藥物中毒性周圍神經病疾病病因
一、發(fā)病原因
多數藥物屬于化學毒物，主要是通過影響神經元的軸漿運輸，導致遠端為主的軸突萎縮和變性，即所謂逆死性神經元變性。少數藥物如氯喹、胺碘酮和馬來酸哌克昔林，可損害施萬(雪旺)細胞，導致脫髓鞘周圍神經病。其作用機制是這些藥物可抑制溶酶體酶的活性，影響脂質代謝。
二、發(fā)病機制
不同藥物引起周圍神經損傷的病理機制不同。病理觀察在多種組織的細胞內可見含脂肪顆粒的溶酶體，施萬細胞內尤為明顯。含金屬鹽的藥物導致的周圍神經病，可能與藥物引起的免疫反應異常有關。此外異煙肼和肼屈嗪可干擾維生素B6的代謝，引起類似于維生素B6缺乏的周圍神經病變;沙利度胺(酞胺哌啶酮)可抑制維生素B2，影響三羧酸循環(huán);硝基呋喃類藥物可與硫胺磷酸競爭，干擾丙酮酸氧化;氯霉素可致維生素B12缺乏。這些藥理作用造成的能量代謝障礙和營養(yǎng)缺乏均與周圍神經的損害有關。
近年有關氨基糖苷類抗生素耳毒性的病理機制研究取得了重大進展。1993年Fischel-Ghodsian首先發(fā)現氨基糖苷類抗生素的耳毒性作用具有遺傳易感性，且后者與線粒體DNA 1555位點A →G點突變有關，該基因為12S核糖體RNA基因。1999年國內學者報道了48例散發(fā)的氨基糖苷類抗生素引發(fā)的耳聾患者，6例有mtDNA 1555位點A →G點突變。通過mtDNA分析篩選氨基糖苷類抗生素耳毒性的易感者，對預防和控制氨基糖苷類抗生素引起的耳聾將具有十分重要的意義。
除氯喹、胺碘酮和哌克昔林(馬來酸沛心達)為脫髓鞘周圍神經病外，其余的藥物中毒性周圍神經病均為軸突變性，由遠端向近端發(fā)展，呈逆死性改變。
