神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征疾病病因
一、發(fā)病原因：
副腫瘤綜合征的病因目前并不十分清楚。以前普遍認(rèn)為可能由于癌腫分泌某些直接損害神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)，如激素樣物質(zhì)(hormone-like substance)和細(xì)胞因子(cytokines)。腫瘤產(chǎn)生的激素樣物質(zhì)可引起高鈣血癥、無力以及行為異常。腫瘤產(chǎn)生的異位ACTH?？稍斐蓭煨谰C合征(Cushing’s syndrome)和行為異常。白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子可造成肌肉萎縮和無力。目前更傾向于副腫瘤病變的病因是全身性或潛在的腫瘤導(dǎo)致的自身免疫性反應(yīng)。
二、發(fā)病機(jī)制：
2.探討發(fā)病機(jī)制有助于闡明自身免疫病的發(fā)病機(jī)制及腫瘤免疫學(xué)。目前有關(guān)的發(fā)病機(jī)制有以下假說：
1.抗體介導(dǎo)學(xué)說：Wilkinson(1964)描述，伴神經(jīng)肌肉病的腫瘤患者血清中存在自身抗體，已證實(shí)骨髓瘤性多發(fā)性神經(jīng)病、Lambert-Eaton綜合征等均與抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。用副腫瘤抗原免疫動(dòng)物或被動(dòng)輸入腫瘤抗體，可復(fù)制出與人類副腫瘤病變及臨床表現(xiàn)相同的動(dòng)物模型。
2.細(xì)胞免疫機(jī)制：患者的腫瘤組織和CNS病理切片可發(fā)現(xiàn)，血管周圍CD4 T細(xì)胞和CD19/20 B細(xì)胞炎性浸潤，細(xì)胞間質(zhì)中CD8 T細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤;抗-Hu抗體陽性的PNS患者的外周血淋巴細(xì)胞表型，與抗-Hu抗體陰性的患者及正常對照組比較，CD4 CD45 RO 輔助T淋巴細(xì)胞顯著增多，這些細(xì)胞可分泌IFN，提示發(fā)生特異性Th1輔助細(xì)胞亞型反應(yīng)，Th2亞型增生不明顯。
3.遺傳因素：特異性HLA-Ⅰ類或Ⅱ類基因產(chǎn)物可遞呈腫瘤抗原，但特異性HLA單倍型可否引起副腫瘤綜合征還不清楚。人類HLA-B8、HLA-DQ及HLA-DR等與自身免疫病的關(guān)系密切，但迄今在抗-Hu自身抗體攜帶者中未發(fā)現(xiàn)特異性HLA血清型。PNS與遺傳因素的相關(guān)性尚需研究證實(shí)。
