西格列汀二甲雙胍片(I)

鹽酸吡格列酮片

本品為復(fù)方制劑，其組份為磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍。

本品主要成份為鹽酸吡格列酮，其化學(xué)名為(±）5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基]-2,4-噻唑烷二酮鹽酸鹽。

Merck Sharp & Dohme BV?

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

注冊證號(hào)H20140774

國藥準(zhǔn)字H20040631

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

對(duì)于2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。

一般建議： 用本品進(jìn)行降糖治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者目前的治療方案、治療的有效程度、對(duì)藥...

鹽酸吡格列酮應(yīng)每日服用一次，服藥與進(jìn)食無關(guān)。糖尿病治療應(yīng)個(gè)體化。治療反應(yīng)用HbAIC評(píng)價(jià)更理想，與單用FBC相比，它是評(píng)價(jià)長期血糖控制的更好指標(biāo)。HbAIC反映了過去2到3個(gè)月的血糖情況。臨床應(yīng)用時(shí)，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應(yīng)足夠長(3個(gè)月)，以評(píng)價(jià)HbAIC的改變。 1.單藥治療 單用飲食控制和體育鍛煉不足以控制血糖時(shí)，可進(jìn)行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。如對(duì)初始劑量的反應(yīng)不佳，可加量，直至45毫克1次/日。如患者對(duì)單藥治療反應(yīng)不佳，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。 2.聯(lián)合治療 (1)磺脲：與磺脲類藥物合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。當(dāng)開始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，磺脲劑量可維持不變。當(dāng)病人發(fā)生低血糖時(shí)，應(yīng)減少磺脲用量。 (2)二甲雙胍：與二甲雙胍合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言，與二甲雙胍合用時(shí)，二甲雙胍無須降低劑量也不會(huì)引起低血糖。 (3)胰島素：與胰島素合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，胰島素用量可維持不變。對(duì)于聯(lián)用鹽酸吡格列酮和胰島素的病人，當(dāng)出現(xiàn)低血糖或血漿葡萄糖濃度低至100毫克/分升以下時(shí)，可降低胰島素用量10%到25%。進(jìn)一步根據(jù)血糖結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。 3.最大推薦劑量鹽酸吡格列酮?jiǎng)┝坎粦?yīng)超過45毫克1次/日，因?yàn)槌^這一劑量的用藥尚未進(jìn)行安慰劑量對(duì)照的臨床研究。劑量超過30毫克的聯(lián)合用藥也尚未進(jìn)行安慰劑對(duì)照的臨床研究。 4.對(duì)于腎功能不全的病人，劑量無須調(diào)整(參見【藥代動(dòng)力學(xué)】，特殊人群，腎功能不全)。 如治療開始前，患者出現(xiàn)活動(dòng)性肝病的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高(ALT超過正常上限2.5倍)，就不應(yīng)開始鹽酸吡格列酮治療(參見【注意事項(xiàng)】，一般，對(duì)肝臟的影響和【藥代動(dòng)力學(xué)】，特殊人群，肝功能不全)。所有病人在開始鹽酸吡格列酮治療前均應(yīng)監(jiān)測肝酶，治療中也應(yīng)監(jiān)測(參見【注意事項(xiàng)】，一般，對(duì)肝臟的影響)。目前尚無鹽酸吡格列酮在18歲以下患者使用的數(shù)據(jù)，故鹽酸吡格列酮不宜用于兒童患者。 5.目前尚無鹽酸吡格列酮與其它噻唑烷二酮類藥物合用的數(shù)據(jù)。

可能的副作用包括腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、上呼吸道感染、低血糖、體重減輕等。

鹽酸吡格列酮禁用于對(duì)此產(chǎn)品或其他任何成分過敏的病人。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦； 本品 目前還沒有關(guān)于妊娠婦女服用本品或其所含成分的充分對(duì)照研究，所以對(duì)本品在妊娠婦女中的安全性還不清楚。跟其他口服降血糖藥物一樣，不推薦婦女在妊娠期服用本品。 目前未進(jìn)行本品對(duì)生殖能力影響的動(dòng)物研究。以下是單獨(dú)針對(duì)西格列汀或二甲雙胍的研究發(fā)現(xiàn)。 磷酸西格列汀 在大鼠和兔的器官發(fā)育期，給予大鼠口服達(dá)到250mg/kg劑量的西格列汀，或給予兔子口服達(dá)到125mg/kg劑量（成人推薦的藥物劑量是100mg/天，相當(dāng)于成人劑量的32倍和22倍）的西格列汀都不會(huì)致畸。當(dāng)大鼠的口服藥物劑

兒童注意事項(xiàng)： 兒童使用鹽酸吡格列酮是否安全、有效尚無定論。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠婦女： 妊娠類型C。在器官發(fā)生過程中，大鼠口服80毫克/千克，兔口服160毫克/千克(基于毫克/米2，分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍)，未見吡格列酮存在致畸性。大鼠口服達(dá)30毫克/千克/日以上(基于毫克/米2，約相當(dāng)于10倍人最大推薦口服劑量)時(shí)，可觀察到過期產(chǎn)和胚胎毒性(表現(xiàn)為種植后流產(chǎn)增加，發(fā)育延遲和出生體重下降)。在大鼠的后代中，未見功能性或行為毒性。兔口服劑達(dá)160毫克/千克(基于毫克/米2，約相當(dāng)于人最大推薦口服劑量的40倍)時(shí)，可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10毫克/千克和以上劑量(基于毫克/米2，約為人最大推薦口服劑量的2倍)時(shí)，其后代體重下降，出現(xiàn)出生后發(fā)育遲緩。 在女性方面，尚無足夠且控制良好的研究，只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的好處超過潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才應(yīng)在孕期使用鹽酸吡格列酮。 因?yàn)楝F(xiàn)有數(shù)據(jù)強(qiáng)烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率、死亡率升高相關(guān)，大部分專家建議，孕期期間使用胰島素盡量將血糖控制到正常水平。 哺乳期母親： 在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌人乳汁。因?yàn)樵S多藥物可分泌入乳汁，母乳喂養(yǎng)的婦女不應(yīng)使用鹽酸吡格列酮。 老人注意事項(xiàng)： 在安慰劑對(duì)照的鹽酸吡格列酮臨床試驗(yàn)中，約有500病人年齡在65歲以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這病人和年輕病人之間無顯著差別。

詳情請見說明書。

本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPARγ)的激動(dòng)劑，通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平，其主要作用機(jī)理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPAPγ核受體，從而調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。

可能的副作用包括腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、上呼吸道感染、低血糖、體重減輕等。

本品只有胰島素存在的基礎(chǔ)上增加胰島素的敏感性的作用，因此本品不適用于治療I型糖尿病及其引起的酮癥酸中毒。 1.低血糖：本品與胰島素或其它口服降血糖藥同用時(shí)，有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)，應(yīng)減少合用藥的用量。 2.排卵：胰島素抗性的絕經(jīng)婦女患者，應(yīng)用本品可能會(huì)恢復(fù)排卵。因胰島素敏感性的增加，如果不采取避孕措施，可能有懷孕的危險(xiǎn)。 3.血液學(xué)：應(yīng)用本品在開始治療的412周，可能引起血紅蛋白和血細(xì)胞比容降低2-4%，之后保持相對(duì)穩(wěn)定。此與增加血容量有關(guān)，但無血液學(xué)臨床意義。 4.水腫：浮腫患者慎用。 5.心臟：應(yīng)用本品，