為什么要關(guān)注清晨高血壓？高血壓如何正確使用藥物治療
相關(guān)企業(yè)： 輝瑞制藥有限公司為何要關(guān)注清晨高血壓？重視清晨高血壓管理?
引自：“中華心血管病雜志，2014；42(9):721-725.”
不管是何種類(lèi)型高血壓患者清晨血壓均達(dá)到一個(gè)峰值
?研究共納入1676例受試者，分為5組，正常血壓組（n=224），白大衣高血壓組（n=353），隱匿性高血壓組（n=42），血壓已控制組（n=653）和血壓未控制組（n=404）；通過(guò)ABPM監(jiān)測(cè)受試者的血壓，分析其血壓的生理節(jié)律。
引自：“HellenicJCardiol.2012Nov-Dec;53(6)_432-8”
人的血壓存在24小時(shí)生物節(jié)律
?清晨血壓指清晨醒后1h內(nèi)、服藥前、早餐前的家庭血壓測(cè)量結(jié)果或動(dòng)態(tài)血壓記錄的起床后2h或早晨6:00-10:00間的血壓；
?如果家庭血壓測(cè)量或動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)清晨血壓≥135/85mmHg和（或）診室血壓≥140/90mmHg即為清晨高血壓。
引自：
“1.KarioK.Hypertension.2010;56(5):765-73
2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓學(xué)組.中華心血管病雜志.2014;42(9):721-5”
高血壓患者的24小時(shí)血壓變化模式
?在24h內(nèi)，血壓變異程度最大的時(shí)間段是在清晨，即從睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒并開(kāi)始活動(dòng)時(shí)，血壓從相對(duì)較低的水平在短時(shí)間內(nèi)迅速上升到較高的水平，甚至達(dá)到一天內(nèi)最高的水平。
引自：“ThomasG.etal.NEnglJMed2006;354:2368-74”
清晨高血壓病理生理機(jī)制
清晨高血壓的診斷
引自：“FamilyPractice.2011;0:1-6.doi:10.1093/fampra/cmr121.
JClinHypertens(Greenwich).2007;9(3):224-8.”
清晨高血壓與清晨心腦血管事件高發(fā)時(shí)段相吻合
引自：“BrJCardiol.2008;15:31-34.”
Ohasama研究證實(shí)：清晨血壓越高，卒 中風(fēng) 險(xiǎn)越高
?本研究對(duì)日本2421例自然人群血壓變異性與死亡率和卒中發(fā)生率進(jìn)行了分析，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為12年，412例患者死亡，139例因心血管疾病死亡，223例發(fā)生卒中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，清晨血壓越高，卒中風(fēng)險(xiǎn)越高（P＜0.0001）
引自：“AsayamaK，etal.Hypertension.2013Jan;61(1):61-9.”
在高血壓到心腦血管事件的病生理發(fā)病過(guò)程中，BPV在每一步都產(chǎn)生了不良的作用，并且獨(dú)立于BP的變化。
清晨高血壓與靶器官損害、心血管事件密切相關(guān)
引自：“KarioK.Hypertension.2010，56(5):765-73.”
2014日本高血壓指南：需關(guān)注患者清晨血壓
引自：“ShimamotoK，etal.HypertensRes.2014;37(4):253-392”
中國(guó)高血壓指南建議：有效控制晨峰血壓，更有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥
引自：“中國(guó)高血壓指南防治修訂委員會(huì).中華心血管病雜志，2011;39(7):579-616.
清晨血壓監(jiān)測(cè)手段
2013ESC/ESH高血壓指南推出：家庭自測(cè)
血壓與動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓有更好地預(yù)測(cè)價(jià)值
引自：“JournalofHypertension2013，31:1281–1357”
我國(guó)有3/4的高血壓患者不能度過(guò)一個(gè)安全的清晨
動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)方法的優(yōu)缺點(diǎn)使血壓監(jiān)測(cè)從“點(diǎn)”到“面”
“Hypertension.2005;45:142-161，JHumHypertens.2010Dec;24(12):779-85”
近年來(lái)家庭自測(cè)血壓日益受到重視
家庭血壓測(cè)量：方法
引自：“中國(guó)血壓測(cè)量工作組，中華高血壓雜志，2011年12月第19卷第12期：1101-1115”
家庭血壓監(jiān)測(cè)方法：早晚測(cè)壓的 注意事項(xiàng)
引自：“王繼光等.家庭血壓監(jiān)測(cè)中國(guó)專(zhuān)家共識(shí).中華高血壓雜志2012.第6期.”
清晨血壓管理的目標(biāo)
引自：FamilyPractice.2011;0:1-6.doi:10.1093/fampra/cmr121.
高血壓的治療目標(biāo)
引自：“中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版”
生活方式干預(yù)
?生活方式干預(yù)在任何時(shí)候?qū)θ魏胃哐獕夯颊撸òㄕ８咧嫡吆托枰幬镏委煹母哐獕夯颊撸┒际呛侠怼⒂行У闹委?，其目的是降低血壓、控制其他危險(xiǎn)因素和臨床情況。
中國(guó)高血壓指南推薦：最佳控制清晨高血壓方案是優(yōu)先應(yīng)用長(zhǎng)效制劑
?雖然沒(méi)有大規(guī)模的頭對(duì)頭對(duì)照研究證實(shí)究竟應(yīng)當(dāng)在多長(zhǎng)時(shí)間將血壓降至達(dá)標(biāo)，但指南中對(duì)于降壓的速度還是給出了一些建議。
?2005年中國(guó)高血壓防治指南建議“大多數(shù)慢性高血壓病人應(yīng)該在幾周內(nèi)逐漸降低血壓至目標(biāo)水平，這樣對(duì)遠(yuǎn)期事件的減低益?！?
?2007ACC/AHA冠心病降壓治療建議，對(duì)于冠心病患者，應(yīng)強(qiáng)調(diào)和緩降壓。
“中國(guó)高血壓指南防治修訂委員會(huì).中華心血管病雜志，2011;39(7):579-616.”
清晨高血壓管理流程及治療原則
?《清晨血壓臨床管理的中國(guó)專(zhuān)家指導(dǎo)建議》推薦的治療原則中明確提出：需要選擇半衰期≥24小時(shí)的降壓藥物，并將長(zhǎng)半衰期作為了首要的原則，可見(jiàn)選擇長(zhǎng)半衰期藥物是控制清晨高血壓的重中之重。
引自：“中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)高血壓學(xué)組.中華心血管病雜志.2014;42:721-725.”
長(zhǎng)效CCB為各大指南推薦的高血壓治療基礎(chǔ)用藥
控制清晨血壓對(duì)降壓藥物的要求：真正長(zhǎng)效、能平穩(wěn)控制24小時(shí)血壓的降壓藥物
引自：“中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓學(xué)組.中華心血管病雜志.2014;42(9):721-725”
薈萃分析報(bào)告提示：氨氯地平降低血壓變異性在所列CCB中證據(jù)最為確鑿
?所列CCB中，氨氯地平降低VR的證據(jù)最為充分，但和其他CCB之間沒(méi)有顯著差異。
引自：“RothwellP，2010ESHPlenaryReport”
苯磺酸氨氯地平真正分子長(zhǎng)效平穩(wěn)降壓源于獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)
引自：“Norvasc?PrescriptionInsert;NifedipineGRPI;FelodipineSRPI
MasonRPetal.MolPharmacol.1992;41:315-321”
與硝苯地平相比，氨氯地平更好控制清晨血壓
?開(kāi)放、交叉對(duì)照研究，共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量氨氯地平5mg/天或硝苯地平控釋片30mg/天，治療期12周
?應(yīng)用24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)評(píng)估了兩藥降壓效果
引自：“FerrucciA，etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72.”
氨氯地平，JNC8唯一推薦的長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)CCB
?基于這些強(qiáng)大的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，最新出臺(tái)的美國(guó)成人高血壓指南果斷推薦氨氯地平作為抗高血壓藥物之一，而且氨氯地平是JNC8推薦的唯一一個(gè)長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑，我們知道CCB一直以來(lái)都是一線(xiàn)降壓藥物，而且臨床常用的CCB有很多，但是JNC8對(duì)氨氯地平的這一推薦，不難看出國(guó)際上對(duì)氨氯地平的認(rèn)可度和高血壓領(lǐng)域?qū)W者們對(duì)它的青睞。
引自：“JNC：美國(guó)國(guó)家聯(lián)合委員會(huì)”
壓氏達(dá)?等同于原研產(chǎn)品的優(yōu)質(zhì)國(guó)產(chǎn)苯磺酸氨氯地平
?壓氏達(dá)，國(guó)內(nèi)首個(gè)國(guó)產(chǎn)苯磺酸氨氯地平，其幾近完美的生物等效和臨床等效性試驗(yàn)結(jié)果，以及通過(guò)了美國(guó)cGMP和歐盟GMP的審核，并獲批ANDA批號(hào)等一系列堅(jiān)實(shí)的后盾，保障了壓氏達(dá)與原研產(chǎn)品高度一致的國(guó)際品質(zhì)，是國(guó)產(chǎn)苯磺酸氨氯地平的典范。
壓氏達(dá)?，與原研苯磺酸氨氯地平臨床等效
治療3個(gè)月：
?將121例高血壓病患者隨機(jī)分為服用國(guó)產(chǎn)苯磺酸氨氯地平組63例，其中男性44例，女性19例，年齡(52±8)歲，給予國(guó)產(chǎn)苯磺酸氨氯地平5~10mg，日1次，早晨服用；服用進(jìn)口苯磺酸氨氯地平58例，其中男性36例，女性22例，年齡(53±7)歲，給予進(jìn)口苯磺酸氨氯地平5~10mg，日1次，早晨服用。兩組療程均為3個(gè)月，觀察降壓效果和不良反應(yīng)。結(jié)果顯示兩組療效相似，安全性均良好，無(wú)顯著性差異。
引自：“閻珉.國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口苯磺酸氨氯地平治療高血壓病的臨床觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊.2012;14(3):452-453.”
在生物等效基礎(chǔ)上，帶來(lái)的就是臨床療效和安全性的一致性。國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)臨床研究入選121例高血壓患者，隨機(jī)予以壓氏達(dá)和進(jìn)口苯磺酸氨氯地平絡(luò)活喜，治療3個(gè)月，結(jié)果顯示兩組降壓總有效率均達(dá)90%以上，差異無(wú)顯著性，治療后的血壓均較治療前顯著下降，兩組組間無(wú)顯著性差異，兩組不良反應(yīng)相似，均良好耐受。即壓氏達(dá)與原研的進(jìn)口苯磺酸氨氯地平療效和安全性基本一致，具有很好的臨床等效性。
氯沙坦鉀降壓療效與氨氯地平相當(dāng)
一項(xiàng)在高血壓合并LVH和2型糖尿病患者中展開(kāi)的為期12個(gè)月的研究顯示：
?科素亞?(氯沙坦鉀)100mg強(qiáng)效降低高血壓伴L(zhǎng)VH和糖尿病患者血壓，降壓療效與氨氯地平10mg相當(dāng)。
引自：“FogariR，etal.DiabetMed2011;29:24–31.”
另一項(xiàng)在高血壓合并LVH和2型糖尿病患者中展開(kāi)的為期12個(gè)月的研究顯示：科素亞?(氯沙坦鉀)100mg強(qiáng)效降低高血壓合并LVH和2型糖尿病患者血壓達(dá)19.7/15.1mmHg，與氨氯地平10mg產(chǎn)生的降壓幅度相比無(wú)顯著性差異。提示科素亞?(氯沙坦鉀)100mg的降壓療效與氨氯地平10mg相當(dāng)(氯沙坦組患者基線(xiàn)血壓147.9/92.1mmHg，氨氯地平組患者基線(xiàn)血壓148.1/92.5mmHg)。
研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放、盲性終點(diǎn)、平行分組研究，共納入181名輕中度高血壓伴控制良好的2型糖尿病和左心室肥大的患者，4周安慰劑單盲洗脫期后隨機(jī)接受氯沙坦50mg（n=90）或氨氯地平5mg（n=91）治療12個(gè)月。治療1個(gè)月后，血壓>130/80mmHg的患者藥物劑量分別提高至氯沙坦100mg或氨氯地平10mg。研究目的旨在比較氯沙坦和氨氯地平對(duì)高血壓伴2型糖尿病和左室肥厚患者的心肌結(jié)構(gòu)和功能的作用。主要研究終點(diǎn)為左室結(jié)構(gòu)和功能的變化。
主要結(jié)果：與基線(xiàn)相比，接受氯沙坦治療的患者LVMI下降19%，IVSTd下降16.6%，PWTd下降13.7%，均有顯著差異；與基線(xiàn)相比，接受氨氯地平治療的患者LVMI下降10%，IVSTd下降9.3%，PWTd下降10.1%，存在顯著差異，但各項(xiàng)指標(biāo)降低幅度均小于氯沙坦(P<0.05)
小結(jié)
