由于肝癌前期不容易被發(fā)現(xiàn)，一旦確診大部分時候已經(jīng)是肝癌晚期，這對于患者與家屬都是相當(dāng)沉重的打擊。在晚期肝癌的治療過程中，值不值得往往成為核心問題。通過數(shù)據(jù)來看，一些常用的療法僅僅能延長2-3個月生存期，且代價是潛在的副作用與高昂費用。當(dāng)下醫(yī)學(xué)界有一種新型治療手段——釔-90微球技術(shù)。那么肝癌晚期釔90有意義嗎？

在肝細(xì)胞癌（HCC）的治療領(lǐng)域，傳統(tǒng)療法長期深陷療效瓶頸，患者預(yù)后堪憂。然而，2025年7月7日，美國FDA正式批準(zhǔn)了SIR-Spheres^? 釔-90樹脂微球用于不可切除HCC的治療，標(biāo)志著該領(lǐng)域迎來新的曙光。這一批準(zhǔn)不僅基于DOORwaY90研究在中期取得的驚艷結(jié)果，更因其相較于之前的LEGACY研究，通過“三重革新”重塑了釔-90治療格局 。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院朱康順教授對DOORwaY90研究的“三重革新”展開深入剖析，并全面解讀釔-90樹脂微球獲批HCC適應(yīng)癥的深遠(yuǎn)意義。

專家簡介

朱康順 教授

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院微創(chuàng)介入科主任

主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師

中華醫(yī)學(xué)會介入放射學(xué)專業(yè)委員會委員

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會肝癌學(xué)組委員

中國醫(yī)師協(xié)會介入醫(yī)師分會委員

中國抗癌協(xié)會腫瘤微創(chuàng)專業(yè)委員會常委

中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）消融委員會常委

國家衛(wèi)生健康委原發(fā)性肝癌診療規(guī)范制定專家

廣東省醫(yī)院協(xié)會介入醫(yī)學(xué)分會  主任委員

廣東省醫(yī)學(xué)會介入醫(yī)學(xué)分會副主任委員

廣東省醫(yī)師協(xié)會介入醫(yī)師分會副主任委員

廣州市醫(yī)學(xué)會介入醫(yī)學(xué)分會  主任委員

主持國家自然科學(xué)基金面上項目5項，在 J Clin Oncol,Radiology,Cancer Letters等發(fā)表論文60篇

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Highlight：

1. 劑量學(xué)革命：全面應(yīng)用分區(qū)模型（Partition Model），實現(xiàn)對腫瘤和正常肝實質(zhì)的精準(zhǔn)劑量分配，在治療精準(zhǔn)度上更上一層樓。 

2. 評估方法升級：通過獨立腫瘤核心實驗室（IOCL）評審，采用MIDwaY90系統(tǒng)與“2+1”盲態(tài)影像閱片模式，建立FDA認(rèn)可的客觀證據(jù)體系，確保療效評估的科學(xué)性與準(zhǔn)確性。

3. 治療目標(biāo)重定義：以92.2%的完全緩解率（CR）與100%的局部控制率，首次證明不可切除HCC在釔-90樹脂微球治療下，可實現(xiàn)近乎治愈級的病灶完全清除。 

DOORwaY90是一項前瞻性、多中心（含18家美國中心）、單臂開放的臨床研究（NCT04736121），針對不可切除HCC，納入100例巴塞羅那（BCLC）分期A-C的患者。研究設(shè)置雙重主要終點：客觀緩解率（ORR）和反應(yīng)持續(xù)時間（DoR）；次要終點包括安全性、生存期等。截至中期分析時，所有患者均完成安全性隨訪和劑量測定，65例患者完成療效評估。本次FDA批準(zhǔn)基于其亮眼的中期數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示DOORwaY90成功達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點。經(jīng)IOCL評估，最佳ORR高達(dá)98.5%，確認(rèn)ORR為90.8%，所有可評估患者均顯示治療響應(yīng)，局部腫瘤疾病控制率（DCR）高達(dá)100%，DoR≥6個月者占比76.6%，中位緩解持續(xù)時間超過300天。

表1：DOORwaY90研究雙主要終點數(shù)據(jù)

注：Best Response：治療結(jié)束后9個月內(nèi)達(dá)到最佳緩解；Confirmed Response：持續(xù)客觀緩解≥4周。

劑量學(xué)革命：全面應(yīng)用分區(qū)模型，治療精度更進(jìn)一步 

HCC的釔-90樹脂微球治療中，精確的劑量分配一直是影響療效和安全性的關(guān)鍵因素。眾所周知，體表面積（BSA）法和醫(yī)學(xué)內(nèi)照射劑量（MIRD）法都存在客觀局限性，而DOORwaY90研究是目前唯一全面應(yīng)用Partition Model的釔-90樹脂微球的前瞻多中心研究?；谌绱丝茖W(xué)的劑量學(xué)設(shè)計，DOORwaY90研究能夠在保證腫瘤靶區(qū)獲得足夠治療劑量的同時，減少對正常肝臟組織的輻射傷害，從而提升了患者的治療反應(yīng)率和耐受性。根據(jù)研究報告，中位腫瘤吸收劑量為513.1 Gy（范圍：46.6 - 2619.7 Gy），給予的中位活度為1.9 GBq，而3級及以上不良事件（AE）發(fā)生率僅為15%，治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（SAE）僅占比0.7%，發(fā)生在3名受試者身上。與傳統(tǒng)經(jīng)驗性方法相比，Partition Model的應(yīng)用顯著提高了治療的精準(zhǔn)度，使得治療方案更加符合每個患者的具體需求，也為未來肝癌治療的個體化發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)。

評估方法升級：獨立評審盲態(tài)評估，權(quán)威認(rèn)可獲批提前 

臨床研究療效評估的科學(xué)性和準(zhǔn)確性直接決定了治療方案的臨床推廣和應(yīng)用。依托IOCL和符合聯(lián)邦法規(guī)（CFR）標(biāo)準(zhǔn)的MIDwaY90 Mint Lesion? 軟件管理評估圖像，并執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)"2+1閱片模式"（即雙人獨立評估+爭議時第三人仲裁）的盲態(tài)閱片，顯著降低選擇偏倚，確保更高的數(shù)據(jù)質(zhì)量。盡管研究未達(dá)最終分析節(jié)點，但I(xiàn)OCL聯(lián)合CFR合規(guī)軟件再聯(lián)合"2+1閱片模式"下的評估方法，成功構(gòu)建了一個符合FDA要求的客觀證據(jù)鏈，從而推動其在94天中位隨訪時即獲加速批準(zhǔn)。與LEGACY 研究中獨立中央評審 (ICR) 的盲態(tài)評估相比，前者具有更高的數(shù)據(jù)質(zhì)量。因此，DOORwaY90研究在這一領(lǐng)域的創(chuàng)新，尤其是在評估方法上的升級，為FDA的HCC適應(yīng)癥批準(zhǔn)提供了堅實的證據(jù)支持。

治療目標(biāo)重定義：強(qiáng)效局控療效卓越，持續(xù)緩解通向治愈

DOORwaY90研究的療效數(shù)據(jù)展示了治療效果的顯著提升，尤其是在局部腫瘤控制和持續(xù)緩解方面。更關(guān)鍵的是，在面對具有較高腫瘤負(fù)荷的患者時，釔-90樹脂微球依然能夠?qū)崿F(xiàn)卓越的療效。98.5%的ORR、92.2%的CR以及100%的DCR，并且DoR≥6個月占比高達(dá)76.6%，似乎標(biāo)志著肝癌治療進(jìn)入了一個精準(zhǔn)有效的"根治性清除"時代。 相比之下，LEGACY研究盡管同樣展示了較為優(yōu)秀的療效數(shù)據(jù)，但在相似條件下，其治療效果的穩(wěn)定性和緩解持續(xù)時間則略顯離散。

表2：LEGACY與DOORwaY90研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)對比

釔-90樹脂微球現(xiàn)已成為全球唯一兼具HCC和結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）雙適應(yīng)癥的選擇性內(nèi)放射治療（SIRT）產(chǎn)品，尤其HCC適應(yīng)癥的獲批標(biāo)志著不可切除肝癌治療邁入了一個嶄新的紀(jì)元。DOORwaY90研究的成功不僅展示了在精準(zhǔn)劑量學(xué)和科學(xué)評估方法上的創(chuàng)新，也為晚期肝癌患者帶來了切實的治療突破，似乎預(yù)示著“通向治愈”不再是一個遙不可及的目標(biāo)。未來，隨著更多高質(zhì)量循證證據(jù)的不斷積累，釔-90樹脂微球?qū)⒃谌蚍秶鷥?nèi)幫助更多患者實現(xiàn)更長的生存和更好的生活質(zhì)量。

肝癌晚期是一場沒有標(biāo)準(zhǔn)答案的考驗，醫(yī)學(xué)的極限，恰恰提醒我們：在技術(shù)之外，還有更重要的命題——如何讓生命在終點前依然保有溫度?；蛟S，真正的醫(yī)療人文，不在于一味延長生命，而在于幫助每個人，按照自己的意愿走完最后一程。肝癌晚期釔90有意義嗎？只要有一線希望能延長生命周期，易甘泰?釔90微球注射液存在的意義就是重大的。