一、發(fā)病原因
病因尚不十分明確，通常認(rèn)為系基因缺陷性、常染色體隱性遺傳性疾病，由單基因或多基因異常突變所致。常染色體隱性遺傳只有致病基因在純合狀態(tài)下(rr)才發(fā)病，在雜合狀態(tài)(Rr)由于有正常的顯性基因R存在，所以致病基因r的作用不能表現(xiàn)出來(lái)，但這樣的個(gè)體雖不發(fā)病，卻能把致病基因r傳給后代，成為攜帶者。具有遺傳因素的后代，胰腺囊性纖維性變的發(fā)生概率高達(dá)25%，男女總概率相等。本病幾乎可占尸檢的2%～4%。
二、發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 胰腺囊性纖維性變主要是胰腺外分泌功能障礙，引起的電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良，以多個(gè)器官的分泌失調(diào)、黏液積聚和阻塞為特征的臨床綜合征。所波及的器官較多，表現(xiàn)的癥狀復(fù)雜，難以為簡(jiǎn)單的機(jī)制所能概括。有認(rèn)為系機(jī)體內(nèi)的鈣離子運(yùn)輸出現(xiàn)障礙，大量的鈣離子積聚在細(xì)胞漿和線粒體內(nèi)，并使細(xì)胞膜鈉泵功能失控，鈣離子回吸收下降。高濃度的胞漿內(nèi)鈣離子將影響糖蛋白的轉(zhuǎn)錄，使其黏液糖蛋白模式發(fā)生改變，因而改變了外分泌腺分泌黏液的凝膠-溶膠狀態(tài)，致其黏稠度增高，繼發(fā)多器官(胰腺、肝膽、肺、小腸)的管道系統(tǒng)排泌障礙、堵塞。
1944年Farber報(bào)道胰腺分泌減少和胰酶(淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶)缺乏，早期出現(xiàn)蛋白質(zhì)和脂肪的消化與吸收障礙;并可使胎糞變成稠厚的膠樣物質(zhì)，造成回腸被灰白色胎糞塊堵塞。約10%～15%胰腺囊性纖維性變的嬰兒可發(fā)生胎糞性腸梗阻。后者將可繼發(fā)腸扭轉(zhuǎn)、腸壞死、腸穿孔、胎糞性腹膜炎。
在肝膽系統(tǒng)由于膽汁黏稠和排泌異常，出現(xiàn)膽汁性肝硬化和膽結(jié)石，因而繼發(fā)門靜脈高壓癥、脾大、脾功能亢進(jìn)、腹水、黃疸、上消化道出血等。
由于支氣管內(nèi)黏液黏稠，黏液的構(gòu)成和物理化學(xué)異常，黏液不易排出，產(chǎn)生支氣管梗阻、支氣管炎、支氣管周圍炎、阻塞性肺氣腫、支氣管擴(kuò)張、肺功能不全，直至肺源性心臟病等一系列胰腺囊性纖維性變的呼吸系統(tǒng)病變。
電解質(zhì)紊亂除消化不良因素之外，病人汗腺分泌過量的氯化物及鈉，致使機(jī)體丟失較多的鹽類，為引起電解質(zhì)紊亂的重要原因之一。據(jù)報(bào)道胰腺囊性纖維性變病人汗腺的氯化物及鈉的濃度比常人高2～5倍，其濃度為氯化物50～160mEq/L(正常平均27mEq/L);鈉為80～190mEq/L(正常平均52mEq/L)。汗腺內(nèi)氯化物及鈉濃度增高的機(jī)制尚不清楚。
2.病理改變
(1)胰腺：胰腺纖維化、變硬，表面不規(guī)則。胰腺腺泡及腺管被不定形的富含鈣質(zhì)的嗜伊紅性物質(zhì)所堵塞，腺泡周圍有慢性炎癥反應(yīng)，間質(zhì)廣泛纖維化逐漸取代胰腺小葉，導(dǎo)管呈囊性擴(kuò)張，實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮或消失，胰島細(xì)胞基本正常。但胰腺病變程度并非與病情成比例。
(2)肺：由于氣管、支氣管內(nèi)大量黏稠的黏液滯留，其黏膜的纖毛受破壞;氣管、支氣管、細(xì)支氣管呈阻塞性改變，周圍有炎癥反應(yīng);可同時(shí)存在肺大皰及肺不張的病理變化。
(3)肝膽：肝臟表面呈小的凹陷性或彌漫性硬化病變，小膽管黏液性阻塞及局限性膽汁性肝硬化是胰腺囊性纖維性變?cè)诟闻K的特征性表現(xiàn)。鏡下所見肝的正常組織結(jié)構(gòu)破壞，膽小管被嗜伊紅物質(zhì)所堵塞，其周圍有炎癥反應(yīng)、纖維組織和膽小管增生，肝小葉被纖維組織所包圍，形成多葉性膽汁性肝硬化及肝內(nèi)膽管結(jié)石。膽囊壁萎縮內(nèi)有濃稠的白色膽汁，常合并膽囊結(jié)石。
(4)腸道：小腸也存在胰腺囊性纖維性變的特殊性表現(xiàn)。十二指腸腺體擴(kuò)大，腺上皮細(xì)胞呈扁平狀，十二指腸腸腔內(nèi)有黏稠的分泌液。小腸黏液腺的杯狀細(xì)胞數(shù)量雖并未增加，但腸腔內(nèi)仍存在濃厚的分泌液。除腸道的形態(tài)學(xué)變化外，尚發(fā)現(xiàn)腸黏膜內(nèi)有些細(xì)胞的胞漿內(nèi)酶活性降低，苯氨基丙酸和氨基醋酸的吸收減少。
(5)其他：異常的黏液分泌物可引起附睪、輸精管、精囊、輸卵管等生殖器官各種管道的堵塞;子宮頸黏液腺擴(kuò)張，宮頸口被黏液堵塞。
其他如汗腺、腮腺等非分泌黏液性分泌腺體，并無(wú)病理學(xué)上的改變。然而其分泌液中的鈉和氯離子濃度卻顯著升高。
