屈螺酮炔雌醇片

重組促卵泡素β注射液

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：重組促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。輔料包括：蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨酯20和苯甲醇溶解于水中，pH值通過氫氧化鈉及/或鹽酸調(diào)節(jié)。

拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司

荷蘭歐加農(nóng)

國(guó)藥準(zhǔn)字J20130120

S20110003

女性避孕

1、用于對(duì)枸櫞酸克羅米芬治療無應(yīng)答的不排卵者（包括多囊卵巢病,即PCOD）。2、用于輔助生殖技術(shù)中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內(nèi)配子移植（GIFT）及卵漿內(nèi)精子注射（ICSI）中，以獲得多個(gè)卵泡發(fā)育。

給藥途徑 　　口服 　　給藥方法 　　如何服用本品 　　如果服用正確，復(fù)方口服避孕藥每年的避孕失敗率約為1%。如果出現(xiàn)漏服藥物或者服用方法不正確，避孕失敗率會(huì)上升。 　　必須按照包裝所標(biāo)明的順序，每天約在同一時(shí)間用少量液體送服。每日1片，連服21天。停藥7天后開始服用下一盒藥，其間通常會(huì)出現(xiàn)撤退性出血。一般在該周期最后一片藥服完后2-3天開始出血，而且在開始下一盒藥時(shí)出血可能還未結(jié)束。 　　如何開始服用本品 　　 開始服藥前，未使用激素避孕藥的婦女（過去一個(gè)月） 　　應(yīng)該在婦女自然月經(jīng)周期的第1天開始服藥（即月經(jīng)出血的第1天）。也可以在第2-5天開始，這種情況下，推薦在第一個(gè)服藥周期的最初7天內(nèi)，加用屏障避孕法。 　　 從另一種復(fù)方激素避孕藥（復(fù)方口服避孕藥/COC），陰道環(huán)或者經(jīng)皮貼劑改服的婦女 　　最好在服用以前所用的COC最后一片含激素藥物后，第2天即開始服用本品，最晚應(yīng)在以前所用COC的停藥期末或使用不含激素藥片期末立即開始服用本品。對(duì)于曾經(jīng)使用過陰環(huán)或者經(jīng)皮貼劑的婦女，最好在取出的當(dāng)天開始服用本品，但最晚應(yīng)該在下一次用藥時(shí)開始服用本品。 　　 從單純?cè)屑に胤椒ǎㄎ⑼杷?、注射?

本品應(yīng)在有不育癥治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師監(jiān)督下使用。不排卵連續(xù)用藥，起始劑量為每天50IU，至少維持7天。若卵巢無反應(yīng)，逐漸增加劑量直至卵泡發(fā)育和/或血漿雌二醇水平提示有適當(dāng)?shù)乃幮W(xué)反應(yīng)。一般以雌二醇水平每日增加40-100%最為適宜。之后維持此劑量，直至達(dá)到排卵前狀態(tài)。當(dāng)超聲檢查顯示一個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑至少達(dá)18mm和/或血漿雌二醇水平達(dá)300-900pg/mL（1000-3000pmol/mL）時(shí)，表明已達(dá)到排卵前狀態(tài)。通常治療7-14天可達(dá)到此狀態(tài)。此時(shí)停止使用本品，并使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）以誘導(dǎo)排卵。如果有反應(yīng)的卵泡數(shù)太多或雌二醇濃度上升過快，即連續(xù)2-3天中每天雌二醇濃度成倍增加，則需要降低劑量。鑒于卵泡直徑超過14mm可導(dǎo)致妊娠，如果有多個(gè)直徑超過14mm的排卵前卵泡，則有多胎妊娠的危險(xiǎn)。對(duì)這種情況，應(yīng)停用hCG并采取避孕，以防止多胎妊娠。輔助生殖技術(shù)中超促排卵可采用不同的刺激方案。推薦至少以100-225IU為最初4天的起始劑量，隨后用量依卵巢的反應(yīng)作個(gè)體化調(diào)整。國(guó)外臨床研究表明使用本品75-375IU的維持劑量，連續(xù)6-12天即可，亦可能需要較長(zhǎng)的治療時(shí)間。普麗康可以單獨(dú)使用或者與GnRH激動(dòng)劑或拮抗劑合用以防止過早黃體化。使用GnRH激動(dòng)劑時(shí)，需要較大劑量的普麗康，以獲得適宜的卵巢反應(yīng)。卵巢反應(yīng)可通過超聲檢查，同時(shí)結(jié)合血漿雌二醇濃度測(cè)定來進(jìn)行監(jiān)控。當(dāng)超聲檢查顯示至少出現(xiàn)3個(gè)直徑16-20mm卵泡并且有良好的雌二醇反應(yīng)[每個(gè)直徑大于18mm卵泡，對(duì)應(yīng)血漿雌二醇的濃度為300-400pg/mL（1000-1300pmol/mL）]時(shí)，則予hCG誘導(dǎo)卵泡的最后成熟階段，并于34-35小時(shí)后取卵。用量注射筆是一種能準(zhǔn)確定量給藥的精確裝置。注射筆的FSH給藥量比常規(guī)注射器平均高出18%。在同一個(gè)治療周期中當(dāng)注射筆與常規(guī)注射器互換時(shí)，特別是從常規(guī)注射器改換注射筆時(shí)，可能需適當(dāng)調(diào)整劑量，防止用量過多。卵巢對(duì)外源性促性腺激素反應(yīng)存在個(gè)體間的較大差異，因而無法設(shè)置一個(gè)統(tǒng)一的劑量表。其劑量必須根據(jù)卵巢的反應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)節(jié)，這就需要超聲監(jiān)測(cè)及檢測(cè)雌二醇濃度。國(guó)內(nèi)外在普麗康和尿源FSH的比較臨床研究中，普麗康比尿源FSH更為有效，較低的總劑量和較短療程就能達(dá)到排卵前狀態(tài)。因此，可考慮使用較低劑量的本品，這不僅有利于卵泡的發(fā)育，并能減少卵巢過度刺激的危險(xiǎn)。使用普麗康的臨床經(jīng)驗(yàn)是根據(jù)對(duì)上述兩個(gè)適應(yīng)癥的三個(gè)周期以上的治療。體外受精的經(jīng)驗(yàn)表明最初4次的治療成功率保持穩(wěn)定，以后逐漸下降。用法如果發(fā)現(xiàn)注射液不澄明或有顆粒物請(qǐng)不要使用。筆芯裝普麗康注射液采取皮下注射的給藥方式，應(yīng)與普麗康筆聯(lián)合使用。應(yīng)遵照普麗康筆的使用說明。注射前應(yīng)排除筆芯內(nèi)的氣泡（見筆的使用說明）。用完的筆芯不能重新灌裝。不能將其他藥物混合在筆芯內(nèi)。注射后應(yīng)立即廢棄針頭。未使用的藥品或廢物應(yīng)按當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處置。給藥部位應(yīng)變換，以免脂肪萎縮?；颊呓?jīng)醫(yī)師適當(dāng)指導(dǎo)后，可以采用注射筆自行注射。

安全性總結(jié) 　　本品最常報(bào)告的不良反應(yīng)是惡心和乳房疼痛。大于6%的使用者發(fā)生過上述不良反應(yīng)。 　　嚴(yán)重不良反應(yīng)有動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞。 　　不良反應(yīng)列表 　　本品臨床試驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)（共4897例）發(fā)生率總結(jié)于下表中。在每個(gè)發(fā)生頻率組中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降序排列。發(fā)生頻率定義為常見(1/100至 　　臨床試驗(yàn)中的不良事件使用MedDRA字典(版本12.1)。表達(dá)同一醫(yī)學(xué)現(xiàn)象的不同MedDRA術(shù)語合并為一個(gè)不良反應(yīng)以避免淡化或掩蓋真實(shí)影響。 　　*-發(fā)生率評(píng)估來自流行病學(xué)研究 　　復(fù)方口服避孕藥組發(fā)生率臨界于十分罕見 　　*-動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞事件包含下述醫(yī)學(xué)實(shí)體： 　　周圍深靜脈閉塞，血栓和栓塞/肺血管閉塞，血栓，栓塞和梗死/心肌梗死/腦梗死和非出血性卒中。 　　對(duì)于動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞事件和偏頭疼也可參見【禁忌】，【注意事項(xiàng)】。 　　MedDRA首選術(shù)語用于描述特定反應(yīng)及它的同義詞和有關(guān)條件。不良反應(yīng)術(shù)語基于MedDRA版本12.1。 　　特定不良反應(yīng)描述 　　發(fā)生率極低的不良反應(yīng)或被認(rèn)為與復(fù)方口服避孕藥組相關(guān)的遲發(fā)癥狀列表如下（參見【禁忌】，【注意事項(xiàng)】）： 　　腫瘤 　　

1、對(duì)本品以及任何輔料成份過敏者。2、卵巢、乳腺、子宮、垂體或下丘腦腫瘤。3、、妊娠或哺乳期婦女。4、尚未確診病因的陰道出血。5、原發(fā)性卵巢功能衰竭。6、與多囊卵巢病（PCOD）無關(guān)的卵巢囊腫或卵巢增大。7、性器官畸形不宜妊娠者。8、子宮纖維瘤不宜妊娠者。

藥理作用重組促卵泡激素β（FSH）為采用DNA重組技術(shù)，由CHO細(xì)胞表達(dá)獲得。FSH在促使卵泡正常生長(zhǎng)、成熟和性腺甾體類固醇的產(chǎn)生中不可缺少。在女性，F(xiàn)SH的濃度對(duì)卵泡發(fā)育的啟動(dòng)和周期，及隨后使卵泡達(dá)到成熟的時(shí)間和卵泡數(shù)目均至關(guān)重要。重組促卵泡激素β可促進(jìn)性腺功能障礙婦女卵巢卵泡的生長(zhǎng)；并可用于輔助生殖技術(shù)中促使多個(gè)卵泡發(fā)育。重組促卵泡激素β治療通常要在相關(guān)的卵泡發(fā)育參數(shù)達(dá)到所需水平后使用hCG，以誘導(dǎo)卵泡最后階段的成熟、減數(shù)分裂的恢復(fù)和卵泡的破出。

警告 　　如果存在下述任何一種情況/危險(xiǎn)因素，應(yīng)對(duì)每一位婦女權(quán)衡應(yīng)用COC的益處與可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)，在她決定開始服藥前與其進(jìn)行討論。如果以下任何一種情況或危險(xiǎn)因素加重、惡化或首次出現(xiàn)，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系。醫(yī)生應(yīng)決定是否應(yīng)該停用COC。 　　· 循環(huán)系統(tǒng)疾病 　　流行病學(xué)的研究已經(jīng)表明，使用COCs與動(dòng)、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深靜脈血栓形成、肺栓塞和腦血管事件的危險(xiǎn)性增加有關(guān)。這些事件的發(fā)生罕見。 　　使用第一年內(nèi)發(fā)生靜脈血栓栓塞(VTE)的危險(xiǎn)性最高。在開始使用COC或再次（停藥間隔期持續(xù)4周或更長(zhǎng)時(shí)間）使用相同或不同的COC時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。一項(xiàng)大型前瞻性3組隊(duì)列研究數(shù)據(jù)顯示，風(fēng)險(xiǎn)增加主要出現(xiàn)在最初3個(gè)月。總之使用含低劑量雌激素（<50μg炔雌醇）的COCs婦女，靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)比未使用COCs且未懷孕婦女高2-3倍，但風(fēng)險(xiǎn)低于懷孕和分娩。 　　VTE可能危及生命或?qū)е滤劳觯?%-2%）。 　　流行病學(xué)研究顯示含屈螺酮OCs的VTE風(fēng)險(xiǎn)高于含左炔諾孕酮OCs(即第二代口服避孕藥)，可能與含去氧孕烯/孕二烯酮OCs(即第三代口服避孕藥)的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。 　　靜脈血栓栓塞(VTE)

1、本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。但本品為僅用于女性的促生殖產(chǎn)品，故不應(yīng)用于兒童。2、首次使用本品應(yīng)在醫(yī)師監(jiān)督下進(jìn)行。3、在使用多種藥物治療不育癥的婦女中發(fā)現(xiàn)有卵巢及其它生殖系統(tǒng)的良性或惡性腫瘤的報(bào)道。使用促性腺激素是否增加這些不育癥婦女患腫瘤風(fēng)險(xiǎn)還沒有進(jìn)一步證實(shí)。4、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危險(xiǎn)。適當(dāng)調(diào)整FSH劑量可防止多卵泡發(fā)育。多胎妊娠，特別是胎數(shù)多時(shí)都能增加對(duì)母體和圍產(chǎn)期的危險(xiǎn)。接受治療前，應(yīng)告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潛在危險(xiǎn)。5、接受輔助生殖技術(shù)婦女的流產(chǎn)率高于正常人群。6、接受輔助生殖技術(shù)特別是體外受精的不孕婦女常存在輸卵管異常而導(dǎo)致異位妊娠。因此早期超聲檢查以確認(rèn)是否宮內(nèi)妊娠至關(guān)重要。7、不必要的卵巢過度刺激：應(yīng)在治療前及治療期間定期超聲檢查，監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育和雌二醇水平。除大量卵泡發(fā)育外，雌二醇水平會(huì)迅速上升（如連續(xù)2-3天，雌二醇水平增加超過一倍，達(dá)到一個(gè)極高值）。用超聲檢查可診斷卵巢過度刺激。如果出現(xiàn)不必要的卵巢過度刺激（即不是輔助生殖計(jì)劃所要求的有控制的卵巢過度刺激），應(yīng)停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢過度刺激綜合征（OHSS），也應(yīng)停止使用。輕度卵巢過度刺激綜合征的臨床表現(xiàn)為腹痛、惡心、腹瀉以及卵巢或卵巢囊腫輕中度增大。暫時(shí)的肝功能檢查異常提示肝功紊亂，并可伴隨肝臟活組織檢查的形態(tài)學(xué)變化，已與卵巢過度刺激綜合征一并報(bào)告。有生命危險(xiǎn)的重度卵巢過度刺激綜合征罕見；其臨床表現(xiàn)為卵巢巨大囊腫（易破裂）、腹水、胸水和體重增加。與卵巢過度刺激綜合征相關(guān)的靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞罕見發(fā)生。8、通常有血栓形成危險(xiǎn)因素的婦女，如有個(gè)人或家族病史、嚴(yán)重肥胖（體重指數(shù)＞30kg/m2）或血栓形成傾向，使用促性腺激素治療期間或治療后發(fā)生靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些婦女需權(quán)衡IVF治療的利弊。然而，應(yīng)該注意妊娠本身也會(huì)增加血栓形成的發(fā)生率。9、非性腺性內(nèi)分泌疾?。ɡ缂谞钕佟⒛I上腺或垂體疾?。┥形纯刂频幕颊卟灰耸褂帽酒?。10、尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力有影響。11、本品可能含有痕量的鏈霉素和/或新霉素，可使易感者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。12、輔助生殖技術(shù)的先天性畸形發(fā)生率稍高于自然妊娠；先天性畸形發(fā)生率稍高是與雙親情況（女方年齡、精子性質(zhì)）的差異以及使用輔助生殖技術(shù)造成的多孕高發(fā)生率有關(guān)。尚未發(fā)現(xiàn)輔助生殖技術(shù)期間使用促性腺激素與先天性畸形發(fā)生率稍高之間的關(guān)系。