一、發(fā)病原因
引起繼發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變病的原發(fā)疾病主要有3大類：
1.慢性炎癥 包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年型慢性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病(尋常型和關(guān)節(jié)病型)、Reiter綜合征、成人still病、Behcet綜合征、Crohn病、慢性化膿性皮病等;
2.慢性細(xì)菌感染 包括麻風(fēng)、結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、褥瘡性潰瘍、骨髓炎、Whipple病、梅毒、化膿性汗腺炎、截癱患者的慢性腎盂腎炎等;
3.惡性腫瘤 包括Hodgkin病、毛細(xì)胞白血病、腎癌、腸道、肺和泌尿生殖器癌、基底細(xì)胞癌等。
二、發(fā)病機(jī)制
本病的淀粉樣蛋白是淀粉樣A蛋白(amyloid A proterin，簡(jiǎn)稱AA蛋白)，與免疫球蛋白無(wú)關(guān)。其前體稱血清淀粉樣A相關(guān)蛋白(serum amyloid A-related protein，SAA蛋白)，正常人血清內(nèi)少量存在，AA蛋白構(gòu)成SAA蛋白末端氨基部分，后者在巨噬細(xì)胞溶酶體內(nèi)經(jīng)蛋白水解而產(chǎn)生AA蛋白。在各種原發(fā)病巨噬細(xì)胞受到抗原等的刺激，分泌AA蛋白沉積于細(xì)胞外而發(fā)病。近年的研究發(fā)現(xiàn)，某些內(nèi)分泌腫瘤產(chǎn)生的淀粉樣蛋白和胰腺疾病伴發(fā)的胰島素性淀粉樣蛋白、高血糖素性淀粉樣蛋白等都屬于AA蛋白。有學(xué)者報(bào)告多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤2A型(multiple endocrine neoplasia type 2A，MEN 2A)伴有背疼、感覺(jué)異常、局部瘙癢性色素性斑塊及皮膚淀粉樣變，其淀粉樣蛋白來(lái)源于角蛋白，所謂淀粉樣K蛋白。免疫組化、電鏡和免疫電鏡研究發(fā)現(xiàn)病變部位的基底膜、致密板結(jié)構(gòu)被破壞并有淀粉樣蛋白沉積，提示真-表皮界面受到破壞。
