鹽酸二甲雙胍緩釋片

西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)

本品主要成份為：鹽酸二甲雙胍，其化學名為1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽。 分子式：C4H11N5·HCI 分子量：165.63

本品為復方制劑，其組份為磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍?；瘜W名稱：7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氫-3-（三氟甲基）-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸鹽(1：1)一水合物；分子式：C16H15F6N5O·H3PO4·H2O分子量：523.32

天方藥業(yè)有限公司

杭州默沙東制藥有限公司

國藥準字H20031225

國藥準字J20171012

單獨使用本品，建議聯(lián)合飲食及運動療法，達到控制非胰島素依賴型(2型)糖尿病血糖作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。

本品配合飲食和運動治療，用于經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

詳見說明書。

一般建議：用本品進行降糖治療時，應根據患者目前的治療方案、治療的有效程度、對藥物的耐受程度給予個體化的劑量，但不能超過磷酸西格列汀100mg和二甲雙胍2000mg的每日最大推薦劑量。通常的給藥方法是每日兩次，餐中服藥，并且在增加藥物劑量時應當逐漸增量以減少二甲雙胍相關的胃腸道副作用。劑量推薦：根據患者目前的治療方案來決定本品的初始劑量。每日服藥兩次，餐中服藥?？晒┻x擇的藥物劑量有：50mg西格列汀/500mg鹽酸二甲雙胍；50mg西格列汀/850mg鹽酸二甲雙胍。對于單獨服用二甲雙胍血糖控制不佳的患者：本品的初始劑量應當提供西格列汀的劑量為50mg每日兩次(每日總劑量100mg)再加上目前正在服用的二甲雙胍的劑量。對于正同時接受西格列汀和二甲雙胍治療，現(xiàn)需要更換治療方案的患者：本品的初始劑量可根據患者目前正在服用的西格列汀和二甲雙胍的劑量選擇(詳見說明書)。

本品常見不良反應包括腹瀉，惡心，嘔吐，胃脹，乏力，消化不良、腹部不適及頭痛。部分患者因腹瀉停藥。其他少見者為大便異常、便秘、腹痛、腹脹、低血糖、肌痛、頭暈、頭痛、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感癥狀、潮熱、心悸體重減輕等。二甲雙胍可減少維生素B12吸收，但極少引起貧血。接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸中毒發(fā)生率甚低，通常發(fā)生在明顯 腎功能障礙患者。如服用本品后，發(fā)生本說明書之外的任何不良事件和/或不良反應，請與醫(yī)生聯(lián)絡。

臨床試驗經驗：因為臨床試驗是在不同條件下進行的，因此，不能將一個藥物在臨床試驗中所觀察到的不良反應發(fā)生率與另一藥物在臨床試驗中的不良反應發(fā)生率進行直接比較，并且臨床試驗中不良反應的發(fā)生率也不一定能反映臨床實踐中不良反應的發(fā)生率。西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療：初始聯(lián)合治療：在一項為期24周的安慰劑對照析因設計試驗中，患者的初始治療方案為西格列汀50mg，每日兩次，聯(lián)合使用二甲雙胍500mg或1000mg，每日兩次，聯(lián)合治療組患者中發(fā)生率5%(并且發(fā)生率大于接受安慰劑治療的患者)的不良反應(無論研究者對因果關系的評估如何)可參見表1。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：不推薦孕婦使用本品。哺乳期婦女應慎用本品。如必須使用，應停止授乳。 兒童用藥：兒童使用本品的安全性和療效尚未建立，暫不推薦使用。 老年用藥：65歲以上老年患者使用二甲雙胍時，應謹慎，并定期檢查腎功能。通常不用最大劑量。不推薦80歲以上的患者使用本品，除非其肌酐清除率檢查表明其腎功能未降低。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：本品目前還沒有關于妊娠婦女服用本品或其所含成分的充分對照研究，所以對本品在妊娠婦女中的安全性還不清楚。跟其他口服降血糖藥物一樣，不推薦婦女在妊娠期服用本品。目前未進行本品對生殖能力影響的動物研究。以下是單獨針對西格列汀或二甲雙胍的研究發(fā)現(xiàn)。磷酸西格列?。涸诖笫蠛屯玫钠鞴侔l(fā)育期，給予大鼠口服達到250mg/kg劑量的西格列汀，或給予兔子口服達到125mg/kg劑量（成人推薦的藥物劑量是100mg/天，相當于成人劑量的32倍和22倍）的西格列汀都不會致畸。當大鼠的口服藥物劑量達到1000mg/kg/天（約為成人劑量的100倍，成人推薦劑量為100mg/天）時，其胎兒的肋骨畸形（肋骨缺失、發(fā)育不全和波形肋骨）發(fā)生率略有升高。當大鼠的口服藥物劑量達到1000mg/kg/天時，斷奶前的后代雄、雌鼠平均體重輕度下降，斷奶后的后代雄鼠體重增加。然而，動物的繁殖研究并不是總能夠預見人類的反應。鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍的劑量達到600mg/kg/天時還不會對大鼠和兔子產生致畸作用。如果按照體表面積計算，則大鼠和兔的藥物劑量分別是人類每日劑量2000mg的2倍和6倍。胎兒藥物

詳見說明書。

警告? 乳酸酸中毒： ?乳酸酸中毒是使用本品由于二甲雙胍的蓄積導致的一種少見但是嚴重的代謝并發(fā)癥。當發(fā)生乳酸酸中毒時，大約50%的患者危及生命。許多病理生理狀態(tài)下會出現(xiàn)乳酸酸中毒，包括糖尿病，明顯的組織低灌注和低氧血癥時，乳酸酸中毒的特征有血乳酸水平升高(>5mmol/l)，血酸堿度降低，陰離子間隙增加的電解質紊亂和乳酸/丙酮酸比值升高，當二甲雙胍涉及乳酸酸中毒的病因時，發(fā)現(xiàn)血漿二甲雙胍的濃度通常>5μg/ml。 據報道，接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸酸中毒發(fā)生率是很低的。(大約0.03例/1000患者年，大約0.015例死亡患者/1000患者年)所報告的病例主要發(fā)生在有明顯腎功能障礙的患者，包括腎臟本身病變和腎臟的低灌注，這通常發(fā)生在合并多種內外科問題接受多種藥物治療的患者。存在需要藥物治療的充血性心衰的患者，特別是那些存在低灌注和低氧血癥危險的不穩(wěn)定和急性充血性心衰的患者發(fā)生乳酸酸中毒的危險性提高。發(fā)生乳酸酸中毒的危險性隨著腎功能障礙的程度和年齡的增高而增高。服用本品的患者應規(guī)律檢測腎功能，服用最小有效劑量的鹽酸二甲雙胍緩釋片，能夠明顯降低乳酸酸中毒的發(fā)生率。特別是老年患者治療過程

1. 腎功能不全患者慎用；2. 肝功能不全患者慎用；3. 嚴重感染、手術前后及缺氧患者慎用；4. 酗酒者慎用；5. 定期監(jiān)測血糖、血壓和腎功能；6. 老年患者需調整劑量；7. 孕婦及哺乳期婦女慎用。