現(xiàn)率，以及較高的ALT升高率。在對照試驗中，但患者出現(xiàn)YMDD變異時，他們的HBVDNA和ALT將比自身先前的治療時水平升高。已有報告在某些具有YMDD變異的患者，包括來自肝臟移植患者和來自其他臨床試驗

低血壓、血壓不穩(wěn)或腎功能嚴重失調(diào)患者慎用。