一、發(fā)病原因
禽流感首次發(fā)生在意大利，那年是1878年，當(dāng)時(shí)人們稱(chēng)之為雞瘟。直到1900年才首次發(fā)現(xiàn)一種叫做濾過(guò)性病毒的其病原體，也稱(chēng)為真性雞瘟病毒。到了1955年才經(jīng)血清學(xué)證實(shí)為禽流感病毒(avian influenza virus)。
1.禽流感病毒的形狀及基因組
病毒基因組為分節(jié)段單股負(fù)鏈RNA。禽流感病毒屬正黏病毒科甲(A)型流感病毒屬，常見(jiàn)形狀為球形，平均為100nm，直徑80～120nm，有包膜。而新分離的或傳代不多的病毒多為絲狀體，長(zhǎng)短不一，長(zhǎng)可達(dá)4000nm。
2.禽流感病毒的分型及毒力
根據(jù)其外膜血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)蛋白抗原性的不同，禽流感病毒有許多亞型。目前已從禽類(lèi)鑒定出15個(gè)HA亞型(H1～H15)，9個(gè)NA亞型(N1～N9)。
(1)在這些亞型當(dāng)中，值得指出的是H5和H7亞型，這兩種亞型可引起禽類(lèi)重癥流感的暴發(fā)流行，對(duì)禽類(lèi)具有高度的致病力。
(2)其次為H9和H4亞型。人們一直認(rèn)為禽流感病毒對(duì)人類(lèi)并無(wú)致病性，那是因?yàn)槿肆鞲械拿看未罅餍芯cH1～H3和N1、N2相關(guān)。歷史上多次暴發(fā)的禽流感，但并未見(jiàn)有關(guān)禽流感病毒感染人類(lèi)的報(bào)道，比如最為嚴(yán)重的1983年美國(guó)和1995年墨西哥的兩次大暴發(fā)。一般來(lái)說(shuō)，要致導(dǎo)感染，對(duì)于特定生物，病毒需要特定基因來(lái)制造表面蛋白質(zhì)，以便與生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合成功。雖然說(shuō)不同病毒分別感染不同的生物，越過(guò)物種界限并不容易，但是如果人與動(dòng)物接觸頻繁，則毒株發(fā)生變異的概率變高，有可能感染人類(lèi)。在1997年5月香港1例死于不明原因的多臟器功能衰竭的3歲男童體內(nèi)分離出1株甲型流感病毒，并于同年8月經(jīng)荷蘭國(guó)家流感中心以及美國(guó)疾病預(yù)防和控制中心(CDC)先后鑒定為H5N1禽流感病毒。這也成了世界上第一例人類(lèi)感染甲型禽流感病毒H5N1。之后相繼有H9N2(1999年香港)和H7N7(2003年荷蘭)亞型感染人類(lèi)的報(bào)道。2003年12月和2004年底東南亞地區(qū)相繼爆發(fā)禽流感在禽類(lèi)中流行，據(jù)報(bào)告泰國(guó)及越南還出現(xiàn)了高致病性禽流感病毒傳染給人的病例。亞洲已有44人感染H5N1禽流感病毒，32人死亡，并從越南患者獲得病毒抗原表面基因片段證實(shí)與H5N1亞型相同。這種種跡象暗示著H5N1亞型感染者病情重，病死率高。
3.禽流感病毒的特異性和變異性
禽流感病毒不僅其外膜HA受體結(jié)合中心部位氨基酸的突變可能會(huì)改變其宿主特異性，而且禽流感病毒血清亞型多，分布廣，傳染性強(qiáng)，具有一定的宿主特異性，并且變異也非?？?。禽流感病毒主要有抗原性漂移(antigenic drift)和抗原性轉(zhuǎn)變(antigenic shift)這兩種變異方式，這點(diǎn)與其它甲型流感病毒一樣。近來(lái)通過(guò)分析香港1997年分離的18株禽流感病毒H5N1以及1999年分離的H9N2，結(jié)果是其并未進(jìn)行基因重組，即禽流感病毒能直接傳給人類(lèi)，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)其中均不含有人類(lèi)及豬等哺乳動(dòng)物的基因片斷。全球流感大流行的條件是，感染了人類(lèi)的禽流感病毒和人流感病毒在人體細(xì)胞中發(fā)生重組，獲得人體基因片斷并具備對(duì)人類(lèi)細(xì)胞的親嗜性。
4.禽流感病毒的穩(wěn)定性
(1)禽流感病毒對(duì)多種化學(xué)制劑敏感。像常用消毒劑如氧化劑、稀酸、月桂硫酸鈉、鹵素化合物(如漂白粉和碘劑)等容易將其滅活。對(duì)乙醚、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑均敏感。
(2)除此之外，禽流感病毒對(duì)熱比較敏感，56℃加熱30 min，60℃加熱10 min，65～70℃加熱數(shù)分鐘或煮沸(100℃)2min可使該病毒滅活。
(3)其傳染性也可由陽(yáng)光直射40～48h或用紫外線直接照射直接破壞。
(4)而在自然條件下，某些病毒由于受到有機(jī)物的保護(hù)，因而具有極大的抵抗力。例如，病毒在糞便中可存活1周，在水中可存活1個(gè)月，在pH<4.1的條件下也具有存活能力。更有甚者，此病毒對(duì)于低溫的抵抗力也非常強(qiáng)，有甘油保護(hù)的情況下可保持活力1年以上，于-20℃或真空干燥下可長(zhǎng)期存活。
二、發(fā)病機(jī)制
對(duì)1997年香港6例死亡病例中的2例和2003年荷蘭1例死亡獸醫(yī)進(jìn)行解剖后發(fā)現(xiàn)，其癥狀與病毒性肺炎伴高壓通氣后遺癥類(lèi)似，不僅肺臟充血和水腫，切面暗紅色、堅(jiān)硬，呈囊性、灶性和出血性實(shí)變，而且有嚴(yán)重的彌漫性損害，并伴有間隔纖維化。
香港的2例死亡患者病理學(xué)檢查還顯示，血液和淋巴組織系統(tǒng)以反應(yīng)性噬血細(xì)胞綜合征為主要特征，大量鐵顆粒在組織細(xì)胞中沉積，體內(nèi)多處淋巴結(jié)可見(jiàn)髓腔擴(kuò)大、灶性壞死伴噬紅細(xì)胞現(xiàn)象。脾有輕度的擴(kuò)大伴白髓萎縮。另外還有廣泛肝小葉中心壞死及急性腎小管壞死，血液中可溶性IL-2受體、IL-6、γ干擾素水平升高。推測(cè)病毒的靶細(xì)胞在呼吸道，病毒在呼吸道復(fù)制后，通過(guò)反應(yīng)性噬血細(xì)胞綜合征導(dǎo)致細(xì)胞因子水平的急劇升高。這些都提示禽流感H5N1病毒感染的發(fā)病機(jī)制可能與人流感病毒H1～H3亞型感染不同。由于目前資料有限，發(fā)病機(jī)制有待于深入研究。
在荷蘭患者的身上發(fā)現(xiàn)一些形狀大，有大細(xì)胞核，粗糙的染色質(zhì)和明顯的核仁的非典型細(xì)胞，如肺組織可見(jiàn)上皮細(xì)胞再生，非典型肺上皮細(xì)胞和纖毛上皮細(xì)胞零星分布在肺泡間隔和支氣管壁。
用免疫組化方法檢查3例患者肺組織不僅未找到流感病毒抗原，也未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎。
