神經元腫瘤和神經元與神經膠質混合性腫瘤疾病病因
一、發(fā)病原因
LDD病因尚未完全明確，Yachnis認為是小腦發(fā)育不良所引起。近來發(fā)現(xiàn)部分LDD患者有家族史，不少患者合并有Cowden綜合征(全身黏膜、皮膚多發(fā)性錯構瘤與腫瘤，包括腸息肉病、甲狀腺腫、乳腺纖維囊性病、乳腺癌及甲狀腺癌等)。近年分子生物學研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)LDD腫瘤細胞中的10號染色體上的PTEN/MMAC1抑癌基因的5號外顯子有缺失，這恰好與Cowden綜合征病人中的發(fā)現(xiàn)相類同。為此已有人提出本病實際上為斑痣性錯構瘤病的一種類型。
胚胎期發(fā)育不良性神經上皮腫瘤由多種神經細胞組成并伴有皮質發(fā)育不良，因此認為DNT為一種胚胎期發(fā)育不良而形成的腫瘤。另有作者提出DNT事實上是由排列異位、紊亂的正常神經元與神經膠質細胞構成的錯構瘤。
二、發(fā)病機制
神經節(jié)膠質瘤一般質地較韌，色灰紅，呈結節(jié)分葉狀，與周圍腦組織境界清楚，腫瘤周圍可有囊變，囊液黃色透明，腫物一般附著在囊壁上。鏡下可見腫瘤由膠質細胞與神經節(jié)細胞構成。神經節(jié)細胞分化良好，但細胞的大小、形狀各不相同。節(jié)細胞內可見異型而巨大的雙核，呈空泡狀，核仁明顯，在細胞質中可見Nissl顆粒。銀染色后可見無序的神經微絲。電鏡下近突觸處有致密核心的小泡。簇狀的神經節(jié)細胞被結締組織網(wǎng)狀結構分隔，內有許多小血管。在診斷困難的病例中，用免疫組化染色可見神經節(jié)細胞突觸素陽性。在血管周圍可見有類似淋巴細胞與鈣化球的核深染小細胞。神經節(jié)細胞簇周是各種類型的膠質細胞，以星形細胞為主，另可見有少枝膠質細胞等。與毛細胞型星形膠質瘤相似，膠質細胞內含Rosenthal纖維與礦化灶，但是神經節(jié)膠質瘤的膠質成分顯著且呈贅生物狀。
小腦發(fā)育不良性神經節(jié)細胞瘤大體上為小腦腦葉增大、肥厚變形，腫瘤邊界欠清，表面呈黃白色，質地硬，血供不豐富。鏡下見小腦半球白質減少，小腦顆粒層有異常肥大的神經節(jié)細胞，顆粒細胞與浦肯野細胞明顯減少，分子層增寬，含有大量有髓神經纖維，肥大的神經節(jié)細胞的軸突過度髓鞘化且在軟膜下腔走行，腦白質萎縮。增生的神經節(jié)細胞的軸突朝著皮質方向平行的排列，少數(shù)細胞有核分裂。免疫組化染色發(fā)現(xiàn)在神經節(jié)細胞內突觸素為強陽性，而維蒙亭(vimentin)為陰性。
胚胎發(fā)育不良性神經上皮腫瘤位于皮質，結節(jié)狀，瘤組織松散，瘤內部分為囊性。腫瘤由神經元、少突細胞和星形細胞構成，腫瘤周圍皮質有局灶性發(fā)育不良，神經元排列紊亂，瘤周白質內可見移位神經細胞。在低級別的膠質瘤區(qū)域間分布有小神經元區(qū)及大神經節(jié)細胞區(qū)，從而形成多結節(jié)樣改變。瘤內囊腔內含有酸性黏液。部分毛細血管周圍由膠質纖維形成鞘，四周繞有小而圓的少枝細胞，其中有時可見有神經元。腫瘤內無壞死、血管內皮增生及瘤細胞核分裂。免疫組化染色可見瘤內細胞密集區(qū)MIB-1染色陽性，血管周膠質鞘GFAP陽性。
