一、發(fā)病原因
本病發(fā)病原因尚不清楚，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病可能是在遺傳基礎(chǔ)上，加上持久的慢性感染而導(dǎo)致的一種自身免疫性疾病。有關(guān)發(fā)病學(xué)說有：
1.免疫學(xué)說 近年認(rèn)為本病是一種自身免疫性疾病。在病人血清中可測出多種抗體，如抗核抗體、抗PSS-RNA抗體，還可有高γ-球蛋白血癥、循環(huán)免疫復(fù)合物等。
2.遺傳因素 部分病人有明顯家族史。病人親屬中有染色體異常，可能屬于顯性X-伴性遺傳類型。
3.感染因素 不少病人發(fā)病前常有急性感染病史，如扁桃體炎、鼻竇炎、肺炎等。
二、發(fā)病機制
目前的研究顯示SSc的病理變化與移植物抗宿主反應(yīng)相似，微嵌合體(microchimerism)可能是一個啟動因子。微嵌合體是由不同個體間少量的外周血細(xì)胞互相遷移而形成的，如妊娠時的母胎之間、多胎妊娠時的胎兒之間及輸血或器官移植時的供者和受者之間均可發(fā)生細(xì)胞微嵌合。在一定條件下，如母胎共享某些特定HLA基因時，胎源細(xì)胞可導(dǎo)致母體病理損害。1996年Nelson首次提出假設(shè)，認(rèn)為經(jīng)產(chǎn)婦血液中的胎源細(xì)胞可引發(fā)自身免疫疾病，特別是SSc。大多數(shù)患SSc的經(jīng)產(chǎn)婦和部分健康經(jīng)產(chǎn)婦血液中都含有胎源細(xì)胞，但前者細(xì)胞數(shù)量是后者的30倍。1998年Carol等發(fā)現(xiàn)部分SSc女性患者皮膚受損區(qū)存在胎源細(xì)胞。2002年Johnson等報道SSc患者的多個內(nèi)臟器官均可發(fā)現(xiàn)胎源細(xì)胞。
SSc患者的皮膚、肺、平滑肌、消化道、關(guān)節(jié)液和肝臟中可見多種炎性細(xì)胞的浸潤，包括CD4 、CD8 、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞等，多數(shù)病人還有自身抗體的存在。然而目前并不能清楚了解SSc患者的病理損傷是如何發(fā)生的。
有關(guān)妊娠合并硬皮病的文獻(xiàn)報道較少，Johnson(1964)分析45歲前硬皮癥婦女337名有36次妊娠，妊娠期間硬皮癥病情無變化，硬皮癥對妊娠也無明顯影響，但根據(jù)Cunninham(1989)經(jīng)驗，妊娠期間由于食管受累所引起的吞咽困難癥狀有所加劇，如心腎波及則高血壓及肺纖維化情況加重。腎功能不全及惡性高血壓常為非孕婦致死原因，是否在妊娠期易引起先兆子癇及病情加劇還不清楚。不過可以肯定，如孕前已存在血管-腎病變發(fā)生先兆子癇-子癇的危險性劇增。曾有1例病人死于孕期子癇。
