一、發(fā)病原因
本癥病因復(fù)雜，常伴有營(yíng)養(yǎng)不良和其他疾病，尿路軟斑癥與大腸埃希桿菌感染密切相關(guān)，為何在眾多的大腸埃希桿菌感染病人中，只有少數(shù)并發(fā)軟斑癥，目前一致認(rèn)為尿路軟斑與宿主免疫缺陷有關(guān)，然而體液免疫異常對(duì)軟斑癥的發(fā)病沒(méi)有明顯影響，主要是細(xì)胞免疫功能低下，使吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌功能降低，實(shí)驗(yàn)證明受環(huán)核苷酸(cyclic nucleoside phosphate)控制的微管功能(Microtubular function)有缺陷，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)殺菌能力喪失，有的學(xué)者指出有些單核細(xì)胞所含的環(huán)-磷酸鳥(niǎo)苷(Cyclic-guanosine monophosphate，cGMP)水平低，因此減少了β-葡萄糖苷酸酶(β-glucuronidase)的釋放，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)消化過(guò)程的改變，Wener和Curran研究發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞中的cGMP/cAMP比值降低比單純cGMP水平降低對(duì)發(fā)病更有意義，這種缺陷造成溶酶體內(nèi)環(huán)境的改變致使未被消化的細(xì)菌碎片鈣化，細(xì)菌本身也能產(chǎn)生內(nèi)胞質(zhì)膜或毒素來(lái)抵抗吞噬作用，或者使體內(nèi)吞噬消化能力喪失。
二、發(fā)病機(jī)制
機(jī)制不明，Stanto和Maxted(1981)報(bào)道，93例本癥患者，尿，病變組織和血培養(yǎng)證實(shí)有大腸埃希桿菌感染者84例(89%)，>40例的患者伴有免疫缺陷綜合征，自身免疫性疾病，癌癥或其他全身性疾病。
推測(cè)細(xì)菌或細(xì)菌碎片形成磷酸鈣結(jié)晶體即Michaelis-Gutmann小體，絕大多數(shù)觀察支持吞噬體內(nèi)對(duì)細(xì)菌的消化缺陷引發(fā)異常免疫反應(yīng)是軟斑癥的病因。
組織學(xué)特征為PAS陽(yáng)性大嗜伊紅組織細(xì)胞稱von Hansemann細(xì)胞，小的嗜堿性細(xì)胞質(zhì)外和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)結(jié)石小體稱Michaelis-Gutmann小體，電鏡可見(jiàn)泡沫樣的軟化斑組織細(xì)胞吞噬體內(nèi)完整的大腸埃希桿菌或細(xì)菌碎片，盡管典型的Michaelis-Gutmann小體可確定診斷，但病變?cè)缙诳蔁o(wú)該小體存在，Callea等(1982)報(bào)道，在本癥整個(gè)病程中，腎臟和膀胱軟化斑病灶中巨噬細(xì)胞內(nèi)均含有大量的α-抗胰蛋白酶，用免疫組化對(duì)其染色有助于本癥的早期診斷和鑒別診斷。
