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腎上腺素能依賴性...(腎上腺素能依賴性... )

別名:
兒茶酚胺依賴性TdpVT,家族性LQTS,腎上腺素能依賴性LQTS,腎上腺素能依賴性多形性室性心動(dòng)過速,特發(fā)性LQTS,先天性LQTS,遺傳性Q-T間期延長(zhǎng)綜合征,原發(fā)性LQTS
傳染性:
無(wú)傳染性
治愈率:
50%
多發(fā)人群:
發(fā)病年齡從出生后數(shù)天至50歲T...
發(fā)病部位:
心臟
典型癥狀:
嗜睡 抽搐 交感神經(jīng)高度緊張 意識(shí)喪失
并發(fā)癥:
猝死 阿斯綜合征
是否醫(yī)保:
掛號(hào)科室:
心血管內(nèi)科
治療方法:
藥物治療

腎上腺素能依賴性...是怎么回事?

  一、發(fā)病原因

  既往將ADTdp分為下列三種類型:

   1.Jervell-Lange-Nielson綜合征(JLNS)

特點(diǎn)是伴有先天性耳聾、Q-T間期延長(zhǎng)、T波異常,在緊張和應(yīng)激狀態(tài)下出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速(TDP)或心室顫動(dòng),甚至?xí)炟?、猝死,系常染色體隱性遺傳性疾病。

  2.Romano-Ward綜合征(RWS)

為常染色體顯性遺傳性疾病,不伴有耳聾,余與JLNS相同。Ganstorp綜合征為RWS的亞型,表現(xiàn)為無(wú)先天性耳聾,伴血清鉀降低。

  3.散發(fā)型

無(wú)家族史,聽力正常,其余同JLNS。

  二、發(fā)病機(jī)制

  近年來(lái)認(rèn)識(shí)到基因突變是其遺傳基礎(chǔ)的基本動(dòng)因。ADTdp具有遺傳異質(zhì)性,目前已知至少有6種LQTS(LQT1~LQT6)的變異位點(diǎn)為常染色體顯性遺傳,其中5種已在染色體上定位,4種已確立相關(guān)的突變基因。JLNS屬于LQT1,相關(guān)突變基因?yàn)镵VLQT1。當(dāng)JLNS患者的父母雙親都含有KVLQT1,并從雙親遺傳獲得異常基因?yàn)榧兒献訒r(shí),KVLQT1使心臟離子通道功能異常即鉀通道調(diào)控功能異常。使心肌復(fù)極明顯延遲表現(xiàn)為Q-T間期明顯延長(zhǎng),屬常染色體顯性遺傳。其基因攜帶者也只有在低鉀等條件時(shí)才發(fā)生TDP。KVLQT1還通過編碼聽力元件而出現(xiàn)先天性聽力異常及耳聾,而耳聾屬常染色體隱性遺傳。由于形成JLNS的條件如此特殊,所以JLNS很少見。其他各型LQT即構(gòu)成RWS,所以RWS是由多種遺傳缺陷所致,屬常染色體顯性遺傳。其已知的相關(guān)基因有LQT2、LQT3(HERG)、LQT4(SCN5A)、LQT5、LQT6(KCNE4)。

  缺陷基因介導(dǎo)細(xì)胞膜離子通道調(diào)控功能異常:SCN5A編碼鈉通道使Na 內(nèi)向電流增加,其離子介導(dǎo)有可能與Cl-異常有關(guān)。KVLQT1、KCNE1及HERG編碼鉀通道,使K 外向電流降低。因此無(wú)論哪一種或多種基因突變均可導(dǎo)致K 外流減少,和(或)Na 內(nèi)流增加即內(nèi)向電流增大。致使動(dòng)作電位2相及3相時(shí)程延長(zhǎng)及膜電位增高。產(chǎn)生復(fù)極延遲及不完全。心電圖表現(xiàn)為Q-T間期延長(zhǎng)、TU波異常。由于這種電異常產(chǎn)生后除極(特別是早期后除極EAD)易達(dá)閾電位而引起觸發(fā)性心律失常,表現(xiàn)為TDP或心室顫動(dòng)。EAD與TDP的形成和維持與心肌中層M細(xì)胞也有關(guān),心律失常的維持與折返機(jī)制有關(guān)。

  JLNS多在情緒激動(dòng)、精神緊張、運(yùn)動(dòng)及勞累導(dǎo)致心率增快時(shí)出現(xiàn)TDP,表現(xiàn)為發(fā)作性暈厥甚至猝死。此與交感神經(jīng)張力增高、兒茶酚胺增多促使鈣通道開放、Ca2 內(nèi)流增多有關(guān),因其促使內(nèi)向電流增大,加重了細(xì)胞膜內(nèi)外離子流的失衡,更易于產(chǎn)生后除極特別是EAD及觸發(fā)性心律失常。有的ADTdp平時(shí)不表現(xiàn)出Q-T間期延長(zhǎng),只有當(dāng)交感神經(jīng)張力增高、內(nèi)向電流增大更為明顯時(shí)才出現(xiàn)。因此,將JLNS與RWS及與其并發(fā)的TDP稱之為腎上腺素依賴性TDP。但也有少數(shù)ADTdp患者是在睡眠或安靜狀態(tài)發(fā)病(為HERG及SCN5A基因缺陷類型),屬于間歇依賴性;同時(shí)腎上腺素能神經(jīng)興奮亦能促使藥物所致繼發(fā)性LQTS患者TDP的發(fā)作,說明在發(fā)生機(jī)制上兩型均有少許交叉。

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