膠質(zhì)母細(xì)胞瘤疾病病因
一、發(fā)病原因：
目前有研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤與繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的分子發(fā)生機(jī)制不同。原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤以擴(kuò)增與過量表達(dá)為主，而繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤則以p53的突變?yōu)橹饕憩F(xiàn)。
二、發(fā)病機(jī)制：
1.腫瘤好發(fā)于大腦半球白質(zhì)內(nèi)，浸潤性生長，外觀呈半球形分葉狀，大多數(shù)腫瘤境界不清，少數(shù)腫瘤因生長迅速而使周圍組織受壓出現(xiàn)軟化和水腫，表現(xiàn)假包膜現(xiàn)象，可被誤以為境界清楚，其實(shí)腫瘤已超出邊界浸潤生長。
2.腫瘤的硬度因腫瘤有無繼發(fā)性改變而異，一般軟硬相間，質(zhì)地不均。腫瘤可呈多種顏色，瘤內(nèi)常有囊變、壞死及出血，鈣化少見。典型腫瘤切面可見灰色的瘤體、紅色的新鮮出血、紫色的出血塊、黃色的陳舊出血和白色的間質(zhì)增生，腫瘤亦可有大小不一的壞死灶和囊性變，囊內(nèi)液體可呈血性、棕色、或黃色，也可為散在于腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū)內(nèi)的多個小囊。腫瘤血運(yùn)豐富，周圍腦水腫明顯。突出到腦表面和腦室者，腫瘤細(xì)胞可隨腦脊液播散，個別的可向腦外轉(zhuǎn)移至肺、肝、骨或淋巴結(jié)。
3.膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織表現(xiàn)復(fù)雜，形態(tài)不一，同一腫瘤的不同部位亦不一致。根據(jù)WH0(1990)提出的分類標(biāo)準(zhǔn)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤分為以下兩個組織學(xué)亞型：①巨細(xì)胞型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。②膠質(zhì)肉瘤。這些亞型的提出，主要是根據(jù)腫瘤的某些比較突出的形態(tài)特征而定，與患者的預(yù)后無肯定的相應(yīng)關(guān)系。
4.腫瘤細(xì)胞有多種組織學(xué)形態(tài)。增殖的腫瘤細(xì)胞常以小而深染的圓細(xì)胞為主，伴以間變的未分化的纖維性、原漿性與肥胖性星形細(xì)胞，另有大而怪異的來源不明的瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞直徑相差懸殊，大者可達(dá)30μm以上，小者可能不足10μm。部分腫瘤胞質(zhì)十分豐富，亦有胞質(zhì)完全缺如而呈裸核者，核多形性并有較多分裂象。腫瘤壞死區(qū)被成堆狹長的腫瘤細(xì)胞層層環(huán)繞。腫瘤細(xì)胞核分裂象相當(dāng)多見，并可見到單核或多核瘤巨細(xì)胞。供血的血管豐富，在腫瘤細(xì)胞增殖旺盛的區(qū)域內(nèi)，可出現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的異常增殖，形成圍繞的血管球，與腎小球相似，構(gòu)成膠質(zhì)母細(xì)胞瘤鏡下的另一個特征。來源于血管外膜細(xì)胞的間質(zhì)纖維增生，嚴(yán)重者可成為腫瘤成分。
5.少數(shù)腫瘤可有蛛網(wǎng)膜下腔播散，10%～20%膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者腦脊液中可發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。有軟腦膜種植者約10%，尸檢中達(dá)30%。開顱行腫瘤切除術(shù)后的患者極少數(shù)可發(fā)生腫瘤顱外轉(zhuǎn)移。電鏡下腫瘤細(xì)胞大小形狀不一，形態(tài)呈原始低分化，核大而周質(zhì)少，細(xì)胞器稀少但多聚核糖體豐富。核不規(guī)則，核仁突出，常見核分裂象。巨細(xì)胞的細(xì)胞膜常有折疊，有時(shí)可見大量微絨毛，細(xì)胞器多少不固定，核畸形、多形、或分葉，高度不規(guī)則。巨細(xì)胞型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的胞質(zhì)極為寬闊，充滿大量膠質(zhì)絲，方向不定，成熟程度不一，線粒體散在其中。糖原豐富，核染色質(zhì)與核仁突出，毛細(xì)血管和小血管內(nèi)皮增生呈球狀，使血管腔閉鎖，大血管內(nèi)皮都有增生，多層基膜包繞，大量膠質(zhì)纖維產(chǎn)生。常見腫瘤細(xì)胞有不同程度的壞死，壞死灶中和血管周圍常見巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和其他炎性細(xì)胞。
