本病病因尚不明確，故關于本病的病因學說很多：
一、生物力學因素
1、創(chuàng)傷學說：
在髕骨軟化癥致病因素中，創(chuàng)傷學說漸趨公認，包括直接創(chuàng)傷、間接創(chuàng)傷及各種反復作用超過關節(jié)軟骨生理范圍的物理應力，導致關節(jié)軟骨的"薄殼結構"和"拱形結構"破壞，軟骨細胞失去它們的保護而壞死，軟骨基質合成減少，導致關節(jié)軟骨進行性破壞?？紫榍宓日{查了996 名體育系大學生髕骨軟化癥患病率與運動創(chuàng)傷的關系，認為創(chuàng)傷是髕骨軟化癥的重要病因。
2、髕骨不穩(wěn)定學說：
髕骨不穩(wěn)定主要是指高位髕、低位髕、髕骨傾斜、髕骨半脫位或脫位。髕骨不穩(wěn)可造成髕骨關節(jié)面上壓力增大、分布異常，引起軟骨損傷。盛蕾等在研究運動員髕骨軟化癥的CR 片后認為髕骨軟化癥患者髕骨軟骨在慢性損傷的基礎上，繼發(fā)關節(jié)囊及關節(jié)周圍肌肉改變，使關節(jié)面上生物力學平衡失調， 出現(xiàn)不同程度的髕股關節(jié)對位、對線及運動軌跡異常，使髕股關節(jié)負荷加大，加重軟骨損傷。
3、髕股壓力學說：
近年來隨著髕股關節(jié)生物力學研究的進展，對髕股壓力與髕骨軟化癥的關系出現(xiàn)了不同認識。長期來大多數(shù)學者都強調接觸高壓對髕骨軟骨軟化癥的影響。但用壓力過高學說難以解釋臨床上髕骨內側偏面為髕骨軟骨軟化癥高發(fā)區(qū)的現(xiàn)象。因此，有學者通過兔髕骨外側支持帶緊縮造成髕骨內側應力降低，致使深層軟骨細胞和周圍基質變性。近年來髕股關節(jié)壓力分布不均也受到重視，甚至有學者認為應力失衡是軟骨退變的原因，糾正應力失衡狀態(tài)，恢復關節(jié)面的均勻接觸是治療各種病理力學因素導致軟骨退變的根本方法。
二、生物化學因素
1、自身免疫學說：
關節(jié)軟骨表面能阻止抗膠原抗體進入軟骨深層組織而對其有保護作用。在關節(jié)軟骨損傷病人的關節(jié)液中發(fā)現(xiàn)有抗Ⅱ型膠原的抗體，免疫熒光方法檢查髕骨軟化癥患者的病變標本，發(fā)現(xiàn)軟骨組織損壞區(qū)域及殘存的軟骨細胞上有免疫球蛋白IgG、IgA、IgM和補體C3 附著。由此推斷在軟骨損傷過程中有自體免疫反應參與。
2、軟骨營養(yǎng)障礙：
各種致傷因素( 特別是機械刺激) 使關節(jié)液的分泌及其成分( 如酶的活性、各種營養(yǎng)物質的含量、關節(jié)液的滲透壓等) 發(fā)生異常變化， 影響髕軟骨正常的營養(yǎng)和生理生化過程，促使軟骨變性而發(fā)病。由于關節(jié)骺軟骨復合體中骺軟骨的生存力高度依賴于軟骨血管的血流供應，故血供不足也是髕骨軟化癥的病因之一。
3、軟骨溶解學說：
關節(jié)滑膜受傷后滲透壓改變，血漿中的酶進入滑液增多、活性增強，進而溶解軟骨。我國學者亓建洪發(fā)現(xiàn)：
?、袤x骨軟骨軟化過程中，軟骨細胞合成大量的膠原酶并釋放到軟骨基質中造成嚴重破壞;
?、谀z原酶含量與應力降低的髕骨內側面軟骨變性的嚴重程度呈正相關。
因此，膠原酶在接觸應力降低的髕骨內側面軟骨軟化過程中起重要作用。目前，多數(shù)學者傾向于認為髕骨軟化癥是多種因素綜合作用的結果，各種因素致髕股關節(jié)壓力改變是外因，自身免疫反應、軟骨營養(yǎng)障礙是髕骨軟化癥發(fā)生的內因。
