非洲錐蟲病一般治療

　　一、治療

　　因為大部分治療藥物的毒性很大，在療程中死亡率竟達5%～10%。所以治療前一定要檢查腦脊液，如果腦脊液正常及錐蟲(-)者，則選用下列疾病早期用藥;如腦脊液異常及錐蟲，則應(yīng)用下列疾病晚期伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的藥物。

　　1.疾病早期，包括初期及淋巴血液期

　　(1) 舒拉明鈉(蘇拉明)：

一種尿素復(fù)合物，對腎臟有損傷作用。尿檢有蛋白質(zhì)，管型或紅細胞者均應(yīng)暫時停用。此藥能在數(shù)小時殺死血液內(nèi)錐蟲，對兩型均有效。劑量及用法，為防止超敏反應(yīng)(惡心，嘔吐，休克及意識喪失)，開始試用量為 100～200mg靜脈注射，以后于3，10，17，24，3l天 各用20mg/kg 體重，最大劑量為1g，靜脈注射，為一個療程。早期經(jīng)一個療程的治愈率可達 100% ，但此藥不能通過血-腦屏障，故對中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損者無效。此藥不穩(wěn)定，必須在臨用前以注射用水配成10%的溶液使用。毒副作用包括腎、肝中毒，發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等。

　　(2)二氟甲基鳥氨(difluoromethylornithine，DFMO)：

又稱依氟鳥氨酸(eflornithine)，為一種鳥氨酸脫羧酶抑制劑，僅對岡比亞錐蟲感染有效?？捎糜谀切γ览洗?melarsoprol)難醫(yī)的病例。劑量為 100mg/kg 體重，1次/6h[即400mg/(kg·d)]，靜脈注射，注射時應(yīng)慢慢推人，至少需時30min。持續(xù)14天。此藥對早期與晚期都有高效。治療晚期新病例治愈率為90%，治療復(fù)發(fā)病例治愈率為98%。其毒性較輕，在用本藥治療期間死亡者僅占2% ，這些大多數(shù)是處于進展的錐蟲病患者。其毒副作用主要是對骨髓的損傷，如有貧血、白細胞減少以及血小板減少，出現(xiàn)于>50 %的患者。但于停藥后數(shù)日此反應(yīng)即消退。臨床上不留后遺癥。只是本藥價格太貴(治療 14天 需 600 美元)。兒童劑量為 150mg/kg 體重，1 次/6h ，持續(xù) 14天 。本藥對患艾滋病病毒感染的錐蟲病患者的療效較差，故需采用 Mel B 治療。

　　(3)噴他脒(pentamidine)：

為二線藥。對岡比亞錐蟲病有效。劑量為 4mg/(kg·d)，肌內(nèi)注射共10天 。注射時臨時用10%葡萄糖注射液配成 10%的藥溶液，臥位注射。副作用最常見的是急性低血壓，肌內(nèi)注射可減少發(fā)生，可見低血糖或高血糖血癥，偶可見腎、肝中毒癥狀。注射時應(yīng)備腎上腺素、葡萄糖注射液等，以防不測。

　　2.疾病晚期伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害

　　(1)美拉胂醇(melarsoprol ， Mel B)：

為三價砷制劑。對兩型錐蟲病均有效，但因毒性大，一般僅用于晚期。劑量及使用方法為靜脈注射，第1天為 1.2mg/ kg 體重、第2天為 2.4mg/kg 體重、第3天和第4天各為 3.6mg/kg，間隔7 ～10天后，3.6mg/(kg·d)持續(xù)3天，間隔10～21天后重復(fù)使用兩或三療程。Mel B靜脈注射部位可見局部反應(yīng)，如血栓性靜脈炎與蜂窩織炎，特別是于注射時未能嚴格的注入靜脈內(nèi)者。用MelB者5%可引起反應(yīng)性腦病，其中半數(shù)可致命，故在療程期間應(yīng)注意頭痛、發(fā)熱、說話困難、抽搐、昏迷等癥狀的出現(xiàn)。其他副作用有腎、肝中毒、剝脫性皮炎以及外周神經(jīng)病。 Mel B 治療有蟲血癥患者時，可引起類雅-赫反應(yīng)，可用腎上腺皮質(zhì)激素治療及預(yù)防反應(yīng)性腦病，但意見尚不一致。最近報道，用潑尼松龍1mg/(kg·d)預(yù)防，治療岡比亞錐蟲感染時，反應(yīng)性腦病的發(fā)生率可由11%降低至4%。用Mel B的治愈率為94%～97%，惟治療期間病死率為4%～6%。

　　Mel B引起的反應(yīng)性腦病的預(yù)防與處理，兩型錐蟲病相同。①預(yù)防：于采用Mel B第一個劑量前1～2天，開始用潑尼松龍1mg/kg體重(最大量為40mg/d)，并持續(xù)至Mel B的全療程，但用至最后3天需逐日減量(30mg，20mg，10mg)。②治療：可用類固醇靜脈注射抗抽搐，皮下注射腎上腺素1mg，1次/2h，共3次，后改為1次/4h直到病情改善。

　　預(yù)先處理：岡比亞型用Mel B注射第一劑量前24～72h，用噴他脒4mg/kg體重，肌內(nèi)注射一個或兩個劑量。羅得西亞型用Mel B第一劑量前3～5天采用蘇拉明[5mg/(kg·d)，10mg/ (kg·d)，20mg/(kg·d)]靜脈注射兩個或三個劑量。

　　(2)二氟甲基鳥氨或tryparsamide(錐蟲胛胺)：

兩者僅對岡比亞錐蟲感染有效。前者劑量、療效及副作用已如上所述，后者劑量為30mg/kg體重(最大量為2g)，靜脈注射，1次/5d，共12次。加蘇拉明靜脈注射，試用劑量100mg～200mg，隨之為10mg/kg體重，1次/5d，共12次;此治療可在1個月內(nèi)重復(fù)使用。

　　(3)硝蚨莫司(nifurtimox)：

是用Mel B治療難醫(yī)疾病的二線藥，劑量為5mg/(kg·次)，3次/d，飯后服用，持續(xù)30天。并與化療聯(lián)合使用。

　　近來有人報道噴他脒能低水平通過血-腦屏障，曾成功使用于岡比亞錐蟲感染的中樞神經(jīng)系統(tǒng)型的早期。

　　3.支持療法

包括加強護理、維持液體平衡、改善貧血，供給蛋白質(zhì)等也很重要。療程結(jié)束后，追蹤觀察腦脊液，開始間隔3個月，連續(xù)2次后，間隔6個月復(fù)查，持續(xù)至2年，以確定是否痊愈。

　　4.復(fù)發(fā)治療

①岡比亞型：用噴他脒治療而復(fù)發(fā)者，可用Mel B或二氟甲基鳥氨酸治療;用依氟鳥氨酸治療而復(fù)發(fā)者，可用Mel B治療。所用各種藥物方法均用以上所述者相同。②羅得西亞型：用舒拉明鈉(蘇拉明)治療而復(fù)發(fā)者，可用Mel B治療;用Mel B治療而復(fù)發(fā)者，可用Mel B第二個療程。劑量均為3.6mg/(kg·d)，療程同上。

　　二、預(yù)后

　　腦脊液無異常者經(jīng)治療預(yù)后良好。腦脊液明顯異常者預(yù)后不良，治愈率僅30%。兩型人型錐蟲病，未經(jīng)治療者，均可致命。