寧丹欣(更昔洛韋注射液)

處方藥醫(yī)保

通用名稱：寧丹欣(更昔洛韋注射液)

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052727

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功能主治：本品用于預(yù)防可能發(fā)生于有巨細(xì)胞病毒感染風(fēng)險的器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病；治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成份為更昔洛韋。

【功能主治】：: 本品用于預(yù)防可能發(fā)生于有巨細(xì)胞病毒感染風(fēng)險的器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病；治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。

【用法用量】：: 1、對于腎功能正常者：（1）治療CMV視網(wǎng)膜炎的標(biāo)準(zhǔn)劑量： ①初始劑量：5mg/kg，每12小時一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用14-21天。 ②維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。（2）預(yù)防器官移植受者的巨細(xì)胞病毒?。?①初始劑量：5mg/kg，每12小時一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用7－14天。 ②維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。 2、特殊用藥指導(dǎo)：（1）對于腎功能不全患者，參照下表推薦劑量和用藥間隔的調(diào)整： ①肌酐清除率*≥70ml/min，初始計(jì)量5.0mg/kg，用藥間隔12小時，維持計(jì)量5.0mg/kg，用藥間隔24小時。 ②肌酐清除率50-69ml/min，初始計(jì)量2.5mg/kg，用藥間隔12小時，維持計(jì)量2.5mg/kg，用藥間隔24小時。 ③肌酐清除率25-49ml/min，初始計(jì)量2.5mg/kg，用藥間隔24小時，維持計(jì)量1.25mg/kg，用藥間隔24小時。 ④肌酐清除率10-24ml/min，初始計(jì)量1.25mg/kg，用藥間隔24小時，維持計(jì)量0.625mg/kg，用藥間隔24小時。 ⑤肌酐清除率﹤10ml/min，初始計(jì)量1.25mg/kg，用藥間隔24小時，維持計(jì)量0.625mg/kg，每周3次，在血液透析后。肌酐清除率可根據(jù)以下給出的公式與血清肌酐相關(guān)聯(lián)。接受血液透析的患者劑量不可超過1.25mg/kg，每周3次，在血液透析后進(jìn)行。本品需在血液透析完成后短時間內(nèi)給藥，因?yàn)檠和肝隹蓽p少約?0%的血漿濃度。由于對腎功能不全病人推薦使用調(diào)整劑量，其血清肌酐或肌酐清除率水平應(yīng)密切監(jiān)控。（2）患者的監(jiān)測：由于接受更昔洛韋的患者發(fā)生粒細(xì)胞減少癥，貧血和血小板減少癥的頻率高，建議經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)，特別是以前使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現(xiàn)血細(xì)胞減少者，或治療開始時中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1000個/μL者。（3）減量：腎功能不全患者需減低劑量。對于出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、貧血和/或血小板減少的患者考慮減量。更昔洛韋不可用于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（ANC小于500個/μL）或嚴(yán)重血小板減少（血小板小于25000個/μL）的患者。 3、本品的配制方法：首先根據(jù)體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液將之溶解，濃度達(dá)50mg/ml,再加入到氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、復(fù)方乳酸鈉注射液100ml靜脈滴注，滴注濃度不能超過10mg/ml。注意：本品僅供靜脈滴注給藥，不可肌肉注射。本品使用時不可靜脈快速注射或靜脈推注，不可超過推薦劑量，不可超過推薦的滴注速率。

【藥品相互作用】：: 1、本品為一種2'-脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物，可抑制皰疹病毒的復(fù)制。其作用機(jī)理是：更昔洛韋首先被巨細(xì)胞病毒（CMV）編碼（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)，三磷酸鹽的量比非感染細(xì)胞中的量高100倍，提示本品在感染的細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMW感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天。 2、更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：（1）競爭性地抑制病毒DNA聚合酶。（2）摻入病毒及宿主細(xì)胞的DNA內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒DNA延長的終止。 3、更昔洛韋對病毒DNA聚合酶作用較對宿主聚合酶強(qiáng)。 4、臨床已證實(shí)，本品對巨細(xì)胞病毒（CMV）和單純皰疹病毒（HSV）所致的感染有效。

【注意事項(xiàng)】：: 警告：如果絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)少于500個細(xì)胞/μL或血小板計(jì)數(shù)少于25000個細(xì)胞/μl不能使用本品。 1、患者須知：（1）所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞減少癥)，貧血和血小板減少癥。并易引起出血和感染，必要時需進(jìn)行劑量調(diào)整，包括停藥。應(yīng)強(qiáng)調(diào)在治療中密切接受血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查的重要性。需通知患者更昔洛韋與測定血清肌酐水平有關(guān)。（2）應(yīng)警告患者更昔洛韋在動物引起精子生成減少并可能對人類造成生殖力損害。（3）應(yīng)警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠使用。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施。建議男性在本品治療期間和治療后至少90天應(yīng)避孕。（4）應(yīng)警告患者更昔洛韋在動物可以引起腫瘤。雖然沒有對人類進(jìn)行相關(guān)研究的資料，更昔洛韋應(yīng)被認(rèn)為是一中潛在的致癌物。（5）所有HIV陽性患者：這些患者可能正在接受齊多夫定(Zidovudine)治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和齊多夫定在一些患者不耐受，可能引起嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞減少癥）。AIDS患者可能正在接受去羥肌苷(Didanosine)治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和去羥肌苷可能引起血清去羥肌苷濃度顯著提高。（6）HIV陽性伴CMV視網(wǎng)膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網(wǎng)膜炎的治愈藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續(xù)經(jīng)歷視網(wǎng)膜炎的發(fā)展過程。需建議患者在接受更昔洛韋治療期間最少4至6周進(jìn)行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。（7）器官移植受者：應(yīng)警告器官移植受者，在對照臨床試驗(yàn)中，接受本品的器官移植受者腎損害的發(fā)生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環(huán)孢素和兩性霉素B。雖然此毒性反應(yīng)的特異性機(jī)制尚未確定，且大多數(shù)病例為可逆反應(yīng)，但在同一試驗(yàn)中接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發(fā)生率高，提示本品起重要作用。 2、實(shí)驗(yàn)室檢查（1）由于接受本品的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥的頻率高，推薦定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)檢查。特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現(xiàn)白細(xì)胞減少或在治療開始時中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000個/μL者，應(yīng)每天進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在500/μL以下或血小板計(jì)數(shù)在25000/μL以下時應(yīng)當(dāng)暫停用藥。直至中性粒細(xì)胞增至750/μL以上時方可重新給藥。（2）在評價更昔洛韋的臨床試驗(yàn)中均可觀察到血清肌酐水平增加。在腎功能不全患者需密切監(jiān)測血清肌酐和肌酐清除率以進(jìn)行必要的劑量調(diào)整。 3、更昔洛韋不能治愈巨細(xì)胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨細(xì)胞病毒感染時往往需長期維持用藥，防止復(fù)發(fā)。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對妊娠婦女的足夠的、良好對照研究。故僅在充分顯示治療益處超過對胎兒的潛在危害的情況下，方可在妊娠期使用本品。對更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況未知。由于許多藥物可分泌入人乳，且更昔洛韋治療可引起動物致癌和致畸效果，考慮更昔洛韋對乳兒可能有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期必須接受本品，則應(yīng)在治療期停止授乳。使用最后一劑本品后至哺乳前最少的安全間隔時間尚未得知。 5、兒童用藥：本品對兒科患者的療效和安全性尚未確定，由于潛在長期的致癌性和生殖毒性，故在兒科人群使用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。僅在仔細(xì)評價且認(rèn)為潛在的獲益超過風(fēng)險時方可給兒科患者用藥。接受本品治療的所報(bào)道的兒童不良事件與成人報(bào)道的事件相似。粒細(xì)胞減少癥（17%）和血小板減少癥（10%）是最常報(bào)道的不良事件。 6、老年用藥：本品在老年患者的藥代動力學(xué)資料尚未確立。由于老年個體通常腎小球?yàn)V過率低，故在本品治療前和治療中應(yīng)特別注意評價腎功能。對本品的臨床研究中未包括足夠的65歲或以上的患者，不能確定他們的反應(yīng)是否與年輕個體不同。其他的臨床實(shí)踐也沒有確定老年患者和年輕患者反應(yīng)差異。一般來說，由于老年患者肝、腎或心臟功能降低，以及合并其他疾病或藥物治療，所以對老年患者選擇劑量時應(yīng)特別小心，通常從劑量范圍的最低點(diǎn)開始。 7、藥物過量：靜脈注射本品過量可致包括不可逆轉(zhuǎn)的各類血小板減少癥，持續(xù)性骨髓抑制，可逆性中性粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞減少癥，肝、腎功能損害和癲癇。對于用藥過量患者，透析能降低藥物血漿濃度。