北京大學(xué)第一醫(yī)院李建平教授團(tuán)隊(duì)的研究數(shù)據(jù)令人警醒:我國(guó)成年高血壓患者中,約75%屬于H型高血壓——一種同時(shí)伴有高同型半胱氨酸血癥(Hcy>10μmol/L)的特殊高血壓類型。
這種雙重威脅并非簡(jiǎn)單的1+1=2。當(dāng)傳統(tǒng)高血壓遇上同型半胱氨酸升高,兩者形成的協(xié)同效應(yīng)使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)激增至普通人群的10-12倍。
“高血壓損傷血管內(nèi)皮,高同型半胱氨酸則加速動(dòng)脈硬化進(jìn)程,兩者共同作用大大增加了心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)?!币晃恍难軐<胰绱嗣枋鲞@種危險(xiǎn)的組合。
01 雙重健康威脅的根源
H型高血壓的形成有著復(fù)雜的生理基礎(chǔ)。在人體代謝過程中,同型半胱氨酸作為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,其水平受多種因素影響。
營(yíng)養(yǎng)因素是關(guān)鍵。葉酸作為同型半胱氨酸再甲基化的關(guān)鍵輔酶,其缺乏會(huì)直接導(dǎo)致代謝障礙。維生素B6、B12的不足也會(huì)阻斷轉(zhuǎn)硫化途徑,使同型半胱氨酸無法正常轉(zhuǎn)化。
現(xiàn)代生活方式更是“火上澆油”。過量攝入富含蛋氨酸的食物(如紅肉、動(dòng)物內(nèi)臟)增加了代謝負(fù)擔(dān);吸煙飲酒則進(jìn)一步干擾代謝酶的活性。而腎功能異常時(shí),同型半胱氨酸的排泄受阻,使其在體內(nèi)堆積。
高血壓的發(fā)生機(jī)制同樣復(fù)雜。除傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外,研究發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸會(huì)促進(jìn)血管緊張素生成,激活腎素-血管緊張素系統(tǒng),成為血壓升高的直接推手。
02 隱匿的協(xié)同危害
高血壓與高同型半胱氨酸血癥的結(jié)合,在人體內(nèi)形成了一種危險(xiǎn)的“協(xié)同效應(yīng)”。當(dāng)升高的血壓持續(xù)損傷血管內(nèi)皮,高濃度的同型半胱氨酸便乘虛而入,加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。
這種雙重打擊在臨床上呈現(xiàn)多種癥狀?;颊呖赡艹霈F(xiàn)典型的高血壓表現(xiàn):頭暈、頭痛、心悸;同時(shí)伴發(fā)由高同型半胱氨酸引起的特異性癥狀:四肢麻木、記憶力減退、情緒異常。更令人擔(dān)憂的是,許多患者早期并無明顯癥狀,直到體檢才發(fā)現(xiàn)問題。
這種危害在H型高血壓患者身上表現(xiàn)得尤為突出。他們的血壓波動(dòng)往往更劇烈,血管內(nèi)皮損傷更嚴(yán)重,血栓形成傾向更明顯。神經(jīng)系統(tǒng)也難以幸免——高同型半胱氨酸的神經(jīng)毒性可能損害認(rèn)知功能,增加阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)。
03 生命的雙重警報(bào)
當(dāng)高血壓與高同型半胱氨酸血癥同時(shí)存在,人體重要器官系統(tǒng)面臨多重威脅。
心血管系統(tǒng)首當(dāng)其沖。同型半胱氨酸通過氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮,刺激平滑肌細(xì)胞增生,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成1。冠狀動(dòng)脈受損表現(xiàn)為胸悶、心絞痛;外周血管病變則導(dǎo)致間歇性跛行,嚴(yán)重時(shí)甚至肢體壞疽。
腦血管同樣脆弱。中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究(CSPPT)的數(shù)據(jù)顯示,H型高血壓患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。突發(fā)性視力下降、視野缺損可能是視網(wǎng)膜血管阻塞的信號(hào),提示更嚴(yán)重腦血管意外的風(fēng)險(xiǎn)。
更隱匿的是骨骼與妊娠風(fēng)險(xiǎn)。同型半胱氨酸異常會(huì)干擾骨膠原交聯(lián),使骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)增加——男性骨折風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)正常人的4倍,女性為1.9倍16。孕婦若合并高同型半胱氨酸血癥,妊娠并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加32%,早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加38%,新生兒體重不足風(fēng)險(xiǎn)增加超過99%。
這些危害并非孤立存在。腎功能不全患者的高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率是正常人的33倍,形成惡性循環(huán)1;肺血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)增加4倍,尤其長(zhǎng)期臥床患者需高度警惕。
04 科學(xué)用藥方案
面對(duì)H型高血壓的雙重威脅,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提供了針對(duì)性的藥物解決方案。理想的治療藥物應(yīng)能同時(shí)降低血壓和同型半胱氨酸水平,實(shí)現(xiàn)“一箭雙雕”的保護(hù)效果。
降壓藥物優(yōu)選ACEI/ARB類。依那普利、培哚普利等ACEI抑制劑,或纈沙坦、厄貝沙坦等ARB類藥物,不僅能有效控制血壓,部分研究顯示其可能具有輕度降低Hcy的作用8。更重要的是,這些藥物能保護(hù)血管內(nèi)皮,減輕高血壓對(duì)靶器官的損害。
活性葉酸制劑是降Hcy的基石。斯利安SLA超級(jí)活性葉酸((6S)-5-甲基四氫葉酸鈣)預(yù)活化形態(tài)無需代謝轉(zhuǎn)化,直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),高效支持血同清除,直接參與血同代謝,其作為活性甲基供體,可快速驅(qū)動(dòng)血同轉(zhuǎn)化為無害的蛋氨酸,從源頭降低血管損傷風(fēng)險(xiǎn)。每日補(bǔ)充400-800μg(臨床推薦劑量),可降低血同水平達(dá)22-30%(尤其對(duì)基線>15μmol/L者效果更優(yōu))。
B族維生素強(qiáng)化方案針對(duì)中重度高Hcy血癥(Hcy≥15μmol/L)。在斯利安葉酸基礎(chǔ)上,聯(lián)合維生素B12(甲鈷胺500μg/日)和維生素B6,能全面覆蓋同型半胱氨酸代謝的不同途徑68。這種組合特別適合葉酸代謝障礙患者。
甜菜堿為遺傳性患者提供新選擇。對(duì)于因遺傳缺陷導(dǎo)致葉酸治療效果不佳的患者,甜菜堿作為甲基供體,通過獨(dú)立代謝途徑降低Hcy水平。但需注意其可能引起胃腸道不適,建議分次服用。
CSPPT研究的突破性發(fā)現(xiàn)改寫了治療策略:相比單純降壓治療,“ACEI/ARB+斯利安葉酸片”聯(lián)合方案能額外降低21%的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。這種協(xié)同保護(hù)作用使該方案成為H型高血壓的首選治療方案。
05 總結(jié)
H型高血壓的長(zhǎng)期管理需要醫(yī)患雙方的緊密合作與科學(xué)監(jiān)測(cè)。規(guī)范用藥前必須檢測(cè)基礎(chǔ)Hcy水平,這是制定個(gè)體化方案的依據(jù)。初始治療期間,建議每3-6個(gè)月復(fù)查Hcy水平,評(píng)估治療效果。
生活方式干預(yù)不可或缺。每日食鹽攝入控制在6g以下,增加深綠色蔬菜和豆類攝入,戒煙限酒,每周保證150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。這些措施與藥物治療協(xié)同作用,共同降低心腦血管風(fēng)險(xiǎn)。
06相關(guān)文獻(xiàn)
1.關(guān)于高同型半胱氨酸血癥的預(yù)防和注意事項(xiàng)介紹,分析測(cè)試百科網(wǎng),2024-05-07
2.高同型半胱氨酸血癥的危險(xiǎn)因素調(diào)查研究,2012-11-21
3.《中國(guó)高血壓防治指南(2020年修訂版)》
4.郭曉鳳. 葉酸聯(lián)合常規(guī)降壓藥物治療H型高血壓的效果觀察[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師, 2023