潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC),是一種慢性、非特異性的腸道炎癥性疾病,屬于炎癥性腸病(IBD)的一種。它以病情復(fù)發(fā)與緩解交替反復(fù)為特征,常需終身管理,因此也被稱為“綠色癌癥”。

UC帶來的不僅是持續(xù)的健康困擾——腹痛、腹瀉、便血等癥狀反復(fù)折磨;它更深刻影響著患者的日常生活、工作甚至社交。如果不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并得到有效控制,就會顯著增加了結(jié)腸癌變的風(fēng)險(xiǎn)。因此,早期識別、及時(shí)診斷并啟動有效治療,對于控制病情、預(yù)防并發(fā)癥、保障生活質(zhì)量至關(guān)重要。

那么,潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀有哪些?面對這一“綠色癌癥”,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)又有哪些應(yīng)對之策?

深度解析:潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀有哪些?

潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀有哪些?其具體癥狀可以歸納為消化系統(tǒng)表現(xiàn)、腸外表現(xiàn)和全身反應(yīng)三大類。

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)活動期最重要的癥狀:腹痛、腹瀉和粘液膿血便,都屬于消化系統(tǒng)表現(xiàn)。腹痛一般為左下腹或下腹隱痛,也可牽涉全腹,里急后重。腹痛通常在便后可以得到一定的緩解。腹瀉的次數(shù)及便血的程度都與病情輕重相關(guān),輕者每日排便2~3次,糞便可能帶少量血或無肉眼可見血;重者每日排便次數(shù)超過10次,糞便中常混有明顯的粘液、膿液和血液(粘液膿血便),嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)大量便血2。

UC不僅影響腸道,約30%的患者還可能出現(xiàn)免疫介導(dǎo)的其他器官的炎性疾病,其中約5%出現(xiàn)累及肝臟、約5%出現(xiàn)累及眼部、約5%出現(xiàn)累及皮膚、約20%出現(xiàn)累及關(guān)節(jié)1。[LZ1]

全身反應(yīng)有發(fā)熱和營養(yǎng)不良,發(fā)熱一般出現(xiàn)在中、重度病人,營養(yǎng)不良多出現(xiàn)在重癥或病情持續(xù)活動期2。

治療進(jìn)展:潰瘍性結(jié)腸炎的先進(jìn)治療

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的常規(guī)治療藥物主要包括5-氨基水楊酸(5-ASA)、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。對于常規(guī)治療效果不佳的患者,考慮選用進(jìn)階治療藥物,包括生物制劑和小分子靶向藥物。目前國內(nèi)已獲批用于UC的此類藥物包括TNF-α抑制劑、整合素受體拮抗劑及JAK抑制劑。

盡管這些藥物為UC患者提供了更多的治療選擇,但仍存在各自的局限性:TNF-α抑制劑在臨床應(yīng)用時(shí)的原發(fā)性失應(yīng)答率較高(約30%),且可能引發(fā)嚴(yán)重感染、惡性腫瘤/淋巴增生性疾病等不良反應(yīng);維得利珠單抗(整合素受體拮抗劑)起效相對緩慢,且對腸外表現(xiàn)的療效有限;JAK抑制劑存在心血管事件、血栓、惡性腫瘤及死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的潛在安全性問題。

科學(xué)新選擇:突破局限,直擊靶點(diǎn)

面對潰瘍性結(jié)腸炎傳統(tǒng)治療的局限,創(chuàng)新藥S1P受體調(diào)節(jié)劑艾曲莫德的出現(xiàn)給UC患者帶來了更多可能性。

研究發(fā)現(xiàn),潰瘍性結(jié)腸炎的治療核心在于抑制腸道炎癥,而腸道內(nèi)鞘氨醇-1-磷酸(S1P)與其受體(S1PR)結(jié)合介導(dǎo)的信號通路,在炎癥性腸病的發(fā)病過程中扮演關(guān)鍵角色,是UC治療的重靶點(diǎn)3。

艾曲莫德正是精準(zhǔn)靶向這種信號通路,通過激活相關(guān)S1P受體亞型,阻止淋巴細(xì)胞離開淋巴結(jié),減少外周血中促炎淋巴細(xì)胞數(shù)量,從而減輕腸道炎癥。

?    臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)治療實(shí)力

艾曲莫德起效迅速、療效持久。研究顯示,接受艾曲莫德治療的患者,第1天淋巴細(xì)胞下降30-40%,第2周就能觀察到顯著的癥狀緩解,并且第12周達(dá)到臨床緩解的患者中,66.7%維持臨床緩解至第52周。

對中國人群的治療數(shù)據(jù)也非?？捎^,一項(xiàng)納入患者90%以上為中國患者III期研究數(shù)據(jù)顯示,接受艾曲莫德治療1年,52%的患者達(dá)到黏膜愈合,46%的患者達(dá)到完全黏膜愈合。

?    高選擇性決定安全性

鞘氨醇-1-磷酸受體(S1PR)包含5種亞型。艾曲莫德作為高選擇性S1PR調(diào)節(jié)劑,精準(zhǔn)靶向激活與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的S1PR1、4、5亞型,同時(shí)規(guī)避與血壓異常、肺功能影響及潛在腫瘤風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的S1PR2、3亞型。

這種獨(dú)特的靶向選擇機(jī)制是艾曲莫德卓越安全性的基礎(chǔ)。全球臨床試驗(yàn)長達(dá)4年的匯總數(shù)據(jù)顯示:艾曲莫德的不良事件暴露校正發(fā)生率低(1.63%),嚴(yán)重感染(2.3%)、帶狀皰疹感染(0.8%)的報(bào)告頻率較低 (所有IR≤0.02),惡性腫瘤(0.4%)也并不常見(IR<0.01)。

2024年4月,艾曲莫德獲得中國澳門特別行政區(qū)藥物監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn),用于治療16歲及以上中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者,同年12月宣布艾曲莫德(VELSIPITY?, etrasimod)通過“港澳藥械通”政策,在廣東佛山復(fù)星禪誠醫(yī)院開出粵港澳大灣區(qū)內(nèi)地首張?zhí)幏?標(biāo)志著艾曲莫德開始正式惠及中國內(nèi)地患者。

潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀有哪些?識別潰瘍性結(jié)腸炎的只是控制疾病的第一步。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,相信會有更多像艾曲莫德一樣的創(chuàng)新藥物出現(xiàn),為患者提供了更多有效對抗炎癥、實(shí)現(xiàn)深度緩解的選擇。