海洛因腎臟病疾病病因
一、發(fā)病原因
二醋嗎啡腎臟病的病因仍不清楚。至少有以下幾種病因被認(rèn)為可能參與了二醋嗎啡腎臟病的發(fā)生：
1.二醋嗎啡本身對腎小球有毒性作用
嗎啡是二醋嗎啡的活性代謝產(chǎn)物，既往對大鼠注射硫酸嗎啡的動物模型證實，嗎啡可以導(dǎo)致腎間質(zhì)的炎癥，但不會引起腎小球病變。最近的研究表明嗎啡可以通過多種途徑誘導(dǎo)腎臟損傷的發(fā)生：誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞的增殖，刺激系膜細(xì)胞基質(zhì)的合成;降低系膜細(xì)胞金屬蛋白酶的活性;促進(jìn)免疫復(fù)合物在腎小球系膜區(qū)的積聚;降低單個核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能;刺激系膜細(xì)胞超氧化物的形成;誘導(dǎo)單個核細(xì)胞移行至系膜區(qū)。此外，Singhal等的研究證實，嗎啡在低濃度時可以通過調(diào)節(jié)早期生長相關(guān)基因(c-fos、c-jun、c-myc)mRNA的表達(dá)促進(jìn)腎臟成纖維細(xì)胞增殖，而在高濃度時通過促進(jìn)p53的產(chǎn)生，誘導(dǎo)腎臟成纖維細(xì)胞的凋亡;還證實嗎啡促進(jìn)腎髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞增殖，促進(jìn)膠原Ⅰ和膠原Ⅲ的積聚，通過上述機(jī)制完成HAN腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程。
2.外源性毒素的腎毒害作用
隨二醋嗎啡一起進(jìn)入體內(nèi)的外源性毒素可以導(dǎo)致腎損害。有資料報道街頭出售的二醋嗎啡其中97%為摻雜物，僅3%為二醋嗎啡成分。美國藥物管理局的分析顯示，在12366份二醋嗎啡或可卡因樣本中，共有11種成分超過5%，包括：甘露醇、奎寧、乳糖普魯卡因、咖啡因、肌醇、利多卡因、淀粉、美沙吡林、蔗糖、乙酰普魯卡因和右旋糖。因此很可能是這些摻雜物而不是二醋嗎啡導(dǎo)致腎損害。
3.遺傳易感性
Rao等研究顯示二醋嗎啡腎臟病患者90%為黑人男性，這可能是由基因的差異決定的。Haskell等比較了黑人二醋嗎啡腎臟病患者與正常黑人、患原發(fā)性局灶性腎小球硬化的黑人患者的HLA-A、B、C和DR抗原的頻率，發(fā)現(xiàn)HAN患者HLA-BW53的頻率明顯高于對照組，因而認(rèn)為黑人有發(fā)生二醋嗎啡腎臟病的傾向性。
二、發(fā)病機(jī)制
二醋嗎啡腎臟病的發(fā)病機(jī)制尚不明確。二醋嗎啡靜脈藥物依賴者常常表現(xiàn)出一系列免疫病理反應(yīng)，例如γ免疫球蛋白升高、梅毒血清試驗假陽性、抗自身平滑肌抗體陽性等，提示可能有免疫機(jī)制參與二醋嗎啡腎臟病的發(fā)生。對二醋嗎啡腎臟病腎組織活檢標(biāo)本進(jìn)行免疫熒光檢查顯示有免疫球蛋白和補(bǔ)體沉積，同樣提示免疫機(jī)制可能是導(dǎo)致二醋嗎啡腎臟病的原因。然而什么是導(dǎo)致腎小球損害的抗原，卻仍不清楚。也有研究認(rèn)為這也許是漏出的非特異血清蛋白，這在其他腎小球疾病，例如糖尿病腎病中也可以見到。
在濫用二醋嗎啡引起的多系統(tǒng)損害綜合征中，引發(fā)細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的病原菌主要來自濫用二醋嗎啡者的皮膚、鼻和咽部，而不是二醋嗎啡中的污染。在出現(xiàn)急性腎小球腎炎的本綜合征患者，腎臟病理檢查常見免疫球蛋白和補(bǔ)體沉積，支持本病腎小球損害機(jī)制與免疫復(fù)合物有關(guān)，細(xì)菌的細(xì)胞壁抗原及相應(yīng)抗體可能通過旁路途徑激活補(bǔ)體導(dǎo)致腎小球損傷。少數(shù)情況下，用于治療本綜合征細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的抗生素又可導(dǎo)致急性藥物性小管間質(zhì)性腎炎。因此，濫用成癮藥物引起的腎功能衰竭往往是多種腎損害的綜合結(jié)果。
有人認(rèn)為二醋嗎啡或其中的污染物可能與引起本綜合征的抗原有關(guān)。本綜合征多發(fā)于黑人的二醋嗎啡成癮者。因此有人推測黑人可能對本綜合征有遺傳易感性。
有人報道發(fā)生慢性化膿性皮膚感染的本綜合征患者腎臟出現(xiàn)淀粉樣變性，常見于年紀(jì)較大的藥物依賴者，他們常在找不到注射藥物的靜脈通路之后改用皮下注射。
靜脈藥物依賴者常發(fā)生乙型肝炎病毒的感染，主要與膜性或系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎的良性型有關(guān)，且兒童較成人常見。
