毛細(xì)血管擴張性共濟失調(diào)綜合征疾病病因
一、發(fā)病原因
本病確切的發(fā)病機制目前仍不十分清楚。父母一般不發(fā)病，同輩發(fā)病且男女受累的機會相等。故認(rèn)為是一種常染色體隱性遺傳病。大多數(shù)患者的父母為非近親婚配，但亦有近親婚配者。
二、發(fā)病機制
目前關(guān)于本病的發(fā)病機制有以下幾種假說：
1.自身免疫假說 Kaufmann等在本病患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了針對胸腺和神經(jīng)組織的細(xì)胞毒性抗體，并認(rèn)為這些抗體分別引起胸腺功能障礙及神經(jīng)系統(tǒng)變性。
2.組織分化異常假說 胸腺的正常發(fā)育依賴衍生上皮組織的外胚層和分化淋巴組織的中胚層的相互作用。本病患者胸腺發(fā)育不良，血清中胎甲球蛋白升高，性腺增生低下，表明器官系統(tǒng)成熟障礙。
3.DNA合成和修復(fù)缺陷假說 這似乎是目前大家較公認(rèn)的看法。近年來經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)證實，本病患者外周淋巴細(xì)胞染色體自發(fā)性斷裂，高于正常人的40倍。這種染色體的異?？稍斐刹∪祟^發(fā)和皮膚早衰征象，增加了并發(fā)惡性腫瘤的危險性，且易并發(fā)呼吸道的感染。
本病突出的病理變化為小腦皮質(zhì)萎縮，小腦皮質(zhì)內(nèi)浦肯野細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和籃狀細(xì)胞以及小腦深部的神經(jīng)核的神經(jīng)元等減少。在延髓的下橄欖體也有神經(jīng)細(xì)胞缺失。脊髓薄束、楔束的髓鞘脫失，前角細(xì)胞及神經(jīng)節(jié)細(xì)胞亦有損害。電鏡下可見浦肯野細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜腔隙擴大、分解微粒、自噬空泡增多、電子密度增高。淋巴系統(tǒng)常發(fā)現(xiàn)胸腺發(fā)育不良或缺如，缺乏Hassall小體，皮質(zhì)與髓質(zhì)分界不清，淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，上皮樣細(xì)胞增多。在脾臟和淋巴結(jié)淋巴濾泡缺乏，漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞減少，網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增多。近一半病人伴發(fā)腫瘤，以惡性淋巴瘤為常見，其次為淋巴細(xì)胞性白血病。亦有合并顱內(nèi)膠質(zhì)瘤者。
其他擴張的毛細(xì)血管系表皮乳頭靜脈叢小靜脈的分枝，肺部可見支氣管擴張和纖維化。還可見卵巢增生不良、睪丸間質(zhì)細(xì)胞減少，肝臟匯管區(qū)脂肪細(xì)胞浸潤、實質(zhì)細(xì)胞腫脹和空泡變性等。
