替吉奧膠囊

注射用門(mén)冬酰胺酶

本品為復(fù)方制劑，每粒膠囊含：20mg規(guī)格：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奧替拉西鉀19.6mg。

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濟(jì)南維爾康生化制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150

國(guó)藥準(zhǔn)字H37022254

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解率可達(dá)50%以上。對(duì)急性粒細(xì)胞性白血病及急性單核細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤也有一定療效。常與長(zhǎng)春堿、潑尼松、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤等合用，以提高療效和減少耐藥性的發(fā)生。長(zhǎng)春新堿應(yīng)在天門(mén)冬酰胺酶之前給藥，如先給本品就會(huì)損害肝對(duì)長(zhǎng)春新堿的清除。臨床尚可利用本品的兔疫抑制作用治療皮肌炎。

替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者：一般情況下，根據(jù)體...

一般靜注或靜滴，每次40～200U/kg，每日或隔日1次，根據(jù)耐受程度逐漸增至1000U/kg。靜注以20～40m1生理鹽水稀釋，靜滴以5%葡萄糖溶液500ml稀釋，10～20次為一程。肌注：劑量同靜注，用5～10ml生理鹽水溶解。當(dāng)與潑尼松和長(zhǎng)春新堿聯(lián)合應(yīng)用治療兒童急性淋性白血病時(shí)，可每日靜滴1000U/kg，在使用潑尼松和長(zhǎng)春新堿后給予，即從治療后的第22天開(kāi)始，連續(xù)10d。如先于上述藥物給予或同時(shí)給予，會(huì)增強(qiáng)不良反應(yīng)。肌注：在與潑尼松和長(zhǎng)春新堿聯(lián)合用藥時(shí)，每次6000U/㎡從第4天始每3d給予1次，共9次劑量。?

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懷孕及哺乳期婦女。

孕婦及哺乳期婦女用藥：)。 老年用藥： 。2.重要的注意事項(xiàng)：（1）替吉奧膠囊停藥后，如需要服用其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥，必須有至少7天的洗脫期詳見(jiàn) 孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。妊娠婦女服用UFT后曾發(fā)生新生兒畸形。另外，動(dòng)物試驗(yàn)也曾發(fā)現(xiàn)致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續(xù)口服替吉奧膠囊(相當(dāng)于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發(fā)現(xiàn)胎兒內(nèi)臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。（2）哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時(shí)應(yīng)停止哺乳［尚無(wú)臨床資料,但動(dòng)物(大鼠)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)替吉奧膠囊

藥理作用： 1.抗腫瘤作用：替吉奧可抑制裸鼠(大鼠和小鼠)人胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和腎癌皮下移植的生長(zhǎng)，可延長(zhǎng)小鼠Lewis肺癌和L5178Y轉(zhuǎn)移模型生存時(shí)間。2.作用機(jī)理：替吉奧膠囊由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(Oxo)組成。其作用機(jī)制為：口服后FT在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶(5-FU)。CDHP選擇性可逆抑制存在于肝臟的5-FU分解代謝酶——DPD，從而提高來(lái)自FT的5-FU的濃度。伴隨著體內(nèi)5-FU濃度的升高，腫瘤組織內(nèi)5-FU磷酸化產(chǎn)物——5-氟核苷酸可維持較高濃度，從而增強(qiáng)抗腫瘤療效。Oxo口服后分布于胃腸道，可選擇性可逆抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而選擇性抑制5-FU轉(zhuǎn)化為5-氟核苷酸，從而在不影響5-FU抗腫瘤活性的同時(shí)減輕胃腸道毒副反應(yīng)。5-FU的主要作用機(jī)理是通過(guò)其活性代謝產(chǎn)物FdUMP和dUMP與胸腺嘧啶核苷酸合成酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，同時(shí)與還原型葉酸形成三聚體，從而抑制DNA的合成。另外，5-FU轉(zhuǎn)化為FUTP并整合至RNA分子，從而破壞RNA功能。 毒理研究： 急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠的LD50為441-551mg/kg，Beag

某些腫瘤細(xì)胞（如淋性白其病細(xì)胞）缺乏門(mén)冬酰胺合成酶，因此不能自身合成生長(zhǎng)必需的門(mén)冬酰胺，必須依賴宿主供給。本品能將門(mén)冬酰胺催化分解成門(mén)冬氨酸和氨，故能使這些腫瘤細(xì)胞缺乏門(mén)冬酰胺，從而干擾其蛋白質(zhì)合成，起抑制細(xì)胞生長(zhǎng)作用。本品可能對(duì)G1期細(xì)胞具特異性。最初認(rèn)為有無(wú)門(mén)冬酰胺合成酶是正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞間特有的生化差別。但目前發(fā)現(xiàn)多種正常細(xì)胞對(duì)門(mén)冬酰胺酶也是敏感的。此外，人白血病細(xì)胞中亦有含有門(mén)冬酰胺合成酶的細(xì)胞株，能較快地產(chǎn)生耐藥性，因此，本品用于腫瘤治療時(shí)，不宜單獨(dú)使用，亦不宜作維持治療用，而應(yīng)該與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用。

1.慎用［下列患者應(yīng)慎用替吉奧膠囊］（1）有骨髓抑制的患者［可能會(huì)加重骨髓抑制]；（2）腎功能異常的患者［因5-FU分解代謝酶抑制劑——吉美嘧啶經(jīng)尿排泄明顯降低時(shí)可能導(dǎo)致5-FU的血液濃度升高， 從而加重骨髓抑制等不良反應(yīng)詳見(jiàn)

肝腎疾病患者、骨髓機(jī)能抑制者、合并感染者和水痘患者慎用。