文悅思(鹽酸文拉法辛緩釋膠囊)

鹽酸舍曲林片

本品主要成分為鹽酸文拉法辛。

本品主要成份為鹽酸舍曲林。

北京福元醫(yī)藥股份有限公司

浙江京新藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20143052

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051076

本品適用于治療各種類型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。

本品推薦劑量為每次75mg，每日一次。二周后根據(jù)病情可增加至150mg/日，如果需要，劑量可進(jìn)一步增至225mg/日。每次劑量的遞增應(yīng)間隔二周左右，不能少于4天。75mg劑量的抗抑郁作用一般可以在治療二周后觀察到。本品應(yīng)與食物同服。用水整粒送服。不能掰開(kāi)、壓碎、咀嚼，或?qū)⒛z囊化在水中。本品應(yīng)在相同的時(shí)間(早晨或晚間)服用，每日一次。正在服用文拉法辛速釋片的抑郁癥患者可以改換使用怡諾思緩釋膠囊。例如服用文拉法辛速釋片37.5mg每日二次的患者可以換用怡諾思緩釋膠囊75mg每日一次。換藥時(shí)，要根據(jù)患者情況作劑量調(diào)整。腎功能或肝功能損害的患者。腎功能或肝功能損害的患者的文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的半衰期延長(zhǎng)。因此腎損害患者(GFR=10-70ml/分)，每天給藥總劑量必須降低25-50%。對(duì)輕度肝損害患者，無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)中度腎損害(GFR10-30ml/分)或中度肝損害患者，劑量應(yīng)降低50%。對(duì)于某些中度肝損害患者，也可將劑量降低50%以上。對(duì)于每日劑量低于75mg的患者，可以服用文拉法辛速釋片。尚無(wú)足夠的資料支持嚴(yán)重腎損害(GFR<10ml/分)或嚴(yán)重肝損害患者使用本品。對(duì)于正在進(jìn)行血液透析的患者，每天給藥總劑量必須降低50%，且只能在透析治療結(jié)束后給藥。老年患者：老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。然而如同其他的治療，老年患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎(例如，老年患者可能有腎臟損害。參照對(duì)于腎損害的推薦劑量)。應(yīng)使用最低的有效劑量。如果需要增加劑量，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者情況。兒童用藥：尚無(wú)18歲以下患者使用本品的安全性和有效性的數(shù)據(jù)。維持/持續(xù)/延長(zhǎng)治療。醫(yī)師應(yīng)定期再評(píng)價(jià)每個(gè)長(zhǎng)期使用怡諾思ò<緩釋膠囊患者的療效。一般認(rèn)為重性抑郁癥急性發(fā)作需要數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間的維持治療。長(zhǎng)期治療期間(12個(gè)月)，文拉法辛是有效的。停藥信息：對(duì)其他抗抑郁藥突然停藥的影響已十分了解。在怡諾思ò<緩釋膠囊對(duì)照臨床試驗(yàn)中，未對(duì)其停藥的影響進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。對(duì)怡諾思ò緩釋膠囊逐漸減藥期間或停藥后發(fā)生的事件進(jìn)行的回顧性調(diào)查揭示，以下事件的發(fā)生率至少為，且至少是安慰劑的二倍：頭暈、口干、失眠、惡心、緊張不安和出汗。此外，在文拉法辛速釋片逐漸減藥期間或停藥后發(fā)生的事件的回顧性調(diào)查揭示以下事件的發(fā)生率至少為5%，且至少是安慰劑的二倍：疲勞、頭痛、惡心、頭暈、睡眠障礙和緊張不安。也有報(bào)道腹瀉和輕度躁狂發(fā)作。上市后出現(xiàn)于不同劑量的文拉法辛停藥、降低劑量或逐漸減藥期間的癥狀包括：意識(shí)模糊、感覺(jué)異常、出汗、眩暈和嘔吐。因此，使用怡諾思ò緩釋膠囊一周以上的患者如果需要停藥，應(yīng)逐漸減藥，減藥的時(shí)間至少持續(xù)一周;用怡諾思ò緩釋膠囊治療6周或以上的患者如果需要停藥，建議停藥所需的時(shí)間不得少于二周。同時(shí)要監(jiān)測(cè)患者，以減少停藥癥狀的危險(xiǎn)。停藥所需的時(shí)間視劑量、療程和患者自身情況而定。（詳見(jiàn)說(shuō)明書）

口服。成人每日服藥一次，早或晚均可，與食物同服或不同服均可。通常治療抑郁癥和強(qiáng)迫...

1.對(duì)文拉法辛和本品中其他成分過(guò)敏者禁用。 2.禁止同時(shí)使用文拉法辛和單胺氧化酶抑制劑:在停用單胺氧化酶抑制劑后至少14天內(nèi)不得開(kāi)始使用文拉法辛;停用文拉法辛至少7天后方可開(kāi)始以單胺氧化酶進(jìn)行治療。

1.根據(jù)文獻(xiàn)資料，在舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的對(duì)照臨床研究中，常見(jiàn)的不良反應(yīng)如下： ?自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干和多汗。 ?中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈和震顫。 ?胃腸道：腹瀉/稀便、消化不良和惡心。 ?精神：厭食、失眠和嗜睡。 ?生殖系統(tǒng)：性功能障礙（主要為男性射精延遲）。 2.舍曲林片已上市多年。根據(jù)文獻(xiàn)資料，患者服用舍曲林期間自發(fā)報(bào)告的不良事件如下： ?自主神經(jīng)系統(tǒng)：瞳孔變大和陰莖異常勃起。 ?全身：過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏癥、類過(guò)敏反應(yīng)、哮喘、乏力、發(fā)熱、面 色潮紅、不適，體重減輕，體重增加。 ?心血管系統(tǒng)：胸痛、外周性水腫、高血壓、心悸、眼周浮腫，暈厥及心動(dòng)過(guò)速。 ?中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、抽搐、頭痛、偏頭痛、運(yùn)動(dòng)障礙（包括錐體外系副反應(yīng)癥狀如多動(dòng)、肌張力增高、磨牙及步態(tài)異常）、肌肉不自主收縮、感覺(jué)異常和感覺(jué)遲鈍。還有5-羥色胺綜合癥相關(guān)的癥狀和體征，如一些因同時(shí)使用5-羥色胺能藥物而引起的焦慮不安、意識(shí)模糊、大汗、腹瀉、發(fā)熱、高血壓、肌強(qiáng)直及心動(dòng)過(guò)速。 ?內(nèi)分泌系統(tǒng)：溢乳、男子乳腺過(guò)度發(fā)育、高泌乳素血癥及甲狀腺功能低下、ADH分泌失調(diào)綜合癥。 ?胃腸道系統(tǒng)：腹痛、食欲增強(qiáng)，便秘、胰腺炎及嘔吐。

孕婦及哺乳期婦女用藥：曾在大鼠及家兔進(jìn)行了生殖毒性研究，在人類最大用藥劑量的20倍和10倍（按mg/kg/日計(jì)）的劑量水平下均無(wú)致畸證據(jù)。然而在相當(dāng)于人類最大用藥劑量的2.5倍至10倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)），舍曲林與胚胎的骨化延遲有關(guān)，可能繼發(fā)對(duì)于胚胎屏障的影響。在人類最大劑量約5倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)），給予母體舍曲林后出現(xiàn)新生幼子存活率降低。對(duì)于其它的抗抑郁藥物也曾有過(guò)對(duì)于新生幼子存活率降低的描述，這些影響的臨床意義還不明確。 ?對(duì)于妊娠期婦女沒(méi)有進(jìn)行過(guò)足夠的良好的對(duì)照研究。孕

臨床試驗(yàn)期間最常見(jiàn)的與使用文拉法辛相關(guān)的不良事件為：惡心、失眠、口干、嗜睡、頭暈、便秘、出汗、緊張不安、乏力、射精異?；蛐杂龈?。發(fā)生率在3%或以上的不良事件(發(fā)生率大于安慰劑1%以上的不良事件為：厭食、視覺(jué)異常/眼調(diào)節(jié)異常、陽(yáng)痿、嘔吐、震顫、異常夢(mèng)境、血管擴(kuò)張、高血壓、皮疹、激越、張力減退和感覺(jué)異常。多數(shù)不良事件的發(fā)生和劑量有關(guān)，而且隨著治療的進(jìn)行，其嚴(yán)重程度和發(fā)生率會(huì)下降。一般不導(dǎo)致停藥。在臨床研究中，惡心的發(fā)生率較低。與文拉法辛速釋片相比，本品惡心的發(fā)生率較低。對(duì)非抑郁癥受試者的研究顯示，本品惡心的程度和發(fā)生率比文拉法辛速釋片降低2–3倍。在所有上市前的臨床試驗(yàn)中，有2.2%服用文拉法辛的患者的血壓升高有臨床意義。而接受安慰劑患者僅為0.4%。文拉法辛速釋片臨床研究顯示血壓增高與劑量相關(guān)?？傮w來(lái)講，每日劑量≤200mg時(shí)，血壓輕微增高。而在短期劑量探索研究中，每日劑量達(dá)300－375mg時(shí)，4周時(shí)的臥位舒張壓平均增加4mmHg，6周時(shí)平均增加7mmHg<。接受文拉法辛治療期間，服用降壓藥的高血壓患者或血壓高于基線值的患者，血壓不一定會(huì)進(jìn)一步升高。0.4%>接受文拉法辛速釋片的患者和0.8%接受對(duì)照藥的患者出現(xiàn)有臨床意義的體位性低血壓。與其它抗抑郁藥類似，這種作用在老年患者更為明顯。臨床試驗(yàn)中，少數(shù)使用文拉法辛速釋片的患者（0.5%）出現(xiàn)可逆性的肝酶升高。某些使用文拉法辛患者出現(xiàn)血清膽固醇改變。使用文拉法辛速釋片患者的血清膽固醇比基線值平均升高0.07mmol/L，該變化的臨床意義尚不清楚。在所有的上市前試驗(yàn)中，小于1%服用文拉法辛的患者出現(xiàn)有臨床意義的體重增加或減輕。其他抗抑郁藥（包括5－羥色胺再攝取抑制劑）罕見(jiàn)引起低鈉血癥，常為老年患者和服用利尿劑的患者，或其他有血容量減少的患者。這種現(xiàn)象亦罕見(jiàn)于使用文拉法辛速釋片患者，一般為老年患者，停藥后即可恢復(fù)。抗抑郁藥都有停藥反應(yīng)，因此建議如需停用任何劑型文拉法辛?xí)r應(yīng)逐漸減藥并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。突然停用文拉法辛、降低其劑量或逐漸停藥會(huì)出現(xiàn)的癥狀，包括疲乏、頭痛、惡心或嘔吐、頭暈、口干、腹瀉、失眠、緊張不安、意識(shí)模糊、感覺(jué)異常、出汗，眩暈，輕躁狂，焦慮，激越，嗜睡，厭食，撤藥時(shí)，多數(shù)癥狀不嚴(yán)重，而且為自限性的，可不治自愈。（見(jiàn)用法用量）其它不良反應(yīng)還包括：全身：頻發(fā)(發(fā)生率31%)：虛弱、疲倦，非頻發(fā)(發(fā)生率30.1%，<1%)：光過(guò)敏反應(yīng)，非常罕見(jiàn)(發(fā)生率<0.01%)：過(guò)敏。心血管系統(tǒng)：頻發(fā)：血管擴(kuò)張(多為潮紅)，非頻發(fā)：低血壓，暈厥，心動(dòng)過(guò)速，非常罕見(jiàn)：QT間期延長(zhǎng)，心室纖維性顫動(dòng)，室性心動(dòng)過(guò)速(包括torsadedepointes)。消化系統(tǒng)：頻發(fā)：食欲下降，非頻發(fā)磨牙。血液和淋巴系統(tǒng)：非頻發(fā)：瘀斑，粘膜出血，罕見(jiàn)(發(fā)生率30.01%，<0.1%)出血時(shí)間延長(zhǎng)，血小板減少癥，發(fā)生頻率不明：血質(zhì)不調(diào)，包括粒細(xì)胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細(xì)胞減少癥和各類血細(xì)胞減少。代謝和營(yíng)養(yǎng)：非頻發(fā)：肝功能檢測(cè)異常，罕見(jiàn)肝炎，異?？估蚣に胤置?。神經(jīng)系統(tǒng)：頻發(fā)：性欲下降，鎮(zhèn)靜，非頻發(fā)：情感淡漠，幻覺(jué)，肌陣攣，罕見(jiàn)：驚厥，躁狂反應(yīng)，惡性綜合征，5－羥色胺綜合征，發(fā)生頻率不明：妄想。呼吸系統(tǒng)：頻發(fā)：呵欠，發(fā)生頻率不明：肺嗜曙紅細(xì)胞增多。皮膚：非頻發(fā)：脫發(fā)，非常罕見(jiàn)：多形性紅斑，StevensJohnson綜合癥。特殊感覺(jué)：頻發(fā)：瞳孔放大，非頻發(fā)：味覺(jué)改變。泌尿生殖系統(tǒng)：頻發(fā)：性感喪失，勃起困難，排尿功能受損(多為排尿困難)，非頻發(fā)：女性異常高潮，月經(jīng)過(guò)多，尿潴留。肌肉骨骼：發(fā)生頻率不明。橫紋肌溶解。兒童病人：總體而言，文拉法辛在兒童/青少年（6-17歲）中的不良反應(yīng)與成人類似。與成人相同，兒童和青少年患者（6-17歲）可出現(xiàn)食欲下降，體重減輕，血壓升高，膽固醇升高。在兒童進(jìn)行的臨床研究中，有關(guān)敵意，尤其在重性抑郁病人，自殺相關(guān)不良事件的報(bào)告增多，如自殺觀念和自傷。另外，可見(jiàn)以下不良反應(yīng)：腹痛，激越，消化不良，淤斑，鼻出血和肌痛。

藥理作用 ? 鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺重?cái)z取抑制劑。其作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-羥色胺重?cái)z取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對(duì)腎上腺素能受體（α1，α2，β）、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A，5HT1B，5HT2）或苯二氮卓受體沒(méi)有明顯的親和力。對(duì)上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其他精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動(dòng)物長(zhǎng)期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)、這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對(duì)單胺氧化酶沒(méi)有抑制作用。 毒理研究： ? 遺傳毒性：細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn)、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，在有或無(wú)代謝激活存在時(shí)，舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。 ? 生殖毒性：給藥劑量為80mg/kg（以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量MRHD的4倍）時(shí)，兩個(gè)大鼠試驗(yàn)之一觀察到動(dòng)物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別達(dá)80mg/kg/day

育齡婦女使用本品期間應(yīng)采用適當(dāng)?shù)谋茉写胧?。必須注意所有的抑郁癥患者自殺企圖的危險(xiǎn)。醫(yī)師處方本品時(shí)，應(yīng)結(jié)合對(duì)患者的良好管理，給予最小的處方量，以減少發(fā)生藥物過(guò)量的可能。（請(qǐng)參見(jiàn)【兒童用藥】和【不良反應(yīng)】）。在文拉法辛臨床試驗(yàn)中，有0.2%接受文拉法辛治療的患者發(fā)生癲癇，但全部恢復(fù)。文拉法辛緩釋膠囊的臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有發(fā)生過(guò)癲癇。如同所有抗抑郁藥，有癲癇史的患者使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。如果患者發(fā)生癲癇，應(yīng)停用本品。如同其它抗抑郁藥，文拉法辛可能會(huì)引起驚厥。有驚厥史的患者應(yīng)慎用。躁狂/輕癥躁狂曾報(bào)道于少數(shù)使用抗抑郁藥(包括文拉法辛在內(nèi))治療的情緒失常的患者中，如同其它抗抑郁藥，對(duì)于有躁狂癥病史的患者，應(yīng)慎用文拉法辛。在臨床試驗(yàn)中，有3％接受文拉法辛治療的患者發(fā)生皮疹。如果患者出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹或相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)告知醫(yī)師。在整個(gè)臨床試驗(yàn)中，未見(jiàn)服用文拉法辛的患者有“找藥”行為、出現(xiàn)耐受或劑量遞增的情況。然而，醫(yī)師應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行藥物濫用史的評(píng)價(jià)，密切隨訪患者，觀察和注意患者誤用或?yàn)E用怡諾思緩釋膠囊的征兆。文拉法辛和其活性代謝物在中、重度的腎功能損害或肝硬化患者中的清除率降低，半衰期延長(zhǎng)。所以，這些患者應(yīng)慎用本品。如［用法用量］所述，必須使用較小的劑量，或使用文拉法辛速釋片。新近有心肌梗死病史或不穩(wěn)定心臟病患者使用文拉法辛的經(jīng)驗(yàn)有限，故不能進(jìn)行評(píng)價(jià)。這些患者應(yīng)慎用。1%接受文拉法辛的患者和0.2%接受安慰劑的患者出現(xiàn)有臨床意義的心電圖改變。在臨床試驗(yàn)中，接受文拉法辛的患者罕有PR、QRS、或間期的臨床意義的變化。使用文拉法辛期間，平均心率增加4次/分。心率的增加在高劑量下更為明顯。對(duì)于可能由于心率加快而影響健康狀況的患者，應(yīng)慎用。使用高劑量文拉法辛的患者可發(fā)生血壓升高，這種升高是劑量相關(guān)性的。因此使用文拉法辛的患者建議監(jiān)測(cè)血壓。使用文拉法辛可能會(huì)發(fā)生瞳孔擴(kuò)大，因此對(duì)于眼內(nèi)壓升高的患者或患有急性窄角青光眼的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。文拉法辛可能引起低鈉血癥和/或抗利尿激素分泌綜合征，特別是低血容量患者或脫水患者，包括老年患者和服用利尿劑的患者。服用文拉法辛的患者有可能增加皮膚和粘膜出血的危險(xiǎn)性，故在這些部位有出血傾向的患者應(yīng)慎用文拉法辛。尚未確定聯(lián)合使用文拉法辛和減肥藥(包括芬特明)的安全性和療效。不推薦同時(shí)使用文拉法辛和減肥藥。單用文拉法辛或與其他藥物合用時(shí)，不可用于減肥。雖然文拉法辛不影響健康志愿者的精神運(yùn)動(dòng)性、識(shí)別或復(fù)雜行為的能力，但是任何精神作用藥物可能損害判斷、思考和運(yùn)動(dòng)的能力。因此，患者在駕駛車輛和操縱危險(xiǎn)的機(jī)器時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

1.舍曲林與可增加5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。 2.由其它5-羥色胺再攝取抑制劑、抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物轉(zhuǎn)換為舍曲林治療的最佳時(shí)機(jī)尚無(wú)經(jīng)驗(yàn)。轉(zhuǎn)換治療時(shí)，特別是長(zhǎng)效藥物如氟西汀，應(yīng)謹(jǐn)慎小心，應(yīng)進(jìn)行慎重的藥效學(xué)評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)。由一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑轉(zhuǎn)換為另一種藥物治療的清洗期目前還未確定。 躁狂/輕躁狂的激活作用：上市前的試驗(yàn)期間，接受舍曲林治療的病人約0.4%出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。應(yīng)用其他已上市的抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物治療情感性障礙時(shí)，也有報(bào)道少數(shù)病人出現(xiàn)有躁狂或輕度躁狂。 3.抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物部有誘發(fā)癲癇發(fā)作的潛在危險(xiǎn)性。所有在用舍曲林治療抑郁癥的試驗(yàn)中，大約有約0.08%出現(xiàn)癲癇發(fā)作；在舍曲林治療驚恐癥的試驗(yàn)中沒(méi)有癲癇發(fā)作的報(bào)道。在約1800名接受舍曲林治療的強(qiáng)迫癥患者中，有4人（約0.2%）出現(xiàn)抽搐發(fā)作，其中3例患者為青少年，2例患有癲癇，1例患者有癲癇家族史，所有這4例患者部沒(méi)有接受抗癲癇藥物治療。所有癲癇發(fā)作尚未確定與舍曲林治療直接相關(guān)。舍曲林還沒(méi)有在癲癇病人中作過(guò)評(píng)價(jià)，所以應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性癲癇病人