托萊西單抗注射液（商品名：信必樂?）作為中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的PCSK9抑制劑類降脂藥物，為高膽固醇血癥治療帶來了新選擇。其主要優(yōu)勢(shì)在于??強(qiáng)效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）??、??給藥方案靈活??（如最長(zhǎng)可6周用藥一次）以及??總體安全性良好??。該藥已于2023年8月獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，并已納入國(guó)家醫(yī)保目錄（2025年1月1日起執(zhí)行），可及性大大提高。
一、作用機(jī)制：精準(zhǔn)靶向PCSK9
托萊西單抗是一種全人源單克隆抗體，屬于前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑。其作用機(jī)制是通過與血液中的PCSK9蛋白結(jié)合，阻斷PCSK9與低密度脂蛋白受體（LDLR）的相互作用。正常情況下，PCSK9會(huì)促進(jìn)LDLR的降解；而托萊西單抗通過抑制這一過程，能增加肝細(xì)胞表面LDLR的數(shù)量和活性，從而加速血液中LDL-C的清除，最終有效降低血脂水平。
二、適用人群：為他汀治療效果不佳者提供新方案
該藥適用于??在接受中等劑量或以上他汀類藥物治療后，LDL-C仍未達(dá)標(biāo)的原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性）和混合型血脂異常的成人患者??。這意味著它為大量他汀類藥物療效不足或耐受性不好的患者提供了重要的補(bǔ)充或替代治療選擇。
三、療效數(shù)據(jù)：顯著降低LDL-C，達(dá)標(biāo)率高
臨床研究結(jié)果令人鼓舞。III期臨床試驗(yàn)（CREDIT-4）顯示，??使用托萊西單抗（450mg，每4周一次）治療12周后，患者LDL-C水平較基線平均下降幅度達(dá)68.9%??，顯著優(yōu)于安慰劑組（-5.8%）。更重要的是，??第12周時(shí)，96.0%的受試者LDL-C控制在<1.8 mmol/L，86.6%的受試者甚至達(dá)到了<1.4 mmol/L的更嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)??。此外，它還能顯著降低脂蛋白(a)[非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）]和載脂蛋白B（ApoB）等心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)指標(biāo)。
四、用法用量與便利性：靈活的長(zhǎng)間隔給藥方案
托萊西單抗采用??皮下注射??（通常為腹部），提供了三種靈活的給藥方案選擇：??150mg每2周一次、450mg每4周一次，或600mg每6周一次??。其中，??每6周給藥一次的選項(xiàng)大大提升了用藥便利性和患者依從性??，是相比部分需更頻繁注射的PCSK9抑制劑的優(yōu)勢(shì)之一。患者或家屬經(jīng)培訓(xùn)后可學(xué)習(xí)自行使用預(yù)充式自動(dòng)注射筆。
五、安全性與耐受性：總體良好，常見反應(yīng)輕微
綜合臨床數(shù)據(jù)，托萊西單抗??總體安全性和耐受性良好??。較常見的不良反應(yīng)多較輕微，包括：
- ??注射部位反應(yīng)??（如疼痛、紅腫、出血，發(fā)生率約5.7%，多為輕度且短暫）。
- ??上呼吸道感染、尿路感染??。
- ??關(guān)節(jié)痛、背痛、頭痛、頭暈等??。
嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見，導(dǎo)致停藥的比例極低（約0.2%）。與依折麥布等他汀類藥物聯(lián)用未見新的安全性信號(hào)。
六、重要注意事項(xiàng)
- ??專業(yè)醫(yī)療指導(dǎo)??：本品為處方藥，必須??在醫(yī)生指導(dǎo)下使用??，并定期復(fù)查血脂、肝功能等指標(biāo)。
- ??過敏反應(yīng)??：雖罕見，但用藥期間需關(guān)注過敏癥狀（如皮疹、蕁麻疹），一旦出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)需立即就醫(yī)。
- ??特殊人群??：??妊娠期和哺乳期婦女不建議使用??。老年及輕中度肝腎功能不全者一般無需調(diào)整劑量。
- ??儲(chǔ)存條件??：需在??2-8℃冰箱冷藏，避光保存，勿冷凍或振搖??。
七、結(jié)論與展望
托萊西單抗作為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，為中國(guó)高膽固醇血癥患者提供了??強(qiáng)效、安全且用藥便捷的新選擇??。特別是對(duì)于他汀類藥物治療后仍不達(dá)標(biāo)的心血管高危/極高?；颊撸軒椭行У貙?shí)現(xiàn)血脂達(dá)標(biāo)，從而潛在降低遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。該藥已納入醫(yī)保，提高了可及性?；颊邞?yīng)與醫(yī)生充分溝通，根據(jù)自身情況判斷是否適合并制定個(gè)體化治療方案，同時(shí)堅(jiān)持健康生活方式。
