一、發(fā)病原因
本病病因尚不明確，根據(jù)其臨床經(jīng)過，發(fā)病前常有呼吸道感染史，白細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)增多，淋巴結(jié)呈非化膿性炎癥，抗生素治療無效及自限性等特點(diǎn)，提示本病可能與急性病毒感染有關(guān)。很多學(xué)者對(duì)多種病毒，如腺病毒、微小病毒以及人皰疹病毒屬的許多成員(CMV、EBV、HHV8)等進(jìn)行過研究。早期集中在對(duì)病毒的血清學(xué)研究，后期則傾向于用更特異的分子生物學(xué)方法檢測本病受累組織中病毒基因組的存在。但至今尚難以說明EB病毒、HHV8病毒在本病中扮演的角色。Huh等對(duì)本病26例淋巴結(jié)組織進(jìn)行了檢測，在其中的8例中發(fā)現(xiàn)了KSHV/HHV8的DNA，似乎提示HHV8可能與本病的發(fā)展也有一定聯(lián)系，但該研究中未用原位雜交明確有意義的病毒DNA陽性細(xì)胞數(shù)，因此也不能說明本病與病毒感染的直接關(guān)系。由此可見病毒感染與本病的聯(lián)系尚待進(jìn)一步明確。
二、發(fā)病機(jī)制
細(xì)胞凋亡是近年本病組織學(xué)上最重要的發(fā)現(xiàn)之一。Takakuwa等應(yīng)用DNA末端標(biāo)記法在本病受累組織中發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞核DNA斷裂的現(xiàn)象，此為凋亡的早期特征。Takano等在油鏡下發(fā)現(xiàn)了受累組織中確有凋亡細(xì)胞的典型形態(tài)學(xué)改變，如核染色質(zhì)的凝聚及凋亡小體的形成等。Kikuchi病壞死區(qū)的原位免疫組化分析顯示Fas及FasL存在于許多組織細(xì)胞和某些淋巴細(xì)胞中，perforin( )的淋巴細(xì)胞亦多見。研究顯示CD8 的細(xì)胞多表達(dá)Fas及FasL,CD4+則較少表達(dá)，而本病損害區(qū)以外的組織或反應(yīng)性淋巴結(jié)增生組織中，Perforin及Fas和FasL( )的細(xì)胞均難以見到。免疫組化顯示bcl-2在本病損害區(qū)中的表達(dá)明顯降低，相反bax的表達(dá)則升高。Bcl-2能抑制細(xì)胞凋亡，而bax則有相反作用。
組織病理學(xué)改變, 受累淋巴結(jié)直徑1～2cm，很少大于3cm，被膜薄。光鏡下，可見到多少不等，大小不一的凝固性壞死灶。壞死灶中有數(shù)量不等的組織細(xì)胞、漿細(xì)胞樣單核細(xì)胞，免疫母細(xì)胞浸潤，可見到組織細(xì)胞吞噬碎片現(xiàn)象，但缺乏中性粒細(xì)胞。壞死灶周圍也有大量的組織細(xì)胞浸潤。在損害區(qū)中可見到凋亡細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征，如細(xì)胞體積縮小，胞質(zhì)及核染色質(zhì)凝聚，凋亡小體等。電鏡下，可以從超微結(jié)構(gòu)方面獲得本病所累及的組織中確有凋亡存在的證據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，凋亡小體的形成主要在壞死灶周圍的區(qū)域，同時(shí)還可以見到部分組織細(xì)胞有吞噬凋亡小體及細(xì)胞的現(xiàn)象。
免疫組化染色顯示，壞死區(qū)中的細(xì)胞主要是CD4 、CD8 及CD68 ，許多細(xì)胞中含有HLA-1顆粒，NK細(xì)胞及B細(xì)胞則少見。用一種特殊識(shí)別漿細(xì)胞樣單核細(xì)胞的單克隆抗體MIP染色顯示，MIP(+)的細(xì)胞與CD3 及TCR 無關(guān)，而多為CD4 ，因此，壞死區(qū)中CD4 主要是MIP(+)的漿細(xì)胞樣單核細(xì)胞。本病受影響區(qū)CD45RO+(+)細(xì)胞多于CD45RA (B)，并呈混合性分布，說明淋巴細(xì)胞不是克隆性增生。
