新生兒低血糖癥疾病病因

一、發(fā)病原因

　　新生兒糖代謝具有其本身的許多特點，包括對奶與乳制品中糖類物質(zhì)的吸收，血中葡萄糖的穩(wěn)定性差，容易產(chǎn)生低血糖癥與高血糖癥。

　　新生兒低血糖的病因是多方面的，主要包括以下幾方面。

1.糖原和脂肪貯存不足胎兒肝糖原的貯備主要發(fā)生在胎齡最后的4～8周，

胎兒棕色脂肪的分化從胎齡26～30周開始，一直延續(xù)至生后2～3周。一方面，低出生體重兒包括早產(chǎn)兒和小于胎齡(SGA)兒的糖原和脂肪貯存量少，另一方面，生后代謝所需的能量相對又高，因而易發(fā)生低血糖癥。有資料證實SGA 兒的糖原合成酶活性較低，因而糖原合成較少，而一些重要器官組織代謝的需糖量卻相對較大。SGA兒的腦對葡萄糖需要量和利用率明顯增高，其腦重與肝重之比由正常的3∶1增大至7∶1，腦對糖的利用為肝臟的2倍。

　　2.糖調(diào)節(jié)機制不平衡

　　維持血糖平衡主要依賴胰島素促進糖原生成和增糖素促使糖原分解。糖尿病母親的新生兒胰島細胞增生，胰島素分泌過多，常在出生后4～6小時發(fā)生低血糖，可持續(xù)至生后48小時。

　　3.糖原分解障礙

　　糖原累積癥和小于胎齡兒可能由于糖原分解減少而發(fā)生低血糖。

　　4.耗糖過多

新生兒患嚴重疾病如窒息、RDS、硬腫癥等均容易發(fā)生血糖低下。這些應(yīng)激狀態(tài)常伴有代謝率增加、缺氧、體溫和攝入減少。缺氧可促使低血糖癥發(fā)生。缺氧對足月兒和早產(chǎn)兒糖代謝的影響不同，在Apgar評分1～3分的新生兒中發(fā)生低血糖癥的都是足月兒，因為應(yīng)激狀態(tài)下足月兒利用葡萄糖迅速，而早產(chǎn)兒利用葡萄糖的能力差。國內(nèi)學(xué)者證實處于寒冷或低體溫狀態(tài)下的新生兒低血糖發(fā)生率高，與低體溫兒的產(chǎn)熱能力不能滿足體溫調(diào)節(jié)的需要有關(guān)。新生兒感染時糖代謝率增加，平均葡萄糖消耗率比正常兒增加3倍左右。新生兒糖原異生酶活性低，而感染則加重了糖原異生功能的不足，氨基酸不易轉(zhuǎn)化成葡萄糖。新生兒糖原異生主要靠棕色脂肪釋出甘油進行，感染嚴重時，棕色脂肪耗竭，糖原異生的來源中斷，從而使血糖低下。此外，感染時病人的攝入減少、消化吸收功能減弱，也容易導(dǎo)致低血糖癥。

　　5.低血糖

　　(1)一過性低血糖 糖產(chǎn)生減少見于：出現(xiàn)時窒息;饑餓;新生兒敗血癥;寒冷損傷;小于臺齡兒。一過性胰島素過多致糖消耗增加;糖尿病母親嬰兒;新生兒溶血病;Beckwith綜合征;母親輸注葡萄糖。

　　(2)持續(xù)或反復(fù)發(fā)作低血糖 持續(xù)性胰島素過多癥見于：胰島母細胞增生癥;胰島細胞腺瘤;其他原因引起的胰島素過多癥。糖產(chǎn)生減少見于：激素缺乏：糖尿缺陷、先天性垂體功能低下;先天性代謝性缺陷：氨基酸代謝障礙如楓糖尿癥，糖代謝障礙如半乳糖血癥、糖原累積病Ⅰ型。

　　(3) 醫(yī)源性低血糖 快速葡萄糖輸入可能刺激新生兒內(nèi)源性胰島素分泌增加，當(dāng)突然停止葡萄糖輸入時，可能發(fā)生反應(yīng)性低血糖。因此，對窒息后新生兒，尤其是低出生體重兒，輸注葡萄糖后應(yīng)逐漸減量至停用，可避免發(fā)生反應(yīng)性低血糖。

　　6.高胰島素血癥

暫時性高胰島素血癥常見于母親患糖尿病的嬰兒。因孕婦血糖高，胎兒血糖也隨之增高，出生后來自母親的葡萄糖中斷而發(fā)生低血糖。嚴重溶血病的胎兒由于紅細胞破壞，紅細胞內(nèi)谷胱甘肽游離在血漿中可對抗胰島素的作用，也可使胎兒的胰島B細胞代償性增生而發(fā)生高胰島素血癥。紅細胞增多癥患兒經(jīng)用枸櫞酸葡萄糖作保養(yǎng)液的血換血后可出現(xiàn)低血糖，因保養(yǎng)液中葡萄糖濃度較高，刺激胰島素分泌，換血后短時間中胰島素水平仍較高。持續(xù)性的高胰島素血癥包括胰島細胞腺瘤、胰島細胞增殖癥和Beckwith綜合征(特征是體重大，舌大，臍疝和某些畸形伴高胰島素血癥)。

　　7.內(nèi)分泌和代謝性疾病

患半乳糖血癥的新生兒因血中半乳糖增加，葡萄糖相應(yīng)減少。糖原貯積病的患兒糖原分解減少，致血中葡萄糖量低?；剂涟彼徇^敏癥的新生兒，母乳中的亮氨酸可使其胰島素分泌增加。其他如腦垂體、甲狀腺或腎上腺等先天性功能不全也可影響血糖含量。

　　8.遺傳代謝病

偶可見到。

　　二、發(fā)病機制

1.糖代謝特點

葡萄糖是胎兒能量代謝中最主要的營養(yǎng)物質(zhì)，和其他單糖(如果糖、半乳糖)一樣能從母體通過胎盤而簡單地彌散。而蔗糖、乳糖等雙糖則不能通過胎盤屏障為胎兒所利用。近年來對營養(yǎng)物質(zhì)在母胎之間轉(zhuǎn)輸過程的大量研究證實，母體通過胎盤供應(yīng)單糖之外的其他營養(yǎng)素極其有限，僅包括適量的氨基酸、某些肽類及不飽和脂肪酸，因而葡萄糖在其中具有重要的意義。

　　正常情況下，胎兒通過胎盤獲得的葡萄糖供應(yīng)極為恒定，足以滿足其全部能量需要。胎兒血糖水平約為孕婦血糖的60%～75%，胎兒從母體攝取并達到這一比率的機制尚不明了。從臍動脈、臍靜脈測得血糖濃度的差異約為3～10mg/dl(平均差異為5～6mg/dl)。

　　胎盤和胎兒均可進行一定量的糖原儲存而調(diào)節(jié)胎兒的血糖，在20～24孕周時，肝臟的糖原合成酶較少，糖原儲量還不足以調(diào)節(jié)血糖濃度，而胎盤中糖原合成酶較多，此時主要依靠胎盤釋出糖原調(diào)節(jié)血糖。以后胎盤糖原量逐漸降低直至足月妊娠最后幾周時，由于糖原合成酶在各個臟器中迅速增高，肝糖原儲存量顯著增加，足月時可達80～100mg/gm(濕組織)，為正常成人值的兩倍;同樣，心肌糖原量可高達成人值的10倍;骨骼肌的糖原量可高達成人值的3～5倍;至于肺的糖原量則在妊娠中期達最高峰，至足月時已降低至成人值。營養(yǎng)不良伴宮內(nèi)生長遲緩的胎兒，其糖原儲存常消耗殆盡，這種短缺現(xiàn)象也可見于糖尿病母親伴有妊娠高血壓綜合征，以及伴有胎盤血管功能不足的胎兒中。此外，儲存的糖原在生后即被明顯消耗。正常情況下，胎兒直至足月分娩時都有充裕的糖原供應(yīng);在即將分娩前幾個小時因處于應(yīng)激狀態(tài)，且氧供低下，糖原為分娩提供了足夠的能量;而在出生后一段時間內(nèi)由于嬰兒攝入能量極少，由糖原供能顯得更為必要。由于在這段時期內(nèi)對糖原的利用迅速增高，使肝糖原量降至最初值的10%，到生后2～3周時才達到成人值;而骨骼肌及心肌內(nèi)糖原的遞降則較為緩慢，但如有窒息存在時心肌糖原量亦可迅速降低。

　　在出生后糖原量迅速下降的同時，未開奶嬰兒的呼吸商(二氧化碳生成量/氧耗量)可由出生時的1.0下降至第2～3天的0.75。在建立足夠的喂養(yǎng)后才回升至0.8～0.85;表明此時的能量代謝，首先依賴于脂肪而非葡萄糖，加上糖原儲備已被很快地耗盡，因此必須保持必要的儲備，作為腦和紅細胞代謝中不可缺少的葡萄糖來源。

　　血糖濃度由進入血液的葡萄糖量及組織利用率之間的平衡所決定。前者又取決于糖原儲存量、喂養(yǎng)后進入血中的葡萄糖量、糖原的分解作用以及由腎上腺素、17-羥類固醇等所激發(fā)的糖原異生作用;后者則取決于肌肉活動程度，代謝活躍的組織總量，氧的利用和消耗，pH值以及胰島素分泌量。如前所述，出生第一天的胰島素分泌極為遲鈍，故上述平衡的任何失常都能導(dǎo)致低血糖和高血糖。

　　有大量研究資料表明了激素對葡萄糖代謝的影響。胎兒在第14～20周時開始分泌胰島素，對體內(nèi)的血糖穩(wěn)定并不起作用;但能影響血中精氨酸的濃度。提示在胎兒期胰島素的分泌可作用于蛋白質(zhì)代謝;孕婦的胰島素因不能通過胎盤而對胎兒無作用;胎兒直至分娩時胰島B細胞分泌胰島素的功能還不充足，調(diào)節(jié)血糖濃度的效應(yīng)極為遲鈍。在低胎齡兒中更為顯著;往往須在生后開始喂養(yǎng)后方能起到調(diào)節(jié)糖代謝的作用。除胰島素以外，能調(diào)節(jié)胎兒糖代謝的激素還有垂體激素及腎上腺皮質(zhì)激素。這些激素均為糖原積聚所必需，以上兩種激素缺乏時，二磷酸尿苷葡萄糖轉(zhuǎn)移酶 (使葡萄糖最終形成為糖原)的活性及肝糖原含量顯著降低;而糖原裂解為葡萄糖時，可能需要胰高血糖素及腎上腺素的參與。

　　2.低血糖引起腦的損傷

中樞神經(jīng)系統(tǒng)的惟一能量來源是糖，能量需要極大，而糖原儲存量卻極少。如血糖過低，必然影響腦細胞的代謝活動。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位對低血糖的敏感度不同，受損部位及相應(yīng)癥狀出現(xiàn)的順序也不同。最先是大腦皮質(zhì)和小腦，其次為皮質(zhì)。低血糖導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，發(fā)生新生兒低血糖腦病。低血糖影響腦的供能系統(tǒng)，Na -K -ATP酶功能首先受到影響，造成細胞內(nèi)鉀外流，細胞外鈉進入細胞，引起細胞的腫脹、變性和壞死。另有報道低血糖可減少腦血流灌注而致腦組織損傷。病理表現(xiàn)主要是大腦皮質(zhì)廣泛的神經(jīng)細胞變性和壞死;膠質(zhì)細胞增生，以枕部及基底節(jié)最嚴重，有時可損傷視覺下中樞如丘腦下部、運動、感覺中樞及自主神經(jīng)等低級中樞和基底節(jié)等部位，嚴重時可出現(xiàn)延腦生命中樞功能障礙的癥狀。

　　近年的研究表明，新生動物與人類新生兒將葡萄糖從血液轉(zhuǎn)運至腦的載體不成熟;動物實驗也表明，新生鼠從血液中滲入腦中葡萄糖的比率僅為成年鼠的1/5;另外，與成年動物相比，未成熟腦對葡萄糖的利用率較低，在正常供氧情況下，生后7天，腦的能量消耗約為成年腦的1/10;另外，在缺氧狀況下，無氧酵解的增加可能也不顯著。

　　低血糖對腦組織的損傷取決于低血糖的嚴重程度及持續(xù)時間，低血糖所致的神經(jīng)損害類似于缺氧性腦損傷。