一、病因

　　1.環(huán)境因素（40%）

　　流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)不同地理位置及不同時(shí)期的IBD發(fā)病率有很大的差別；亞洲移民及其后代移居歐美后，其IBD的易感性增加，美國(guó)黑人IBD的發(fā)病率已接近美國(guó)白人，而非洲黑人很少患IBD;城市居民IBD發(fā)病率高于周圍鄉(xiāng)村，提示環(huán)境或生活方式與IBD具有密切關(guān)系，在與IBD相關(guān)的諸多環(huán)境因素如吸煙，口服避孕藥，發(fā)生于兒童期的事件，感染及飲食因素中，目前已明確的是吸煙可增加患克羅恩病(CD)的危險(xiǎn)性，而對(duì)潰瘍性腸炎(UC)則有保護(hù)作用。

　　2.遺傳因素（20%）

　　IBD發(fā)病率在種族間有明顯差異;有家族聚集現(xiàn)象；單卵雙生子IBD的同患率高于雙卵雙生子;某些IBD患者常伴有與遺傳有關(guān)的疾病及具有遺傳易感性的免疫疾病，均提示遺傳因素在IBD的發(fā)病中具有重要作用，早期遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)HLA基因與IBD相關(guān)，但研究結(jié)果不盡一致，比較肯定的是HLA-DR2，DR9及DRB1*0103等位基因與UC有關(guān)，HLA-DR7及DRB3*0301等位基因與CD有關(guān)，近年發(fā)現(xiàn)某些細(xì)胞因子基因與IBD相關(guān)，如腫瘤壞死因子基因(TNF-α-1031CD)與CD相關(guān)，白細(xì)胞介素-1受體拮抗藥基因與UC相關(guān)，并且發(fā)現(xiàn)了IBD的易感基因位于第3，7，12，16號(hào)染色體，其中近年研究較多的是位于16號(hào)染色體IBD1位點(diǎn)的NOD2/CARD15基因，研究證實(shí)該基因發(fā)生變異可增加CD的易感性，IBD的遺傳學(xué)研究不僅對(duì)闡明發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要，且有可能直接對(duì)本病的診斷和治療產(chǎn)生突破性的影響，現(xiàn)有的研究顯示IBD是具有遺傳異質(zhì)性(不同人由不同基因引起)的多基因疾病。

　　3.感染因素（15%）

　　由于UC與沙門菌，志賀菌或阿米巴等感染性結(jié)腸炎相似，CD與腸結(jié)核相似，促使人們多年來(lái)一直在尋找腸道細(xì)菌或其他微生物等感染性致病原，研究發(fā)現(xiàn)IBD患者針對(duì)細(xì)菌抗原的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)增強(qiáng)，細(xì)菌滯留有利于IBD的發(fā)生，而糞便轉(zhuǎn)流能防止CD復(fù)發(fā)，抗生素和促生態(tài)制劑對(duì)一些IBD患者有益，特別是近年發(fā)現(xiàn)用轉(zhuǎn)基因方法造成免疫缺陷的動(dòng)物模型，在無(wú)菌狀態(tài)下不能誘發(fā)與IBD相似的腸道病變，提示細(xì)菌與IBD發(fā)生有關(guān)，但至今尚未在細(xì)菌，病毒，真菌等中找到某一特異微生物病原與IBD有恒定關(guān)系，故目前多認(rèn)為病原微生物可能是本病的非特異性促發(fā)因素，也有人認(rèn)為IBD是由針對(duì)自身正常腸道菌叢的異常免疫反應(yīng)所致，至于本病是否存在特異性病原微生物及其作用如何，尚待進(jìn)一步研究。

　　4.免疫因素（15%）

　　IBD的免疫機(jī)制是近年研究最活躍的領(lǐng)域，研究進(jìn)展使我們對(duì)IBD的免疫炎癥過(guò)程有了更深入的認(rèn)識(shí)，免疫機(jī)制的提出基于本病常表現(xiàn)出免疫異常，如腸黏膜免疫細(xì)胞數(shù)量增多，腸局部體液或細(xì)胞免疫活性增強(qiáng)，患者可有多種腸外表現(xiàn)，且應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑可緩解疾病，目前一般認(rèn)為IBD為促發(fā)因素作用于易感者，激發(fā)與遺傳有關(guān)的腸黏膜亢進(jìn)的免疫炎癥反應(yīng)所引起，腸道黏膜免疫系統(tǒng)在IBD腸道炎癥發(fā)生，發(fā)展和轉(zhuǎn)歸過(guò)程中均有重要作用，參與腸道免疫炎癥反應(yīng)的免疫炎性細(xì)胞如中性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，肥大細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，自然殺傷細(xì)胞等釋放出抗體，細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素，γ-干擾素，TNF，TGF等)及炎癥介質(zhì)引起炎癥病變及組織損傷，在炎癥過(guò)程中產(chǎn)生的大量氧自由基對(duì)腸黏膜也有損傷作用，此外，腸道的非免疫細(xì)胞如上皮細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞等也參與炎癥反應(yīng)，與局部免疫炎性細(xì)胞相互影響而發(fā)揮作用，參與免疫炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子和介質(zhì)非常多，彼此間相互作用機(jī)制十分復(fù)雜，有些尚不清楚，組織損害表現(xiàn)形式的不同取決于不同細(xì)胞因子表達(dá)釋放，而細(xì)胞因子的合成主要受黏膜免疫細(xì)胞表達(dá)的基因轉(zhuǎn)錄因子所調(diào)控。

　　UC和CD的免疫反應(yīng)有所不同，CD具有TH1細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)(細(xì)胞免疫)的特征，是一種TH1型反應(yīng)，而UC則具有抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)(體液免疫)的特征，為一種TH2型反應(yīng)。

　　對(duì)本病免疫炎癥反應(yīng)的促發(fā)原因尚有不同意見(jiàn)，有人認(rèn)為可能是食物抗原或通常無(wú)致病作用的腸道共生菌，有研究發(fā)現(xiàn)本病患者結(jié)腸黏膜可能存在與遺傳有關(guān)的上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能及腸黏膜黏液層的異常，提高了正常結(jié)腸黏膜的通透性，使一般不易通過(guò)正常腸黏膜，對(duì)正常人無(wú)害的腸道共生菌及食物抗原也可以進(jìn)入腸黏膜，從而激發(fā)一系列抗原特異性免疫反應(yīng);微生物病原的促發(fā)作用一直未能得到完全證實(shí);也有人認(rèn)為本病為自身免疫病，在IBD患者血清中發(fā)現(xiàn)了針對(duì)結(jié)腸上皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，中性粒細(xì)胞等一系列自身抗體，并發(fā)現(xiàn)了一些抗細(xì)菌，病毒抗原及抗食物抗原的抗體，但迄今尚未發(fā)現(xiàn)自身免疫反應(yīng)致病的直接證據(jù)，近年報(bào)道較多的自身抗體——核旁型抗中性粒細(xì)胞抗體(perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody，pANCA)在UC患者血清中的檢出率達(dá)70%左右，CD及正常人多在20%以下，但也未能發(fā)現(xiàn)其致病的確切證據(jù)，故多認(rèn)為pANCA可能不參與致病，可能為腸炎的結(jié)果或遺傳易感性的標(biāo)志物，其真正意義尚待闡明。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　IBD的病因和發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全明確，目前認(rèn)為本病是由多因素相互作用所致的腸道免疫炎癥性疾病，發(fā)病機(jī)制假設(shè)是環(huán)境因素作用于易感人群，使腸道免疫炎癥反應(yīng)過(guò)度亢進(jìn)導(dǎo)致炎癥病變與組織破壞。

　　UC和CD均有腸外表現(xiàn)，并且發(fā)病的人口分布及流行病學(xué)表現(xiàn)相似，提示可能是同一種疾病的不同表現(xiàn)形式，但在病變好發(fā)部位，病理組織學(xué)及免疫學(xué)表現(xiàn)上二者存在差異，提示可能是機(jī)體對(duì)不同致病因素刺激所產(chǎn)生的具體發(fā)病環(huán)節(jié)存在不同，最終導(dǎo)致組織損害的表現(xiàn)不同。