多巴反應(yīng)性肌張力障礙疾病病因
一、病因
1、該病半數(shù)呈散發(fā)性，半數(shù)呈常染色體顯性遺傳。目前認(rèn)為GTP環(huán)化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏導(dǎo)致多巴胺合成減少是DRD的主要病因(Nagatsu1998)。反應(yīng)性肌張力不全常見(jiàn)于兒童期，女性多于男性。發(fā)病年齡一般在4-8歲，但可以早至嬰兒期，晚至成人期。嬰兒期起病者較少見(jiàn)，常被誤診為腦性癱瘓或痙攣性截癱，成人期起病者癥狀類似帕金森病。初始癥狀往往是馬蹄內(nèi)翻足和由于下肢肌張力不全造成的步態(tài)異常。以后病情進(jìn)行性加重，可以出現(xiàn)四肢僵硬，運(yùn)動(dòng)徐緩，面無(wú)表情。半數(shù)病人出現(xiàn)8-10Hz位置性、意向性震顫(不同于帕金森病的4-5Hz靜止性震顫)，一般在成人期病情相對(duì)穩(wěn)定。某些輕癥病人僅在午后有行走困難和疲勞感，寫字握筆略久有書寫痙孿。體檢時(shí)在某些患兒可發(fā)現(xiàn)踝陣攣和巴彬斯基征陽(yáng)性。75%患兒的肌張力不全有特征性的晝間變化，即清晨剛起床時(shí)肌張力不全較輕，以后漸漸加重，黃昏時(shí)最為明顯。日間休息后可稍有改善，但活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)后加劇;
2、國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，60%～70%的DRD患者出現(xiàn)GCHⅠ編碼區(qū)的基因突變位置在14q32.1。由于GCHⅠ是合成四氫生物喋呤的重要限速酶，而后者是兒茶酚胺生物合成的必需輔助因子因此黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴能神經(jīng)元GCHⅠ的缺乏必然導(dǎo)致酪氨酸羥化酶合成減少最終致多巴胺水平降低有學(xué)者檢測(cè)DRD患者腦脊液中高香草酸及生物喋呤新喋呤含量，發(fā)現(xiàn)兩者水平均低于正常正電子發(fā)射斷層掃描(PET)檢查發(fā)現(xiàn)紋狀體18F-dopa攝取量正常，提示該病多巴脫羧酶及多巴胺受體是正常的故持續(xù)給予少量外源性多巴制劑可彌補(bǔ)多巴胺不足，緩解癥狀。
