一、發(fā)病原因
本病的發(fā)病原因尚不十分清楚，粉塵顆粒、禽類抗原和自身抗原可能是觸發(fā)本病的主要原因。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究均證明，CSS是由免疫發(fā)病機(jī)制所造成。免疫復(fù)合物介導(dǎo)的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)、IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)和致敏T細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，均可能參與本病的病理過程。進(jìn)入體內(nèi)的有機(jī)抗原能夠直接激活補(bǔ)體旁路途徑，從而使C3裂解為C3b和趨化因子C3a， C3a可誘導(dǎo)體內(nèi)的巨噬細(xì)胞釋放溶酶體酶。該類酶進(jìn)一步裂解補(bǔ)體產(chǎn)生更多的具有趨化作用的補(bǔ)體產(chǎn)物C3a、C5a和C5、6、7，以及具有多種生物功能的C3b，C3b進(jìn)一步補(bǔ)充本身消耗，并激活巨噬細(xì)胞，從而形成一種炎癥放大反饋環(huán)。這種機(jī)制可以解釋肺及系統(tǒng)性肉芽腫性血管炎的形成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：巨噬細(xì)胞吞噬進(jìn)入體內(nèi)的抗原物質(zhì)，使其本身釋放溶酶體酶，后者可促使裂解C3和其他補(bǔ)體成分，使之產(chǎn)生更多的趨化因子(C3a、C5a、C5、6、7)和C3b，補(bǔ)體激活旁路途徑中的B因子，與C3b相互作用，可進(jìn)一步裂解補(bǔ)體C3同時(shí)致敏的B淋巴細(xì)胞也可成熟為漿細(xì)胞分泌抗體，使抗體增多。根據(jù)抗原性質(zhì)的不同，抗體的產(chǎn)生可為多克隆、多種類。當(dāng)抗體在此與相應(yīng)的抗原相遇，即可結(jié)合成抗原抗體復(fù)合物而沉積于血管壁上。此種免疫復(fù)合物可被巨噬細(xì)胞吞噬并將其激活。同時(shí)，趨化因子(C3a、C5a、C5、6、7)和黏附分子的作用可使中性粒細(xì)胞向免疫復(fù)合物沉積的部位定向移動(dòng)，聚集吞噬免疫復(fù)合物，釋放炎癥介質(zhì)和溶酶。激活的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞可使炎癥放大反饋環(huán)得到進(jìn)一步加強(qiáng)。大量的實(shí)驗(yàn)資料證明，進(jìn)入體內(nèi)的有機(jī)抗原能直接激活致敏的T淋巴細(xì)胞，CD4 或CD8 淋巴細(xì)胞在發(fā)病機(jī)制中起到重要作用，但在受損傷的部位也有CD22 B淋巴細(xì)胞的存在。被激活的T淋巴細(xì)胞如可分泌大量的淋巴因子如IL-1、IL-6和TGF-1島等參與炎癥過程，也可使巨噬細(xì)胞進(jìn)一步活化。由于體內(nèi)抗原呈持續(xù)性存在，最終可通過巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的成纖維細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用而導(dǎo)致纖維化?；罨木奘杉?xì)胞是造成免疫病理損傷的關(guān)鍵因素，它在致病抗原和誘導(dǎo)免疫病理損傷之間起著一種功能橋梁的連接作用。近年來的臨床與組織病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，病變血管損傷部位的免疫細(xì)胞種類取決于參與免疫病理損傷的反應(yīng)類型。即浸潤(rùn)細(xì)胞主要為中性粒細(xì)胞時(shí)，損傷主要是由免疫復(fù)合物造成的。浸潤(rùn)細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞時(shí)，損傷主要是由細(xì)胞免疫介導(dǎo)的。本病血管損傷處的內(nèi)皮下可見到中性粒細(xì)胞或其殘骸。充分說明本病的血管炎與免疫復(fù)合物密切相關(guān)。另外，在損傷部位可出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，從而說明IgE對(duì)介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)起重要致病作用。除上述進(jìn)入體內(nèi)的有機(jī)抗原直接激活T淋巴細(xì)胞釋放的淋巴激活因子作用于巨噬細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)之外，在血管損傷處尚可出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，這說明Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)也參與組織損傷過程。局部器官組織限制性免疫機(jī)制與本病肺部嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān);從患者的支氣管沖洗液中獲得的免疫活性細(xì)胞對(duì)自身肺組織具有反應(yīng)性，而對(duì)其他自身組織無反應(yīng)性，這說明局部器官限制性免疫機(jī)制對(duì)本病肺浸潤(rùn)起一定作用。
二、發(fā)病機(jī)制
變應(yīng)性肉芽腫的病理改變的基本特點(diǎn)是血管炎和血管外的壞死性肉芽腫，同時(shí)常伴有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。血管炎可以是肉芽腫或非肉芽腫性的，動(dòng)靜脈可同時(shí)受累。在受累組織中的小動(dòng)脈和小靜脈一般均會(huì)出現(xiàn)壞死性炎癥改變。而血管外的肉芽腫形成和纖維素樣壞死約見于50%的病例中。典型的肉芽腫直徑約1cm或更大，常位于小動(dòng)脈或靜脈的附近。上皮樣組織細(xì)胞環(huán)繞中央壞死區(qū)呈放射狀分布，而中央壞死區(qū)可見有大量的嗜酸性粒細(xì)胞。肉芽腫內(nèi)還可見有其他炎性細(xì)胞如多形核白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)，但數(shù)量較少。吞噬細(xì)胞和巨細(xì)胞在慢性損傷期較為常見。在疾病的早期嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)明顯，而在愈合階段嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)明顯減少。壞死性血管炎、肉芽腫和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)在同一活檢標(biāo)本中很少同時(shí)見到。
在肺部，變應(yīng)性肉芽腫的病理表現(xiàn)主要為壞死性血管炎和嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎樣改變。血管炎可累及動(dòng)脈和靜脈。它以肉芽腫形成和血管壁的巨細(xì)胞浸潤(rùn)為特征。在某些病例中，有時(shí)可見到透壁性的嗜酸性粒細(xì)胞和組織細(xì)胞的浸潤(rùn)。血管外的小肉芽腫較為常見。
血管炎和肉芽腫改變還可見于心臟、胃腸道、肝、脾、淋巴結(jié)、腎臟及泌尿道等部中央壞死區(qū)可見有大量的嗜酸性粒細(xì)胞。肉芽腫內(nèi)還可見有其他炎性細(xì)胞如多形核白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)，但數(shù)量較少。吞噬細(xì)胞和巨細(xì)胞在慢性損傷期較為常見。在疾病的早期嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)明顯，而在愈合階段嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)明顯減少。壞死性血管炎、肉芽腫和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)在同一活檢標(biāo)本中很少同時(shí)見到。
在肺部，變應(yīng)性肉芽腫的病理表現(xiàn)主要為壞死性血管炎和嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎樣改變。血管炎可累及動(dòng)脈和靜脈。它以肉芽腫形成和血管壁的巨細(xì)胞浸潤(rùn)為特征。在某些病例中，有時(shí)可見到透壁性的嗜酸性粒細(xì)胞和組織細(xì)胞的浸潤(rùn)。血管外的小肉芽腫較為常見。
血管炎和肉芽腫改變還可見于心臟、胃腸道、肝、脾、淋巴結(jié)、腎臟及泌尿道等部。
