(一)發(fā)病原因

　　腺病毒是DNA病毒，1953年Robwz等人首次從人腺樣體細(xì)胞分離到。病毒顆粒含DNA和蛋白質(zhì)，在細(xì)胞核內(nèi)繁殖。電子顯微鏡觀察此病毒為完整的20面體結(jié)構(gòu)，剖面可見致病的核和衣殼(capsid)，無囊膜，外衣殼直徑約60～90nm衣殼由252個(gè)子粒組成，其中240個(gè)子粒組成6個(gè)一組的6面體構(gòu)成20面體的20個(gè)三角形的面，12個(gè)子粒是五鄰體構(gòu)成12個(gè)頂端，每個(gè)五鄰體的基部伸出一根“纖絲"，使病毒體類似通訊衛(wèi)星樣構(gòu)型。雙股DNA基因組，分子量(20～25)×106，末端重復(fù)，5'末端連接有蛋白質(zhì)，有感染性，核內(nèi)復(fù)制。

　　腺病毒在感染的細(xì)胞勻漿中非常穩(wěn)定，耐寒，可在4℃幾周內(nèi)，-25℃幾個(gè)月內(nèi)保持其感染性，相對(duì)不耐熱，紫外線照射30min可滅活其感染性。對(duì)酸堿度及溫度的耐受范圍較寬，在pH6.0～9.5的室溫條件下可保持其最高感染力。

　　現(xiàn)已知人腺病毒有42個(gè)血清型 (命名為腺病毒H1～H42)，按基因組的同源性、組內(nèi)重組潛力及其他幾種標(biāo)準(zhǔn)可分為6個(gè)亞屬(A～F)或看成是42個(gè)型而歸屬為6個(gè)種，同一亞屬內(nèi)的腺病毒都具有共同的致病機(jī)制和流行病學(xué)特征。腺病毒又可按其與不同的動(dòng)物紅細(xì)胞凝集的特征分為4個(gè)亞群。多數(shù)型別并不引起人的嚴(yán)重疾病，但某些型別能引起敏感人群的急性呼吸道疾病，成人中<1%，5歲以下兒童中有5%的急性呼吸道疾病由腺病毒引起，不顯性的感染常見由Ad1、Ad2、Ad5引起，大多數(shù)兒童在嬰幼兒時(shí)期就感染過這些型的腺病毒，其中50%發(fā)病癥狀輕，為非特異的。感染Ad2這一類腺病毒后，往往形成潛伏感染而長期帶病毒，流行性感染多由Ad3、Ad11、Ad7、Ad8型引起。新兵營中腺病毒所致急性呼吸道感染流行多由Ad4和Ad7引起，偶爾由Ad3、Ad11、Ad21引起，咽結(jié)膜熱主要由Ad3和Ad7引起，如兒童夏令營的“游泳池結(jié)膜炎”，可呈暴發(fā)流行，流行性角膜結(jié)膜炎主要由Ad8引起。從病毒性肺炎嬰兒的臨床觀察及實(shí)驗(yàn)室獲得Ad7和Ad3二型病毒是引起腺病毒性肺炎的主要病原體，而且常較嚴(yán)重，可以致死。但近十幾年來，臨床重癥患兒有減少的趨勢，可能與Ad7逐年增加有關(guān)。有學(xué)者對(duì)3、7型腺病毒用限制性內(nèi)切酶進(jìn)行病毒核酸基因組型分析，結(jié)果表明不同基因組型毒力、致病力存在差別，7b多導(dǎo)致重癥肺炎，7d所致肺炎臨床癥狀較輕，7d與7b從共同流行到單獨(dú)出現(xiàn)，表明7d可能是7b的變異株，致使其致病基因片段毒力減弱，使得Ad7肺炎癥狀緩和，輕型多。此外，還發(fā)現(xiàn)一些菌株能引起泌尿生殖系感染，某些腺病毒如Ad40和Ad41則與胃腸炎有關(guān)。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　腺病毒經(jīng)呼吸道感染，先從眼、鼻、咽黏膜侵入上皮細(xì)胞繁殖3～5天后發(fā)生上呼吸道急性炎癥，并可蔓延至附近組織引起自上而下的呼吸道炎癥，5～10天后發(fā)展為肺炎。病毒可經(jīng)血循環(huán)形成病毒血癥而引起全身病變，常損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心臟等重要臟器，出現(xiàn)各系統(tǒng)的嚴(yán)重癥狀。腺病毒侵入細(xì)胞后可以導(dǎo)致以下結(jié)果：①在細(xì)胞內(nèi)繁殖，引起細(xì)胞病變，并從細(xì)胞中釋放出大量病毒再侵及其他細(xì)胞，發(fā)生急性感染;②病毒(如Ad1、Ad2、和Ad5)侵入某些細(xì)胞，如扁桃體、淋巴細(xì)胞或猴的上皮細(xì)胞，可持續(xù)數(shù)年而無癥狀發(fā)生，病毒的釋放也呈波動(dòng)性，提示可引起潛在性或慢性感染;③病毒(腺病毒A和B亞屬)在細(xì)胞內(nèi)增殖時(shí)，其DNA與細(xì)胞內(nèi) DNA組合，促進(jìn)細(xì)胞增殖而不形成感染性病毒顆粒，可在新生嚙齒動(dòng)物中致癌變，但回顧性和前瞻性的流行病學(xué)、血清學(xué)、病毒學(xué)和生物化學(xué)研究尚無引起人類癌癥的證據(jù)。

　　最近Mistchenko等研究報(bào)道，在嚴(yán)重腺病毒感染時(shí)，血清白細(xì)胞介素-6、8(IL-6、8)、腫瘤壞死因子(TNF)及免疫球蛋白IgM水平升高，提示上述細(xì)胞因子及免疫因素在腺病毒性肺炎的發(fā)生和發(fā)展過程中可能起著重要作用。

　　病灶性或融合性壞死性肺浸潤和支氣管炎及肺間質(zhì)炎為本病主要病理變化。肉眼所見兩肺各葉均被累及，以下葉和后背脊柱緣為重。重癥者可見病灶融合，觸之堅(jiān)硬，切面呈均勻致密暗紅色，其中散在或密集以支氣管為中心的粟粒大灰黃色病灶的病變區(qū)。氣管和支氣管的上皮壞死組織和炎癥滲出物充滿整個(gè)支氣管腔，支氣管周圍的肺泡腔內(nèi)也常有滲出物，大都為淋巴、單核細(xì)胞、漿液、纖維素，有時(shí)伴有出血，而中性白細(xì)胞則很少，炎性區(qū)邊緣可見支氣管或肺泡上皮細(xì)胞增生，上皮細(xì)胞核內(nèi)可見核內(nèi)包涵體，其大小近似正常紅細(xì)胞，境界清晰，染色嗜酸性或嗜兩色性，其周圍有一透明圈，核膜清晰，核膜內(nèi)面有少量染色質(zhì)堆積，胞質(zhì)內(nèi)無包涵體，也無多核巨細(xì)胞形成。由于支氣管閉塞及肺實(shí)質(zhì)的嚴(yán)重炎性病變，影響了通氣和氣體交換，最后導(dǎo)致低氧血癥和二氧化碳潴留，使呼吸和心率次數(shù)增加。由于呼吸深度的增加和呼吸輔助肌參與活動(dòng)，出現(xiàn)鼻翼扇動(dòng)及三凹現(xiàn)象。缺氧和二氧化碳潴留及酸性代謝產(chǎn)物增加可引起代謝性酸中毒和呼吸性酸中毒，并可使小動(dòng)脈反射性收縮，形成肺動(dòng)脈高壓，加重右心負(fù)擔(dān)，腺病毒及體內(nèi)毒性代謝產(chǎn)物直接作用于心肌，可引起中毒性心肌炎，心肌有輕度間質(zhì)性炎癥，血管壁增生，進(jìn)而導(dǎo)致心力衰竭。

　　缺氧和二氧化碳潴留可引起腦毛細(xì)血管顯著擴(kuò)張淤血，管壁內(nèi)皮細(xì)胞，平滑肌及外膜細(xì)胞均增生腫脹。血管周圍的腦組織疏松，呈輕度脫髓鞘現(xiàn)象。神經(jīng)細(xì)胞呈急性腫脹，膠質(zhì)細(xì)胞普遍增生。軟腦膜、蛛網(wǎng)膜及蛛網(wǎng)膜下腔血管高度擴(kuò)張，血-腦脊液屏障通透性增加，患者可出現(xiàn)抽搐、腦水腫和腦疝等癥狀。

　　低氧血癥和毒素的作用還可引起胃腸道功能障礙，肝臟的主要改變?yōu)殚g質(zhì)炎癥與脂肪變性，腎臟多有混濁腫脹。淋巴組織、脾、淋巴結(jié)、扁桃體等均有顯著的急性炎癥反應(yīng)與增生活躍現(xiàn)象。