尼莫地平

替莫唑胺膠囊

本品主要成分為尼莫地平。

替莫唑胺。

河北醫(yī)科大學制藥廠

Orion Corporation

國藥準字H13022048

注冊證號H20171090

本品適用于：

本品用于治療：新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯(lián)合治療，隨后作為輔助治療。常規(guī)治療后復發(fā)或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

尼莫地平軟膠囊： 口服。急性腦血管病恢復期，一次30-40mg，一日4次，或每4小時1次。 尼莫地平膠囊： 1、動脈痛性蛛網膜下腔出血。 2、除非特殊處方，否則推薦采用下述用法用量。 3、使用尼莫地平注射液治療5-14天，維以尼莫地平膠囊，每次60mg（2粒），每日6次，服用7天，少量水送服完整膠囊，與飯時無關，連續(xù)服藥間隔不少于4小時，發(fā)生不良反應的患者，應減量或中斷治療。嚴重的肝功能不良，尤其是肝硬化患者，由于首過效應的降低和代謝消除率的下降，導致尼莫地平生物利用度的升高，療效和副作用尤其是血壓下降就會更明顯。在這種情況下，根據血壓情況適當減量，如有必要，也應考慮中斷治療。 4、老年性腦功能障礙：除非特殊處方，推薦劑量為每次30mg，每日3次，少量水送服完整膠囊，與飯時無關?？诜崮仄侥z治療數另后。必須重新評價是否仍存在治療的適應癥。 注射用尼莫地平： 1、取注射用尼莫地平4mg，用適量5%葡萄糖或葡萄糖生理鹽水溶解，注入250ml或500ml5％葡萄糖或葡萄糖生理鹽水中，混合均勻后避免陽光直射并立即靜脈滴注。體重估計低于70kg或血壓不穩(wěn)定的病人，治療開始的2h可按照每小時0.5mg尼莫地平給藥。如果耐受性良好尤其血壓無明顯下降時，2h后，劑量可增至1mg尼莫地平。體重估計大于70kg，劑量宜從每小時1mg尼莫地平開始。2h后如無不適可增至2mg。 2、對于發(fā)生不良反應的患者，有必要降低劑量或停止治療。嚴重肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首過容積的減少和代謝清除率的下降，導致尼莫地平的生物利用度的升高，療效和副作用，尤其是血壓下降，就會更明顯。在這種情況下，根據血壓下降情況適當地減量，如有必要，也應考慮中斷治療。嚴禁將注射用尼莫地平加入其它輸液瓶或輸液袋中，嚴禁與其它藥物混合。麻醉、外科手術、血管造影術中應連續(xù)給予注射用尼莫地平。用藥療程： （1）預防性用藥靜脈治療應在出血后4天內開始，并在血管痙攣最大危險期連續(xù)給藥，即直至蛛網膜下腔出血后的10-14天。如果在預防性應用尼莫地平期間，經外科手術去除出血原因，應繼續(xù)用靜脈輸注本品治療，至少持續(xù)至術后第5天。靜脈輸注治療結束后，建議繼續(xù)口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。 （2）治療性用藥如果蛛網膜下腔出血后已經出現血管痙攣引起的缺血性神經功能紊亂，治療應盡早開始，并應持續(xù)至少5天，最長14天。其后建議口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。如果在使用注射用尼莫地平預防或治療期間，出血灶已經外科手術治療，手術后繼續(xù)應用本品治療至少5天。 ①腦池滴注：將新配制的尼莫地平稀釋液（取本品加滅菌注射用水制成0.2mg/ml的溶液，取該溶液1ml加19ml格林氏液）加溫至與血液溫度相同后于手術中腦池滴注，尼莫地平稀釋液配制后必須立即使用。 ②不相容性：由于注射用尼莫地平中的活性成份易被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以在輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。注射用尼莫地平的活性成份有輕微的光敏感性，應避免在陽光直射下使用。如果輸液過程不可避免暴露于陽光下，應采用黑色、棕色、或紅色的玻璃注射器及輸液管，或用不透光材料將輸液泵和輸液管包裹或遵醫(yī)囑。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小時內不必采取特殊的保護措施。 尼莫地平緩釋片： 口服，常用量每次60-120mg（1-2片，一日二次），或遵醫(yī)囑。 1、缺血性腦血管?。好看?0mg，一日二次，連服一個月。 2、蛛網膜下腔出血并發(fā)的腦血管痙攣：每次60mg一日二次，3-4周為一療程。如需手術的患者，手術當天停藥，以后可繼續(xù)服用。 3、血管性頭痛：每次60mg-日二次，12周為療程。 4、缺血性實發(fā)性耳聾：每次60mg，一日一次，五天為一療程，一般用藥3-4個療程。 尼莫地平片： 1、缺血性腦血管?。嚎诜咳?0-120mg，分3次服用，連服1個月。 2、偏頭痛：口服，一次40mg，一日3次，12周為一療程，對血管性、緊張性和叢集性以及混合型頭痛等均能減輕疼痛程度，減少發(fā)作頻率和持續(xù)時間，并能防止先兆癥狀的出現。 3、蛛網膜下腔出血所引起的腦血管痙攣：口服，一次40-60mg，一日3-4次，3-4周為一療程，如需手術的患者，手術當天停藥，以后可繼續(xù)服用。 4、突發(fā)性耳聾：口服一日40-60mg，分3次服用，5天為一療程，一般用藥3-4療程。 5、輕、中度高血壓?。焊哐獕翰『喜⒂猩鲜瞿X血管病者，可優(yōu)先選用?？诜_始一次40mg，一日3次，一日最大劑量為240mg。 尼莫地平緩釋膠囊： 口服。一次60-120mg（1-2粒），一日2次。 尼莫地平注射液： 1、靜脈滴注。臨用前取尼莫地平注射液20ml注入500ml的5%葡萄糖或葡萄糖生理鹽水中，混合均勻后避免陽光直射并立即滴注。 2、治療開始每小時滴注0.5mg，若耐受良好，2小時后劑量可增至每小時1mg。體重70kg以上病人，宜從每小時1mg起始，2小時后如果無不適可增至每小時2mg。日用量根據病情及病人耐受程度由醫(yī)生掌握。如病人出現血壓下降，可根據下降情況適當降低劑量，如有必要應考慮停藥。5-14天為一個療程，之后可改用片劑口服，每次60mg，一日四次，連續(xù)服用7天。

新診斷的多形性膠質母細胞瘤的成人患者：同步放化療期：口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時接受放療(60Gy分30次)；隨后接受6個周期的本品輔助治療。根據患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對白細胞計數≥1.5×109/L，血小板計數≥100×109/L，普通毒性標準(CTC)-非血液學毒性≤1級(除外脫發(fā)、惡心和嘔吐)，本品可連續(xù)使用42天，直至49天。治療期間每周應進行全血細胞計數。在同步化療期間應按血液學和非血液學毒性標準(表1)暫?；蚪K止服用本品。(其余詳見說明書)。

1、長期使用抗癲病藥苯巴比要、苯宴英、卡馬西平會顯著降低口服尼莫地平的生物利用度，所以不推薦口服尼莫地平和這些抗癲病藥同時使用。 2、若用于治療老年性腦功能障礙，對于肝功能嚴重不良（如肝硬化）的患者，禁用尼莫地平。 3、對本品中任何成份過敏者禁用。 4、腦水腫和顱內壓增高者禁用。

最多發(fā)生的不良反應是胃腸道功能紊亂。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對妊娠期婦女使用該藥尚未進行研究。在用大鼠和兔所進行的臨床前研究中，給藥150mg/m2曾有致畸和/或胎兒毒性的報道。因此替莫唑胺不應常規(guī)用于妊娠期婦女，如果妊娠期內必須使用該藥，應將可能對胎兒造成的潛在風險告知病人。對于可能懷孕的婦女，應勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個月內懷孕。替莫唑胺是否可經母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應用于哺乳期婦女。兒童用藥：尚無3歲以下多形性膠質母細胞瘤患兒使用該藥的臨床經驗；對于3歲以上膠質瘤兒童患者，使用該藥的臨床經驗有限。老年用藥：與年輕患者相比，老年患者（＞70歲）中性粒細胞減少及血小板減少的可能性較大。

到目前為止所觀察到的尼莫地平片/膠囊的副作用如下所示。 1、消化系統(tǒng)：惡心，嘔吐，胃腸道不適，腹瀉，個別患者有腸梗阻（腸麻痹所致腸排空障礙），胃腸道出血，肝功能異常，肝炎，黃痘。 2、神經系統(tǒng)：頭暈，頭昏眼花，頭痛，虛弱，一些患者可能有中樞興奮癥狀，如失眠，多動興奮，攻擊性和多汗，偶見運動功能亢進，抑郁和神經退化。 3、心血管系統(tǒng)：血壓下降（尤其是基礎血壓增高的患者），心率加快（心動過速），心動過緩，心電圖異常，心悸，反跳性血管痙率，高血壓，充血性心衰。 4、血液系統(tǒng)：極個別患者出現血小板減少癥，貧血，血腫，彌漫性血管內凝血，深靜脈血栓形成。 5、呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，喘息。

1、腦水腫及顱內壓增高患者須慎用。 2、尼莫地平的代謝產物具有毒性反應，肝功能損害者應當慎用。 3、本品可引起血壓的降低。在高血壓合并蛛網膜下隙出血或腦卒中患者中，應注意減少或暫時停用降血壓藥物，或減少本品的用藥劑量。 4、可產生假性腸梗阻，表現為腹脹、腸鳴音減弱。當出現上述癥狀時應當減少用藥劑量和保持觀察。 5、避免與β-阻斷劑或其他鈣拮抗劑合用。 6、本品對光不穩(wěn)定，使用時應避光。 7、兒童用藥：尚缺乏本品兒童用藥的研究和文獻資料，不推薦兒童使用本品。 8、老年用藥：尚缺乏老年患者使用本品的研究資料。老年患者使用本品可參考[用法用量]和其它項下內容或遵醫(yī)囑。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）藥物可由乳汁分泌，哺乳婦女不宜應用。 （2）動物實驗提示本品具有致畸性。 10、藥物過量：（癥狀，急救措施、解毒劑）中毒癥狀急性過量中毒的癥狀表現為明顯的血壓下降、心動過緩成心動過速，胃腸道不適和中樞神經系統(tǒng)癥狀，如惡心。中毒的治療一旦發(fā)現尼莫地平膠囊急性過量，必須立即停藥，根據癥狀作出判斷，活性炭吸附劑洗胃可作為--種搶教手段，如果有明顯的血壓下降，可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素。因無特效的解毒劑，對其他副作用的治療應根據情況對癥處理。

在一項治療時間延長到42天的小規(guī)模試驗中，接受本品和放療合并治療的患者是卡氏肺囊蟲性肺炎的高危者。因此對于接受42天（最多為49天）合并治療的全部患者需要預防卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生。 在較長期的給藥方案治療期間，接受替莫唑胺治療期間卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生率可能較高。不管何種治療方案，都應密切觀察替莫唑胺治療的全部患者（特別是接受類固醇治療患者）發(fā)生卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。 止吐治療：惡心和嘔吐常與本品相關，服用本品前后可使用止吐藥。指導原則為： 新診斷多形性膠質母細胞瘤的患者： 1.在開始接受替莫唑胺合并治療前，建議采用止吐藥預防， 2.在輔助治療期間，極力建議采用止吐藥預防。 神經膠質瘤復發(fā)或進展的患者：在以前治療周期中出現過重度（3或4級）嘔吐的患者需要止吐藥治療。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者應采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遺傳毒性，因此在治療過程及治療結束后6個月之內，男性應避孕。由于接受替莫唑胺治療有導致不可逆不育的可能，在接受該治療之前應冰凍保存精子。 肝腎功能損害者：肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動力學結果相似；嚴重肝功能異常(Child'sClassI