腎細胞癌疾病病因

一、病因：

　　腎細胞癌多因腎氣不足，水濕不化，濕毒內生，或外受濕熱邪毒，入里蕃毒，內外合肥市邪結于水道所致。腎虛不能攝血而為血尿，腰為腎之府，腎虛則腰背痛，濕熱結毒，日久氣滯血瘀形成腫塊。

　　現(xiàn)代醫(yī)學對腎癌和腎盂癌的病因亦不明了，認為可能與致癌物質長期刺激作用有關，如吸煙者腎癌發(fā)病率較高，長期服用止痛解熱的非那西汀類藥物者常發(fā)生賢盂腎炎，腎盂癌與發(fā)病率亦有所增加。長期的腎結石及感染可誘發(fā)上皮化生及不典型增生，后二者可發(fā)展為癌。

　　腎臟腫瘤的病因至今未明，近年認為芳香胺、芳香族碳氫化合物、黃曲霉毒素、亞硝基化合物、烷基化合物、聯(lián)胺、鉛、鎘等及某些藥物如抗癌藥、非那西汀、安非他明、利尿劑和溴酸鉀等咖啡、食物的添加劑有致癌作用。多數(shù)學者認為，腎細胞癌起源于近曲小管，在用煙管直接吸入煙草或雪茄的人群，腎癌的發(fā)病率明顯增加。一項研究表明，吸煙者腎癌的發(fā)病率較不吸煙者高1.7倍，吸煙量和危險性之間有直接和顯著的關系，輕度吸煙發(fā)病的相對危險性為1.1，中度為1.9，重度為2.3。吸煙的程度，煙齡的長短都與腎癌的發(fā)生率呈正相關，吸煙者即使戒掉吸煙也比從不吸煙者患腎癌的危險性高2倍。煙草中的二甲基亞硝基胺誘發(fā)腎癌已經(jīng)動物實驗證實，Vecchia認為吸煙加上酗酒，職業(yè)接觸等危險因素可進一步增加發(fā)生腎癌的危險性。吸煙者尿中有β-萘胺和乙氨基-7萘酚，這些物質已證實可致膀胱癌，同樣可能導致腎癌。呂克皰疹病毒(Luck’e.HerpesVires)、鼠乳腫瘤病毒可致動物腎腫瘤，對人腎的致癌作用尚未證實。腎癌多發(fā)生于男性，特別是男性激素衰落的高齡男性易患此病，表明性激素與腎癌的發(fā)生有關，確切機理還不清楚。超體重女性腎細胞癌的發(fā)生率高，而超體重男性則不然。何種營養(yǎng)物質促使腎癌的發(fā)生目前尚不能得知。某些遺傳性疾病如結節(jié)性硬化癥、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤等可合并腎細胞癌。腎結石由于長期局部炎癥刺激可合并腎盂癌。長期血液透析病人由于體內蓄積聚胺等血透不能清除的致囊腫和致癌變物質，誘發(fā)獲得性腎囊性病和癌變。

　　總之，在腎細胞癌的發(fā)生中，可能與許多化學的和生物的因素有關。吸煙及(或)肥胖、其他因素包括磷酸鋁，二甲基亞硝胺、長期的雌激素攝入、黃曲霉素B1和鏈脲佐菌素以及某些特殊疾病如Von～Hippel-Lindau病，均可引起腎細胞癌。一些慢性腎衰或因透析治療發(fā)生獲得性腎囊腫的患者也可發(fā)生腎細胞癌。約30%至50%長期透析患者可發(fā)生獲得性腎囊腫，其中6%可發(fā)生伴有獲得性囊性疾病的腎癌。

　　二、發(fā)病機制：

　　腎癌常為單側單個病灶，約2%為雙側或多病灶，左右側的發(fā)病率相似。典型腎癌為圓形，大小懸殊，根據(jù)一組100例腎癌的報告，病灶部位為：上部44例，下部41例，多病灶15例。腫瘤無組織學包膜，但有被壓迫的腎實質和纖維組織形成的假性包膜。少數(shù)為黃色或棕色，多數(shù)伴有出血、壞死、纖維化斑塊，出血、壞死可形成囊性。腫瘤可有鈣化灶呈點狀或斑塊排列。青少年患者腎癌的鈣化灶多于老年患者。腫瘤可破壞全腎，并可侵犯鄰近脂肪組織、肌肉組織、血管、淋巴管等。腎癌易向靜脈內擴展形成癌栓，可進入腎靜脈、下腔靜脈甚至右心房。腎周筋膜是防止腫瘤局部擴散的屏障。同側腎上腺受累約占10%，遠處轉移常見于肺、腦、骨、肝、皮膚、甲狀腺等。

　　腎癌組織和細胞均呈多樣性，大體標本可為實性片狀、小梁狀、乳頭狀、蜂窩狀、腺管狀。比較典型的腎癌細胞是透明細胞，為多邊形、立方形或柱狀，細胞直徑為10～40μm。由于胞漿含有糖原和脂質，HE染色胞漿透明或空泡。胞漿所含脂質主要為膦酸酯和中性脂質，Hale膠體鐵染色電鏡觀察，可見灶性微絨毛發(fā)育和胞漿內小泡形成。核小而規(guī)則，少數(shù)有絲分裂。腎癌為顆粒細胞者，其胞漿為玻璃狀，均勻，細胞和核大小不一，分裂象多見。腎癌大多數(shù)為透明細胞，亦可同時有顆粒細胞，有的腎癌為梭形細胞，難與纖維肉瘤區(qū)別。腎癌的瘤體內透明細胞、顆粒細胞或梭形細胞可單獨或復合存在。

　　腎癌病理分級：Fuhrman等(1982)提出的腎癌形態(tài)分級系統(tǒng)，已為世界上多數(shù)學者接受并采用。

　　依據(jù)細胞核的形態(tài)和大小進行分級具有標準明確，易于掌握的優(yōu)點。當同一個腫瘤中不同分級的區(qū)域或同一區(qū)域中有不同級的細胞時，以癌細胞的最高級為病理診斷的最終分級。如多數(shù)細胞為G2，少數(shù)細胞為G3的腫瘤應定為G3。

　　分期：腎癌分期尚不統(tǒng)一，目前臨床上以Robson的分期和TNM分期應用最廣泛。

　　Robson分期：

　?、衿冢耗[瘤局限于腎包膜內。

　?、蚱冢耗[瘤穿破腎包膜，侵犯腎周圍脂肪，但局限于腎筋膜內，腎靜脈和局部淋巴結無浸潤。

　?、笃冢耗[瘤侵犯腎靜脈或局部淋巴結，有或無下腔靜脈、腎周圍脂肪受累。

　?、羝冢哼h處轉移或侵犯鄰近臟器。

　　以上是簡化的Robson分期，便于應用，其缺點是Ⅱ、Ⅲ期的預后一樣，1987年國際抗癌協(xié)會提出的TNM分期如下。

　　TNM分期：

　　T0：無原發(fā)腫瘤。

　　T1：腫瘤最大徑≤2.5cm，局限在腎包膜內。

　　T2：腫瘤最大徑>2.5cm，局限在腎包膜內。

　　T3：腫瘤侵犯大血管、腎上腺和腎周圍組織，局限在腎筋膜內。

　　T3a：侵犯腎周圍脂肪組織或腎上腺。

　　T3b：侵犯腎靜脈或下腔靜脈。

　　T4：侵犯腎筋膜以外。

　　N0：無淋巴結轉移。

　　Nl：單個、單側淋巴結轉移，最大徑≤2.5cm。

　　N2：多個局部淋巴結轉移，或單個淋巴結最大徑2～5cm。

　　N3：局部轉移淋巴結最大徑超過5cm。

　　M1：遠處轉移。