一、病因

　　1、原發(fā)性——早產(chǎn)兒單純因呼吸中樞發(fā)育不全所致;

　　2、癥狀性

　　1)缺氧：窒息，肺炎，肺透明膜病，先天性心臟病和貧血等;

　　2)感染：敗血癥，腦膜炎等;

　　3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患：腦室內(nèi)出血和缺氧缺血性腦病等;

　　4)環(huán)境溫度過高或過低;

　　5)代謝紊亂：低血糖，低血鈉，低血鈣和高氨血癥等;

　　6)胃，食管返流，壞死性小腸結(jié)腸炎;

　　7)因頸部前曲過度而致氣流阻塞，呼吸暫停多見于早產(chǎn)兒，其發(fā)病率可高達(dá)50%～60%，胎齡越小發(fā)病率越高。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　許多臨床現(xiàn)象與新生兒呼吸暫停有關(guān)，其中一些可能就是呼吸暫停的病因，各種呼吸暫停的一個(gè)重要特征是，其通常發(fā)生于新生兒清醒時(shí)，呼吸暫停的發(fā)作通常是頻繁和持續(xù)的，足月新生兒往往可找到某種病因，早產(chǎn)兒發(fā)生的反復(fù)呼吸暫停卻沒有明顯的病變，已有人提出一些機(jī)制用來解釋新生兒呼吸暫停的發(fā)生，在中樞神經(jīng)調(diào)控，通氣時(shí)外周呼吸肌運(yùn)動(dòng)以及維持呼吸道通暢以便氣體交換相互之間存在一精細(xì)的平衡，如果這一平衡被打破則可導(dǎo)致呼吸暫停。

　　腦干呼吸中樞發(fā)育的不成熟是導(dǎo)致呼吸暫停的關(guān)鍵，在中樞及混合性呼吸暫停發(fā)作時(shí)，呼吸中樞對(duì)各呼吸肌的輸出減少，呼吸中樞神經(jīng)元不存在竇房結(jié)那樣的自律性，通過脊髓網(wǎng)狀活動(dòng)系統(tǒng)的電生理活動(dòng)，對(duì)維持呼吸中樞神經(jīng)元有節(jié)律地釋放沖動(dòng)起十分重要的作用，來自上級(jí)(皮質(zhì)活動(dòng))及下級(jí)(周圍神經(jīng)感受器，反射弧)的傳入沖動(dòng)，構(gòu)成了這種神經(jīng)聯(lián)系，并且可以是興奮性或抑制性，許多神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)調(diào)節(jié)分泌物(如內(nèi)啡肽，前列腺素及腺苷)可抑制呼吸中樞的活動(dòng)，但隨著年齡增長而變得不那么重要，呼吸中樞的輸出是上述影響因素的綜合和平衡，在新生兒會(huì)出現(xiàn)有規(guī)律的通氣時(shí)強(qiáng)時(shí)弱的周期性變化，呼吸暫停發(fā)作即是這一周期中通氣最少的時(shí)期，這也可能是呼吸調(diào)節(jié)系統(tǒng)不穩(wěn)定的表現(xiàn)，通過聽覺誘發(fā)反應(yīng)證實(shí)了有呼吸暫停的患兒較沒有呼吸暫停的對(duì)照組的早產(chǎn)兒，其腦干傳導(dǎo)時(shí)間延長，這提示中樞的成熟延遲，并支持這樣的看法：隨著大腦逐漸成熟，樹突及突觸的復(fù)雜聯(lián)系增多，中樞性呼吸驅(qū)動(dòng)的穩(wěn)定性得到完善。

　　基本的化學(xué)性驅(qū)動(dòng)對(duì)新生兒尤其是早產(chǎn)兒相對(duì)無效，胎齡33周以下的早產(chǎn)兒，其通氣及呼吸肌對(duì)二氧化碳增加的敏感性較低，有呼吸暫停的早產(chǎn)兒，對(duì)二氧化碳的反應(yīng)曲線呈一下行曲線，表明通氣對(duì)二氧化碳增加的反應(yīng)變化不大，但隨胎齡及生后年齡增加，對(duì)二氧化碳的敏感性增加，在早產(chǎn)兒，缺氧導(dǎo)致短暫的過度通氣，繼之則是通氣不足及有時(shí)發(fā)生呼吸暫停，另外，缺氧使早產(chǎn)兒對(duì)二氧化碳升高的反應(yīng)性降低，這些現(xiàn)象解釋了為什么呼吸暫停一旦出現(xiàn)，并不能很快被缺氧或高碳酸血癥的刺激而終止，這也是吸氧以改善臨界性低氧血癥，或輸濃縮紅細(xì)胞以治療貧血可減輕呼吸暫停發(fā)作的原因。

　　新生兒期上呼吸道反射的過度活躍也是引起呼吸暫停發(fā)作的重要因素，在鼻腔壁，鼻咽，口咽及喉部分布有大量的神經(jīng)末梢感受器，可對(duì)各種化學(xué)及機(jī)械的刺激做出反應(yīng)，負(fù)壓吸引或插入鼻飼管對(duì)咽后壁的刺激，?？烧T發(fā)呼吸暫停及反射性心動(dòng)過緩，分泌物，液體或胃內(nèi)容物積聚于喉部可誘發(fā)呼吸暫停，隨年齡增長及發(fā)育完善，中樞對(duì)這些高反應(yīng)性的抑制能力增強(qiáng)。

　　胸廓呼吸肌(膈肌及肋間肌)與維持氣道開放的上呼吸道(咽，喉)肌肉之間的不協(xié)調(diào)及不同步可導(dǎo)致無效通氣，咽部氣道由于缺乏內(nèi)部的硬性支撐物，在頸前屈，下頜骨后移及舌骨受壓時(shí)易塌陷，吸氣時(shí)，膈肌收縮產(chǎn)生咽部負(fù)壓，加劇了氣道的關(guān)閉，塌陷的氣道壁由于黏液的黏著而阻礙了氣道的重新開放，解除氣道的梗阻需氣道擴(kuò)張肌如頦面肌的收縮或伸頸使氣道擴(kuò)張，在吸氣過程，在膈肌收縮之前，上氣道呼吸肌提早激動(dòng)，這對(duì)高峰氣流通過時(shí)減少上氣道阻力，促進(jìn)通氣很重要，對(duì)高碳酸的刺激，上氣道呼吸肌是一曲線反應(yīng)，初始僅有少許增高，僅在高二氧化碳水平才有明顯的增高，相反，膈肌對(duì)高碳酸的反應(yīng)則表現(xiàn)為成比例或近似直線的上升，因此，如上氣道呼吸肌對(duì)高碳酸血癥無反應(yīng)，反應(yīng)很小或遲緩，而胸廓肌的反應(yīng)敏感，是直線上升，這種不協(xié)調(diào)便可導(dǎo)致上氣道的不穩(wěn)定，出現(xiàn)部分或完全氣道阻塞，這就可以誘發(fā)在中樞性呼吸暫停后出現(xiàn)氣道梗死，亦可解釋為什么短暫的呼吸暫停，多是中樞性的，而較長時(shí)間的呼吸暫停則是混合性的。

　　胸廓及肺的牽張感受器將胸腔擴(kuò)張及肺膨脹程度的信息，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入中樞，依此調(diào)節(jié)呼吸的強(qiáng)度及時(shí)間，隨肺容量的增加，強(qiáng)的肺牽張反射(Hering-Breuer反射)發(fā)生作用，即抑制吸氣，延長呼氣;但隨成熟度增加這種反射作用減弱，相反，當(dāng)肺容量減少時(shí)，呼氣時(shí)間縮短以維持肺容量，而吸氣過程延長，這種增加受阻吸氣動(dòng)作的持續(xù)時(shí)間的能力，是一種減輕氣道閉塞的代償機(jī)制，對(duì)呼氣末氣道閉塞的反應(yīng)，無呼吸暫停的早產(chǎn)兒的吸氣動(dòng)作明顯長于有呼吸暫停的早產(chǎn)兒，提示呼吸反射越成熟，其對(duì)阻塞的反應(yīng)能力越強(qiáng)。

　　新生兒的呼吸明顯地受睡眠的影響，在早產(chǎn)兒快動(dòng)眼(REM)動(dòng)態(tài)睡眠占優(yōu)勢(shì)，并可能與腦發(fā)育有關(guān)，呼吸暫停更常發(fā)生于REM睡眠時(shí)，此時(shí)的潮氣量及呼吸頻率均明顯的不規(guī)則，在REM睡眠時(shí)除有較強(qiáng)的中樞呼吸調(diào)節(jié)抑制外，尚有肋間肌運(yùn)動(dòng)的抑制，當(dāng)肋間肌不運(yùn)動(dòng)而膈肌收縮，其結(jié)果是胸腔變形(矛盾呼吸)，導(dǎo)致無效通氣并減少肺容量，膈肌運(yùn)動(dòng)代償性增加，可致膈肌疲勞及上氣道的阻塞，胸腔變形亦可引發(fā)肋間-膈抑制反射，限制膈神經(jīng)發(fā)放沖動(dòng)，最終的結(jié)果是可致呼吸暫停。

　　總之，新生兒尤其早產(chǎn)兒容易發(fā)生呼吸暫停是因呼吸中樞發(fā)育不成熟，易引起呼吸調(diào)節(jié)障礙，新生兒呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育不完善，生理功能不穩(wěn)定，生理信息不能正確傳遞，因而呼吸節(jié)律不整，周期性呼吸與呼吸暫停有一共同病理生理基礎(chǔ)，呼吸暫停是在產(chǎn)生周期性呼吸的病理基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)展，呼吸調(diào)節(jié)障礙存在于呼吸中樞，中央化學(xué)感受器，周圍化學(xué)感受器和肺臟反射，可能多個(gè)因素起作用，呼吸暫停嬰兒的呼吸調(diào)節(jié)中樞處于抑制狀態(tài)，此類嬰兒的潮氣量小，肺泡通氣量低，肺泡的PaCO2高，呼吸時(shí)食管內(nèi)壓力變化少，PaCO2升高時(shí)通氣反應(yīng)差，表現(xiàn)呼吸中樞發(fā)育不成熟，其傳出沖動(dòng)弱，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)樹突功能不良有關(guān)。

　　新生兒呼吸暫?？捎扇毖跻?，缺氧可抑制新生兒呼吸中樞的生理功能，并可降低新生兒對(duì)CO2的反應(yīng)，嬰兒缺氧愈嚴(yán)重，對(duì)CO2反應(yīng)愈差，這正好和成人對(duì)缺氧的反應(yīng)相反，除缺氧外其他如體溫變化，低血糖，酸中毒等均可抑制呼吸中樞，引起呼吸暫停。

　　此外呼吸道分泌物的堆聚和支氣管壁黏膜腫脹，增加了呼吸道阻力，甚至產(chǎn)生一定程度的氣道阻塞，需要增加呼吸功來代償，新生兒呼吸功的代償能力很差，當(dāng)呼吸負(fù)荷增加時(shí)，不能有效地延長吸氣時(shí)間，改變食管壓力和增加有效彈性進(jìn)行代償，這種呼吸反射功能上的不完善，是新生兒有呼吸道疾患時(shí)容易發(fā)生呼吸暫停的原因之一。