拉米夫定片

注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂

本品主要成份為拉米夫定。

　　本品為三磷酸腺苷二鈉氯化鎂的無菌凍干品，每瓶含三磷酸腺苷二鈉100mg、氯化鎂32mg。

湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司

山東鳳凰制藥股份有限公司

國藥準字H20103481

國藥準字H20061035

適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶［ALT］升高和病毒活動復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>

本品為輔助用藥，用于急慢性活動性肝炎、缺血性腦血管病后遺癥，腦損傷、心肌炎等病癥的輔助治療。

本品應(yīng)在對慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，推薦劑量為每日一次，每次0.1...

　　靜脈滴注：溶于5%葡萄糖注射液250-500ml中，混勻。初始滴速控制在每分鐘20滴以內(nèi)，如無異常5分鐘后，控制在每分鐘50滴以內(nèi)。一日一次，一次用量5mg/Kg。一次1-2瓶，一日一次。或遵醫(yī)囑。

在

　　1、對本品過敏者禁用。 　　2、新患心肌梗死與新患腦出血患者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：本品對妊娠婦女的安全性尚未建立。動物的生殖研究表明本品沒有致畸性，對雌性和雄性的生殖能力也沒有影響。當家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時，可增加早期胚胎死亡的幾率。拉米夫定可通過被動轉(zhuǎn)運穿過胎盤，新生動物體內(nèi)的血清藥物濃度與母體和臍帶內(nèi)的相似。 目前尚無本品用于孕婦的資料，因此服藥期間不宜懷孕。 對于使用拉米夫定期間不慎懷孕的婦女必須考慮到停止拉米夫定治療后肝炎復(fù)發(fā)的可能，是否終止妊娠，須權(quán)衡利弊并與患者及其家屬商量。 哺乳：口服給藥后，拉米夫定在母乳中的濃度與血漿中

藥理作用 拉米夫定為核苷類似物，可在細胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV) 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中，導(dǎo)致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物α、β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制劑。在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為 17-19小時。拉米夫定為一種抗病毒 藥，在多種實驗細胞系及感染動物模型上均表現(xiàn)出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的 4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。長期使用拉米夫定，可導(dǎo)致HBV對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應(yīng)區(qū)YMDD序列552位點上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外，含 YMDD變異的HBV重組體的復(fù)制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。 毒理研究 遺傳毒性 拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉(zhuǎn)化實驗未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠

　本品為高能復(fù)合物，可透過各重要臟器的細胞膜，增加組織和細胞內(nèi)ATP水平。在缺血缺氧狀態(tài)下給細胞直接供能，從而改善細胞能量、代謝及細胞膜鈉泵機制，減輕細胞腫脹，改善微循環(huán)障礙，恢復(fù)臟器功能。本品能改善休克所致的大鼠肝細胞膜通透性，有效恢復(fù)缺血性肝細胞功能，本品能改善細胞能量代謝、改善微循環(huán)障礙、改善巨噬細胞功能。本品能夠進入缺血缺氧的心肌細胞線粒體，支持細胞功能，改善細胞內(nèi)外的鈉、鉀、鎂平衡失調(diào)，抑制細胞內(nèi)Ca2+聚集。本品有一定清除氧自由基的作用，保護細胞，促進功能恢復(fù)。

1.應(yīng)提醒病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經(jīng)驗的?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥，不能自行停藥,并需在治療中進行定期監(jiān)測。至少應(yīng)每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBV DNA 和HBeAg。 2.HBsAg陽性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBV DNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應(yīng)定期隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。 3.耐藥相關(guān)性隨HBV變異株的出現(xiàn)：在對照性臨床試驗中，初始下降到檢測限下之后的HBVDNA，在拉米夫定存在下又再次出現(xiàn)的患者中檢測到了YMDD突變型HBV。這些變異株與體外實驗中對拉米夫定的敏感性下降有關(guān)。在52周時具有YMDD變異HBV的拉米夫定治療患者與沒有YMDD變異跡象的拉米夫定治療患者相比，說表現(xiàn)出的治療應(yīng)答下降，包括較低的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和HBeAg消失率（不超過安慰劑給藥組），較高的陽性HBVDNA的再出現(xiàn)率，以及較高的ALT升高率。在對照試驗中，但患者出現(xiàn)YMDD變異時，他們的HBVDNA和ALT將比自身先前的治療時水平升高。已有報告在某些具有YMDD變異的患者，包括來自肝臟移植患者和來自其他臨床試驗

　　1、對于用藥過程中出現(xiàn)胸悶的患者，如調(diào)整滴速后仍有胸悶感，禁止滴注。 　　2、當藥品性狀發(fā)生改變時禁止使用。