一、發(fā)病原因
?、粜蜑槌Ｈ旧w隱性遺傳病。有缺陷的基因定位于常染色體上，且只有純合子基因型才會(huì)發(fā)病。在父母均為雜合子的子女中，其基因突變與正常的幾率均為25%，其余50%均為雜合子基因攜帶者。
黏多糖貯積?、粜陀袃煞N亞型，黏多糖?、粜虯為N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶缺乏，黏多糖?、粜虰為β-半乳糖酶缺乏，導(dǎo)致硫酸角質(zhì)素和硫酸軟骨素降解障礙，導(dǎo)致這些物質(zhì)在細(xì)胞與組織中積聚。兩亞型的表型相同。二種亞型都屬常染色體隱性遺傳性疾病。N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶的全長cDNA已克隆，基因定位于染色體16q24.3，并在此基因上發(fā)現(xiàn)了一些突變位點(diǎn)。β-半乳糖酶基因也已克隆，定位于染色體3q21.33，并找到了突變位點(diǎn)。
二、發(fā)病機(jī)制
病人骨骺的成骨細(xì)胞成熟和關(guān)節(jié)軟骨的形成均有缺陷。干骺?jī)?nèi)骨小梁中有軟骨島，鈣化預(yù)備帶變形。尿中排出的黏多糖以硫酸角質(zhì)素為主。病理學(xué)改變主要為軟骨和骨骺的不規(guī)則生長， 骺板內(nèi)軟骨細(xì)胞排列紊亂，及局灶性無菌性壞死，軟骨細(xì)胞內(nèi)有空泡改變，著色不良。
多糖鏈的降解必須在溶酶體中進(jìn)行。平凡溶酶體中含有很多種糖苷酶、硫酸脂酶和乙酸轉(zhuǎn)移酶，分歧的黏多糖需分歧的溶酶體酶進(jìn)行降解。已知有種溶酶體酶參與其降解過程。此中任何一種酶的缺陷墟落構(gòu)成氨基葡糖聚糖鏈分解妨礙，儲(chǔ)備積累在溶酶體內(nèi)，尿中排出增多。
黏多糖包括4-硫酸軟骨素、6-硫酸軟骨素、硫酸軟骨素、硫酸類肝素、硫酸角質(zhì)素、肝素及透明質(zhì)酸等成分，為角膜、軟骨、骨骼、皮膚、筋膜、心瓣膜和血管結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)成分。MPSⅣ型的β-半乳糖苷酶缺乏主要影響硫酸角質(zhì)素的降解。硫酸軟骨素(CS)和硫酸角質(zhì)素(KS)的降解障礙，而在細(xì)胞內(nèi)沉積，硫酸角質(zhì)素與軟骨素-4/6-硫酸由尿中排出增多，但黏多糖總量不增多。隨著年齡的增長硫酸角質(zhì)素的濃度下降，至成年時(shí)排出量可正常。由于黏多糖在骨和軟骨細(xì)胞沉積，骨發(fā)育障礙最為明顯。
