氯化鉀緩釋片

鹽酸吡格列酮片

本品主要成份及化學(xué)名稱為氯化鉀。

本品主要成份為鹽酸吡格列酮，其化學(xué)名為(±）5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基]-2,4-噻唑烷二酮鹽酸鹽。

上海海虹實業(yè)(集團(tuán))巢湖今辰藥業(yè)有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H34021120

國藥準(zhǔn)字H20040631

1、治療低鉀血癥各種原因引起的低鉀血癥，如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀利尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖等。 2、預(yù)防低鉀血癥當(dāng)患者存在失鉀情況，尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對患者危害較大時（如洋地黃化的患者），需預(yù)防性補(bǔ)充鉀鹽，如進(jìn)食很少、嚴(yán)重或慢性腹瀉、長期服用腎上腺皮質(zhì)激素、失鉀性腎病、以及Bartter’s綜合征等。 3、洋地黃中毒引起頻發(fā)、多源性早搏或快速性心律失常。

對于2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。

成人每次0.5g～1g，每日2～4次，飯后服用，并按病情需要調(diào)整劑量．一般成人每...

鹽酸吡格列酮應(yīng)每日服用一次，服藥與進(jìn)食無關(guān)。糖尿病治療應(yīng)個體化。治療反應(yīng)用HbAIC評價更理想，與單用FBC相比，它是評價長期血糖控制的更好指標(biāo)。HbAIC反映了過去2到3個月的血糖情況。臨床應(yīng)用時，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應(yīng)足夠長(3個月)，以評價HbAIC的改變。 1.單藥治療 單用飲食控制和體育鍛煉不足以控制血糖時，可進(jìn)行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。如對初始劑量的反應(yīng)不佳，可加量，直至45毫克1次/日。如患者對單藥治療反應(yīng)不佳，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。 2.聯(lián)合治療 (1)磺脲：與磺脲類藥物合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。當(dāng)開始鹽酸吡格列酮治療時，磺脲劑量可維持不變。當(dāng)病人發(fā)生低血糖時，應(yīng)減少磺脲用量。 (2)二甲雙胍：與二甲雙胍合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時，二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言，與二甲雙胍合用時，二甲雙胍無須降低劑量也不會引起低血糖。 (3)胰島素：與胰島素合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時，胰島素用量可維持不變。對于聯(lián)用鹽酸吡格列酮和胰島素的病人，當(dāng)出現(xiàn)低血糖或血漿葡萄糖濃度低至100毫克/分升以下時，可降低胰島素用量10%到25%。進(jìn)一步根據(jù)血糖結(jié)果進(jìn)行個體化調(diào)整。 3.最大推薦劑量鹽酸吡格列酮劑量不應(yīng)超過45毫克1次/日，因為超過這一劑量的用藥尚未進(jìn)行安慰劑量對照的臨床研究。劑量超過30毫克的聯(lián)合用藥也尚未進(jìn)行安慰劑對照的臨床研究。 4.對于腎功能不全的病人，劑量無須調(diào)整(參見【藥代動力學(xué)】，特殊人群，腎功能不全)。 如治療開始前，患者出現(xiàn)活動性肝病的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高(ALT超過正常上限2.5倍)，就不應(yīng)開始鹽酸吡格列酮治療(參見【注意事項】，一般，對肝臟的影響和【藥代動力學(xué)】，特殊人群，肝功能不全)。所有病人在開始鹽酸吡格列酮治療前均應(yīng)監(jiān)測肝酶，治療中也應(yīng)監(jiān)測(參見【注意事項】，一般，對肝臟的影響)。目前尚無鹽酸吡格列酮在18歲以下患者使用的數(shù)據(jù)，故鹽酸吡格列酮不宜用于兒童患者。 5.目前尚無鹽酸吡格列酮與其它噻唑烷二酮類藥物合用的數(shù)據(jù)。

1、口服偶可有胃腸道刺激癥狀，如惡心、嘔吐、咽部不適、胸痛（食道刺激），腹痛、腹瀉、甚至消化性潰瘍及出血。在空腹、劑量較大及原有胃腸道疾病者更易發(fā)生。 2、高鉀血癥。應(yīng)用過量、或原有腎功能損害時易發(fā)生。表現(xiàn)為軟弱、乏力、手足口唇麻木、不明原因的焦慮、意識模糊、呼吸困難、心率減慢、心律失常、傳導(dǎo)阻滯、甚至心臟驟停。心電圖表現(xiàn)為高而尖的T波、并逐漸出現(xiàn)Ｐ－Ｒ間期延長。P波消失、QRS波變寬、出現(xiàn)正弦波。一旦出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)立即處理。 （1）立即停止補(bǔ)鉀、避免應(yīng)用含鉀飲食、藥物及保鉀利尿藥。 （2）靜脈輸注高濃度葡萄糖注射液和胰島素，以促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞，10%~25%葡萄糖注射液每小時300~500ml。每20g葡萄糖加正規(guī)胰島素10單位。 （3）若存在代謝性酸中毒，應(yīng)立即使用5%碳酸氫鈉注射液，無酸中毒者可使用11.2%乳酸鈉注射液，特別是QRS波增寬者。 （4）應(yīng)用鈣劑對抗K+的心臟毒性。當(dāng)心電圖提示P波缺乏、QRS波變寬、心律失常，而不應(yīng)用洋地黃類藥物時，可給予10%葡萄糖酸鈣注射液10ml，靜脈注射2分鐘，必要時間隔2分鐘重復(fù)使用。 （5）口服降鉀樹脂以阻滯腸道K+的吸收，促進(jìn)腸道排

鹽酸吡格列酮禁用于對此產(chǎn)品或其他任何成分過敏的病人。

孕婦及哺乳期婦女用藥：未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。 兒童用藥：未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。 老年用藥：老年人腎臟清除k+能力下降，應(yīng)用鉀鹽時較 易發(fā)生高鉀血癥。用藥期間應(yīng)隨訪檢査血鉀。

兒童注意事項： 兒童使用鹽酸吡格列酮是否安全、有效尚無定論。 妊娠與哺乳期注意事項： 妊娠婦女： 妊娠類型C。在器官發(fā)生過程中，大鼠口服80毫克/千克，兔口服160毫克/千克(基于毫克/米2，分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍)，未見吡格列酮存在致畸性。大鼠口服達(dá)30毫克/千克/日以上(基于毫克/米2，約相當(dāng)于10倍人最大推薦口服劑量)時，可觀察到過期產(chǎn)和胚胎毒性(表現(xiàn)為種植后流產(chǎn)增加，發(fā)育延遲和出生體重下降)。在大鼠的后代中，未見功能性或行為毒性。兔口服劑達(dá)160毫克/千克(基于毫克/米2，約相當(dāng)于人最大推薦口服劑量的40倍)時，可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10毫克/千克和以上劑量(基于毫克/米2，約為人最大推薦口服劑量的2倍)時，其后代體重下降，出現(xiàn)出生后發(fā)育遲緩。 在女性方面，尚無足夠且控制良好的研究，只有當(dāng)對胎兒潛在的好處超過潛在風(fēng)險時，才應(yīng)在孕期使用鹽酸吡格列酮。 因為現(xiàn)有數(shù)據(jù)強(qiáng)烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率、死亡率升高相關(guān)，大部分專家建議，孕期期間使用胰島素盡量將血糖控制到正常水平。 哺乳期母親： 在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌人乳汁。因為許多藥物可分泌入乳汁，母乳喂養(yǎng)的婦女不應(yīng)使用鹽酸吡格列酮。 老人注意事項： 在安慰劑對照的鹽酸吡格列酮臨床試驗中，約有500病人年齡在65歲以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這病人和年輕病人之間無顯著差別。

鉀是細(xì)胞內(nèi)的主要陽離子，其濃度為150～160 mmol/L;而細(xì)胞外的主要陽離子是鈉離子， 鉀濃度僅為3.5？5mmol/Lo機(jī)體主要依靠細(xì)胞 膜上的Na+-K±ATP酶來維持細(xì)胞內(nèi)的K+、 Na+濃度差。體內(nèi)的酸堿平衡狀態(tài)對鉀代謝有 影響，如酸中毒時H+進(jìn)人細(xì)胞內(nèi)，為了維持細(xì)胞的電位差，K+釋出到細(xì)胞外，引起或加重高鉀血癥。而代謝紊亂也會影響酸堿平衡。 正常的細(xì)胞內(nèi)外鉀離子濃度及濃度差與細(xì)胞的某些重要功能有著密切的關(guān)系，包括維持碳水化合物代謝、糖原儲存、蛋白質(zhì)代謝，細(xì)胞內(nèi)滲透壓和酸堿平衡，心肌興奮性和傳導(dǎo)性；維持骨骼肌正常張力和神經(jīng)沖動傳導(dǎo)，以及可使 腸道、子宮和支氣管平肌張力上升等。

本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPARγ)的激動劑，通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平，其主要作用機(jī)理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPAPγ核受體，從而調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。

本品應(yīng)吞服，不得咬碎。 1、下列情況慎用： （1）代謝性酸中毒伴有少尿時； （2）腎上腺皮質(zhì)功能減弱者； （3）急慢性腎功能衰竭； （4）急性脫水，因嚴(yán)重時可致尿量減少，尿K+排泄減少； （5）家族性周期性麻痹；低鉀性麻痹應(yīng)予補(bǔ)鉀，但須鑒別高鉀性或正常血鉀性周期性麻痹； （6）慢性或嚴(yán)重腹瀉可致低鉀血癥，但同時可致脫水和低鈉血癥，引起腎前性少尿； （7）胃腸道梗阻、慢性胃炎、潰瘍病、食道狹窄、憩室、腸張力缺乏、以及潰瘍性腸炎者，不宜口服補(bǔ)鉀，因此時鉀對胃腸道的刺激增加，可加重病情； （8）傳導(dǎo)阻滯性心律失常，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物時； （9）大面積燒傷、肌肉創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染、大手術(shù)后24小時內(nèi)和嚴(yán)重溶血，上述情況本身可引起高鉀血癥； （10）先天性腎上腺皮質(zhì)增生伴鹽皮質(zhì)激素分泌不足。 （11）用藥期間需作以下隨訪檢查：①血鉀；②心電圖；③血鎂、鈉、鈣；④酸堿平衡指標(biāo)；⑤腎功能和尿量。

本品只有胰島素存在的基礎(chǔ)上增加胰島素的敏感性的作用，因此本品不適用于治療I型糖尿病及其引起的酮癥酸中毒。 1.低血糖：本品與胰島素或其它口服降血糖藥同用時，有發(fā)生低血糖的危險，應(yīng)減少合用藥的用量。 2.排卵：胰島素抗性的絕經(jīng)婦女患者，應(yīng)用本品可能會恢復(fù)排卵。因胰島素敏感性的增加，如果不采取避孕措施，可能有懷孕的危險。 3.血液學(xué)：應(yīng)用本品在開始治療的412周，可能引起血紅蛋白和血細(xì)胞比容降低2-4%，之后保持相對穩(wěn)定。此與增加血容量有關(guān)，但無血液學(xué)臨床意義。 4.水腫：浮腫患者慎用。 5.心臟：應(yīng)用本品，