(一)發(fā)病原因
本病病因迄今未完全闡明，大多認(rèn)為與循環(huán)障礙、神經(jīng)遞質(zhì)傳遞障礙、氨中毒、胺代謝障礙(5-HT增加可誘發(fā)昏迷)以及電解質(zhì)代謝障礙相關(guān)。首先，由于多種肝臟疾病晚期肝功能衰竭，解毒作用降低，使胃腸道內(nèi)攝入或產(chǎn)生的毒性物質(zhì)得不到肝臟的有效解毒，造成肝臟生成的維持腦功能的必需物質(zhì)減少;同時，肝功能損害導(dǎo)致血氨增高、低氧，電解質(zhì)代謝紊亂如缺鉀、低鎂，胺代謝障礙如一些擬神經(jīng)遞質(zhì)(羥苯乙醇胺、去甲新福林等)不能及時被清除，與NE和DA產(chǎn)生競爭作用，影響神經(jīng)沖動傳遞等;其次，消化道出血、感染、發(fā)熱、飲酒和麻醉鎮(zhèn)靜劑的應(yīng)用，這些因素均對精神障礙的發(fā)生有重要作用。
(二)發(fā)病機(jī)制
引起神經(jīng)精神癥狀的確切機(jī)制迄今尚來完全明了，目前認(rèn)為可能與下列因素有關(guān)。
1.循環(huán)障礙說 肝功能衰竭和門腔靜脈之間手術(shù)分流或自然形成的側(cè)支循環(huán)可能是其病理生理學(xué)基礎(chǔ)。肝內(nèi)及肝外門靜脈之間的分流，使門靜脈中的有毒物質(zhì)繞過肝細(xì)胞，經(jīng)側(cè)支進(jìn)入體循環(huán)而至腦部，引起腦功能紊亂。
2.神經(jīng)遞質(zhì)說 肝功能不全或門-體側(cè)支循環(huán)的存在，使來自腸道的某些芳香胺類物質(zhì)，如羥苯乙醇胺或去甲新福林等不能被排除，這些物質(zhì)與去甲腎上腺素和多巴胺相似，產(chǎn)生競爭性作用，使神經(jīng)突觸傳遞發(fā)生障礙，影響腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的活動，以致引起昏迷。
3.氨中毒學(xué)說 認(rèn)為肝性腦病是由血氨濃度增高引起。有人指出肝性腦病時腦脊液中的氨濃度比血液中的更高，氨可引起酸中毒，缺氧可使氨的毒素增加。有人觀察肝性腦病時腦電圖異常與氨的水平是同向的。但肝性腦病的發(fā)病機(jī)制僅用氨濃度增高來解釋顯然是不夠的，因為肝性腦病血氨增高者只占80%。
4.胺代謝障礙 胺代謝障礙與意識障礙有關(guān)，5-HT增加可誘發(fā)昏迷，5-HT減少也可引起腦代謝障礙，肝性腦病時注射5-HT后，腦電圖由慢波轉(zhuǎn)為快波，5-HT減少時出現(xiàn)慢波。
5.電解質(zhì)代謝障礙 肝性腦病前由于各種原因引起的血鉀降低，可使病人迅速陷入昏迷。低鎂也可出現(xiàn)精神障礙。其他也有人提出如氨基酸和硫醇代謝障礙對肝性腦病的影響。
6.肝性腦病的誘發(fā)因素 有消化道出血、感染、發(fā)熱、麻醉藥、抗精神病藥的應(yīng)用、流產(chǎn)、飲酒等。
