阿托伐他汀鈣片

鹽酸坦洛新緩釋片

阿托伐他汀鈣，化學(xué)名稱為：[R-(R*，R*)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸鈣鹽(2：1)三水合物。

鹽酸坦索羅辛。

北京福元醫(yī)藥股份有限公司

昆明積大制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20203100

國藥準(zhǔn)字H20051461

原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和lIb型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法合用或單獨(dú)使用(當(dāng)無其它治療手段時(shí))，以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。

主要用于因前列腺增生所致的異常排尿癥狀，如尿頻、夜尿增多、排尿困難等。由于本品是通過改善尿道、膀胱頸及前列腺部位平滑肌功能而達(dá)到治療目的，并非縮小增生腺體，故適用于輕、中度患者及未導(dǎo)致嚴(yán)重排尿障礙者，如已發(fā)生嚴(yán)重尿潴留時(shí)不應(yīng)單獨(dú)服用本品。

病人在開始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整。常用的起始劑量為10mg，每日一次。劑量調(diào)整時(shí)間間隔應(yīng)為4周或更長。阿托伐他汀鈣片最大劑量為每天一次80mg。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時(shí)間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。對于確診的冠心病患者或缺血事件危險(xiǎn)性增加的其他患者治療目標(biāo)是LDL-C<3mmol／L(或<115mg／dL)和總膽固醇<5mmol／L(或<190mg／dL)。摘自---動脈粥樣硬化雜志1998年第140期199-270頁“在臨床實(shí)踐中冠心病的防治：歐洲冠脈疾病預(yù)防第二次聯(lián)合建議”。原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣每日一次10mg，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效。雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療患者初始劑量為每日10mg。應(yīng)遵循劑量的個(gè)體化原則并每4周為時(shí)間間隔逐步調(diào)整劑量至每日40mg。如果仍然未達(dá)到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量每日80mg或以每日40mg本品配用膽酸螯合劑治療。純合子型家族性高膽固醇血癥的治療在一項(xiàng)由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應(yīng)的LDL受體信息。這46例患者的LDL—C平均下降21％。本品的劑量可增至每日80mg。對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是每日10—80mg。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施(女LDL血漿透析法)的輔助治療。或當(dāng)無這些治療條件時(shí)，本品可單獨(dú)使用。腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。

口服推薦劑量為成人0.2mg/d(一片/天)，飯后一次服用;可根據(jù)年齡和癥狀酌情...

對阿托伐他汀鈣片所含的任何成份過敏者禁用。活動性肝病患者、血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常上限3倍且原因不明者、肌病、孕期、哺乳期及任何未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女禁用本品。

常見的副作用有惡心、嘔吐、食欲不振等，偶見皮疹。且治療時(shí)有不同程度的頭暈、蹣跚感或出現(xiàn)體位性低血壓、心動過速等癥狀。個(gè)別病例可因頭暈、低血壓而不能堅(jiān)持用藥。長期用藥可見AST、ALT和LDH值升高。

孕婦及哺乳期婦女用藥：婦女不推薦使用本品。 老年用藥：雖然本品對血管平滑肌影響極小，但老年人服藥后仍應(yīng)稍事休息。

本品最常見的不良反應(yīng)為便秘、胃腸脹氣、消化不良和腹痛，通常在繼續(xù)用藥后緩解。臨床試驗(yàn)中低于2％的患者因與本品有關(guān)的不良反應(yīng)而中斷治療。根據(jù)臨床研究的數(shù)據(jù)和上市后廣泛經(jīng)驗(yàn)，本品的不良事件如下述。按照慣例，不良事件的估計(jì)頻率排序?yàn)椋撼Ｒ?<1／100，1／1000，<1／100)；罕見(<1／10000，<1／1000)；非常罕見(<1／10000)。胃腸道異常常見：便秘，胃腸脹氣，消化不良，惡心，腹瀉。不常見：厭食，嘔吐。血液和淋巴系統(tǒng)異常不常見：血小板減少癥。免疫系統(tǒng)異常：常見：變態(tài)反應(yīng)。非常罕見：過敏反應(yīng)。內(nèi)分泌紊亂：不常見：脫發(fā)，高糖血癥，低糖血癥，胰腺炎。精神：常見：失眠。不常見：健忘癥。神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見：頭痛，頭暈，感覺異常，感覺遲鈍。不常見：外周神經(jīng)病。肝膽異常：罕見：肝炎，膽汁淤積性黃疸。皮膚／四肢：常見：皮疹，瘙癢。不常見：風(fēng)疹。非常罕見：血管神經(jīng)性水腫，大皰性皮疹(包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮松解癥)耳-迷路異常：不常見：耳鳴。骨骼肌肉異常：常見：肌痛，關(guān)節(jié)痛。不常見：肌病。罕見：肌炎，橫紋肌溶解癥。生殖系統(tǒng)異常：不常見：陽痿。一般異常：常見：衰弱，胸痛，背痛，外周水腫。不常見：不適，體重增加。研究：與其它HMG-CoA還原酶抑制劑相同，曾報(bào)道服用本品的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。不過這些改變通常是輕微、一過性的，并不需要中斷治療。在接受本品治療的患者中具有臨床意義的血清轉(zhuǎn)氨酶升高(>正常上限3倍)的發(fā)生率為008％。所有患者中發(fā)生的這些改變均與劑量相關(guān)并且都是可逆性的。與其它臨床試驗(yàn)中的HMG—CoA還原酶抑制劑相似，服用本品的患者中有2．5％的病人出現(xiàn)血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限3倍。服用本品的患者中有O．4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍。(參見【注意事項(xiàng)】)

1.藥理作用 本品為坦洛新鹽酸鹽，屬腎上腺素α1受體亞型α1A的阻斷劑，其對α1受體的親和力較α2受體強(qiáng)5400-24000倍。由于尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α1A受體，故本品對尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌就具有高選擇性阻斷作用。本品抑制尿道內(nèi)壓上升的能力是抑制血管舒張壓上升能力的13倍，因此本品可減少服藥后發(fā)生直立性低血壓的機(jī)率。本品可改善排尿障礙，實(shí)踐證明本品可降低尿道內(nèi)壓曲線中的前列腺部壓力，而對節(jié)律性膀胱收縮和膀胱內(nèi)壓曲線則無影響。 2.毒理研究 致癌性雄性大鼠以43mg/kg/day的劑量給藥，雌性大鼠以52mg/kg/day的劑量給藥，腫瘤的發(fā)生沒有增加。當(dāng)雌鼠受試劑量≥5.4mg/kg，乳腺纖維瘤有所增加(P<0.015)。在大鼠致癌試驗(yàn)中最高劑量鹽酸坦洛新產(chǎn)生的系統(tǒng)指征(AUC)3倍于人體最大給藥劑量(每天0.8mg)。給雄小鼠127mg/kg/day，雌小鼠1.58mg/kg/day的劑量，雄小鼠沒有明顯的腫瘤發(fā)生，雌鼠給予2個(gè)最高劑量45和158mg/kg/day2年乳房纖維瘤(P<0.0001)，和乳腺癌(P<0.0075)的發(fā)生明

肝臟影響開始治療前應(yīng)做肝功檢查并定期復(fù)查。患者出現(xiàn)任何提示有肝臟損害的癥狀或體征時(shí)應(yīng)檢查肝功能。轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者應(yīng)加以監(jiān)測直至恢復(fù)正常。如果轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常值3倍以上，建議減低劑量或停用(見【不良反應(yīng)】)。過量飲酒和／或曾有肝疾病史患者慎用本品。骨骼肌影響與其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在罕見情況下，阿托伐他汀可能影響骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能進(jìn)展為威脅生命的橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為CPK明顯升高(超過正常上限10倍以上)、肌球蛋白血癥和肌球蛋白尿，導(dǎo)致腎衰。治療前阿托伐他汀慎用于易感橫紋肌溶解癥的患者。下列情況應(yīng)在治療前測定CPK：——腎功能異?！谞钕俟δ艿拖隆獋€(gè)人或家族遺傳性肌病史——既往他汀或貝特類藥物肌損傷史——既往肝病史和／或大量飲酒——對于70歲以上的老年人，可根據(jù)是否存在其他橫紋肌溶解癥易感因素，來判斷該項(xiàng)檢查的必要性。在上述情況下，應(yīng)權(quán)衡治療危險(xiǎn)．治療獲益比，推薦進(jìn)行臨床監(jiān)測。若基線CPK水平明顯升高(超過正常上限5倍)，不應(yīng)開始治療。肌酸磷酸激酶測定劇烈運(yùn)動或存在任何可能使CPK增加的因素時(shí)，不應(yīng)測定CPK，這會使結(jié)果解釋發(fā)生困難。如CPK基線水平顯著升高(超過正常上限5倍)，應(yīng)于5—7天內(nèi)復(fù)查以核實(shí)結(jié)果。治療過程中——患者應(yīng)迅速報(bào)告肌痛、抽筋或無力(尤當(dāng)伴有不適或發(fā)熱時(shí))?！粽诜庍^程中出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)測定CPK。一旦發(fā)現(xiàn)顯著升高(超過正常上限5倍)，應(yīng)終止治療?！绻∪獍Y狀嚴(yán)重，引起13常不適，即使CPK水平<5倍正常上限，也應(yīng)考慮終止治療?！舭Y狀緩解，CPK水平恢復(fù)正常，在密切監(jiān)測下，可重新使用阿托伐他汀或換用另一類他汀，應(yīng)從最小劑量開始?！缗R床上發(fā)生CPK水平超過正常上限10倍或確診／疑診橫紋肌溶解癥時(shí)，必須停用阿托伐他汀。阿托伐他汀與下列藥物合用可增加發(fā)生橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性如：環(huán)孢菌素，紅霉素，克拉霉素，依曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，煙酸，吉非貝齊，其他纖維酸衍生物或HIV蛋白酶抑制劑(見【藥物相互作用】和【不良反應(yīng)】)。

?1.出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng)應(yīng)停藥。 ?2.體位性低血壓者慎用。有體位性低血壓史的患者或合用降壓藥時(shí)須注意血壓的變化。 ?3.長期用藥應(yīng)定期檢查肝功能。 ?4.伴有腎功能不全的老年患者勿隨意增量。