尼莫地平

替吉奧膠囊

本品主要成分為尼莫地平。

本品為復(fù)方制劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠

山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H13022048

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080803

本品適用于：

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

尼莫地平軟膠囊： 口服。急性腦血管病恢復(fù)期，一次30-40mg，一日4次，或每4小時(shí)1次。 尼莫地平膠囊： 1、動(dòng)脈痛性蛛網(wǎng)膜下腔出血。 2、除非特殊處方，否則推薦采用下述用法用量。 3、使用尼莫地平注射液治療5-14天，維以尼莫地平膠囊，每次60mg（2粒），每日6次，服用7天，少量水送服完整膠囊，與飯時(shí)無(wú)關(guān)，連續(xù)服藥間隔不少于4小時(shí)，發(fā)生不良反應(yīng)的患者，應(yīng)減量或中斷治療。嚴(yán)重的肝功能不良，尤其是肝硬化患者，由于首過(guò)效應(yīng)的降低和代謝消除率的下降，導(dǎo)致尼莫地平生物利用度的升高，療效和副作用尤其是血壓下降就會(huì)更明顯。在這種情況下，根據(jù)血壓情況適當(dāng)減量，如有必要，也應(yīng)考慮中斷治療。 4、老年性腦功能障礙：除非特殊處方，推薦劑量為每次30mg，每日3次，少量水送服完整膠囊，與飯時(shí)無(wú)關(guān)?？诜崮仄侥z治療數(shù)另后。必須重新評(píng)價(jià)是否仍存在治療的適應(yīng)癥。 注射用尼莫地平： 1、取注射用尼莫地平4mg，用適量5%葡萄糖或葡萄糖生理鹽水溶解，注入250ml或500ml5％葡萄糖或葡萄糖生理鹽水中，混合均勻后避免陽(yáng)光直射并立即靜脈滴注。體重估計(jì)低于70kg或血壓不穩(wěn)定的病人，治療開(kāi)始的2h可按照每小時(shí)0.5mg尼莫地平給藥。如果耐受性良好尤其血壓無(wú)明顯下降時(shí)，2h后，劑量可增至1mg尼莫地平。體重估計(jì)大于70kg，劑量宜從每小時(shí)1mg尼莫地平開(kāi)始。2h后如無(wú)不適可增至2mg。 2、對(duì)于發(fā)生不良反應(yīng)的患者，有必要降低劑量或停止治療。嚴(yán)重肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首過(guò)容積的減少和代謝清除率的下降，導(dǎo)致尼莫地平的生物利用度的升高，療效和副作用，尤其是血壓下降，就會(huì)更明顯。在這種情況下，根據(jù)血壓下降情況適當(dāng)?shù)販p量，如有必要，也應(yīng)考慮中斷治療。嚴(yán)禁將注射用尼莫地平加入其它輸液瓶或輸液袋中，嚴(yán)禁與其它藥物混合。麻醉、外科手術(shù)、血管造影術(shù)中應(yīng)連續(xù)給予注射用尼莫地平。用藥療程： （1）預(yù)防性用藥?kù)o脈治療應(yīng)在出血后4天內(nèi)開(kāi)始，并在血管痙攣?zhàn)畲笪ｋU(xiǎn)期連續(xù)給藥，即直至蛛網(wǎng)膜下腔出血后的10-14天。如果在預(yù)防性應(yīng)用尼莫地平期間，經(jīng)外科手術(shù)去除出血原因，應(yīng)繼續(xù)用靜脈輸注本品治療，至少持續(xù)至術(shù)后第5天。靜脈輸注治療結(jié)束后，建議繼續(xù)口服尼莫地平片7天，每隔4小時(shí)服用一次（一次60mg，每天6次）。 （2）治療性用藥如果蛛網(wǎng)膜下腔出血后已經(jīng)出現(xiàn)血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)功能紊亂，治療應(yīng)盡早開(kāi)始，并應(yīng)持續(xù)至少5天，最長(zhǎng)14天。其后建議口服尼莫地平片7天，每隔4小時(shí)服用一次（一次60mg，每天6次）。如果在使用注射用尼莫地平預(yù)防或治療期間，出血灶已經(jīng)外科手術(shù)治療，手術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用本品治療至少5天。 ①腦池滴注：將新配制的尼莫地平稀釋液（取本品加滅菌注射用水制成0.2mg/ml的溶液，取該溶液1ml加19ml格林氏液）加溫至與血液溫度相同后于手術(shù)中腦池滴注，尼莫地平稀釋液配制后必須立即使用。 ②不相容性：由于注射用尼莫地平中的活性成份易被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以在輸注尼莫地平時(shí)僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。注射用尼莫地平的活性成份有輕微的光敏感性，應(yīng)避免在陽(yáng)光直射下使用。如果輸液過(guò)程不可避免暴露于陽(yáng)光下，應(yīng)采用黑色、棕色、或紅色的玻璃注射器及輸液管，或用不透光材料將輸液泵和輸液管包裹或遵醫(yī)囑。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小時(shí)內(nèi)不必采取特殊的保護(hù)措施。 尼莫地平緩釋片： 口服，常用量每次60-120mg（1-2片，一日二次），或遵醫(yī)囑。 1、缺血性腦血管?。好看?0mg，一日二次，連服一個(gè)月。 2、蛛網(wǎng)膜下腔出血并發(fā)的腦血管痙攣：每次60mg一日二次，3-4周為一療程。如需手術(shù)的患者，手術(shù)當(dāng)天停藥，以后可繼續(xù)服用。 3、血管性頭痛：每次60mg-日二次，12周為療程。 4、缺血性實(shí)發(fā)性耳聾：每次60mg，一日一次，五天為一療程，一般用藥3-4個(gè)療程。 尼莫地平片： 1、缺血性腦血管?。嚎诜咳?0-120mg，分3次服用，連服1個(gè)月。 2、偏頭痛：口服，一次40mg，一日3次，12周為一療程，對(duì)血管性、緊張性和叢集性以及混合型頭痛等均能減輕疼痛程度，減少發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間，并能防止先兆癥狀的出現(xiàn)。 3、蛛網(wǎng)膜下腔出血所引起的腦血管痙攣：口服，一次40-60mg，一日3-4次，3-4周為一療程，如需手術(shù)的患者，手術(shù)當(dāng)天停藥，以后可繼續(xù)服用。 4、突發(fā)性耳聾：口服一日40-60mg，分3次服用，5天為一療程，一般用藥3-4療程。 5、輕、中度高血壓病：高血壓病合并有上述腦血管病者，可優(yōu)先選用。口服開(kāi)始一次40mg，一日3次，一日最大劑量為240mg。 尼莫地平緩釋膠囊： 口服。一次60-120mg（1-2粒），一日2次。 尼莫地平注射液： 1、靜脈滴注。臨用前取尼莫地平注射液20ml注入500ml的5%葡萄糖或葡萄糖生理鹽水中，混合均勻后避免陽(yáng)光直射并立即滴注。 2、治療開(kāi)始每小時(shí)滴注0.5mg，若耐受良好，2小時(shí)后劑量可增至每小時(shí)1mg。體重70kg以上病人，宜從每小時(shí)1mg起始，2小時(shí)后如果無(wú)不適可增至每小時(shí)2mg。日用量根據(jù)病情及病人耐受程度由醫(yī)生掌握。如病人出現(xiàn)血壓下降，可根據(jù)下降情況適當(dāng)降低劑量，如有必要應(yīng)考慮停藥。5-14天為一個(gè)療程，之后可改用片劑口服，每次60mg，一日四次，連續(xù)服用7天。

替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者： 一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。 體表面積（m2) 首次劑量（按替加氟計(jì)） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據(jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個(gè)劑量等級(jí)順序遞增或遞減。若未見(jiàn)本藥所導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問(wèn)題，且醫(yī)師判斷有必要增量時(shí)，則可按照上述順序增加一個(gè)劑量等級(jí)，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級(jí)遞減，卜限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。 用法用量的注意事項(xiàng)： 可根據(jù)患者情況，參照下述標(biāo)準(zhǔn)增減給藥量，每個(gè)周期內(nèi)增量不得超過(guò)一個(gè)劑量

1、長(zhǎng)期使用抗癲病藥苯巴比要、苯宴英、卡馬西平會(huì)顯著降低口服尼莫地平的生物利用度，所以不推薦口服尼莫地平和這些抗癲病藥同時(shí)使用。 2、若用于治療老年性腦功能障礙，對(duì)于肝功能嚴(yán)重不良（如肝硬化）的患者，禁用尼莫地平。 3、對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者禁用。 4、腦水腫和顱內(nèi)壓增高者禁用。

1. 國(guó)外臨床試驗(yàn)： 聯(lián)合治療 在日本進(jìn)行的以晚期胃癌患者為對(duì)象、比較替吉奧腔囊單藥（連續(xù)28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時(shí)給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，298例可評(píng)估不良反應(yīng)的患者的主要不良反應(yīng)如下表所示。 非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合化療（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊，第8天時(shí)給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)的55例患者均發(fā)生不良反應(yīng)，其主要不良反應(yīng)如下表所示。 （#）4：按美國(guó)癌癥研究所常見(jiàn)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。 單藥治療 在可評(píng)估不良反應(yīng)的578例患者中（不包括下述既往接受過(guò)治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應(yīng)發(fā)生率為87.2%（504例）。與其它類型腫瘤相比，既住接受過(guò)紫杉醇治療的不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)尤為明顯。單藥使

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT后曾發(fā)生新生兒畸形。另外，動(dòng)物試驗(yàn)也曾發(fā)現(xiàn)致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續(xù)口服替吉奧膠囊(相當(dāng)于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發(fā)現(xiàn)胎兒內(nèi)臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時(shí)應(yīng)停止哺乳［尚無(wú)臨床資料,但動(dòng)物(大鼠)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)替吉奧膠囊可經(jīng)乳汁排泄]。（詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗(yàn)證［尚無(wú)臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對(duì)性腺的影響，特別注意不良反應(yīng)的發(fā)生]。老年用藥：由于老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

到目前為止所觀察到的尼莫地平片/膠囊的副作用如下所示。 1、消化系統(tǒng)：惡心，嘔吐，胃腸道不適，腹瀉，個(gè)別患者有腸梗阻（腸麻痹所致腸排空障礙），胃腸道出血，肝功能異常，肝炎，黃痘。 2、神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈，頭昏眼花，頭痛，虛弱，一些患者可能有中樞興奮癥狀，如失眠，多動(dòng)興奮，攻擊性和多汗，偶見(jiàn)運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)，抑郁和神經(jīng)退化。 3、心血管系統(tǒng)：血壓下降（尤其是基礎(chǔ)血壓增高的患者），心率加快（心動(dòng)過(guò)速），心動(dòng)過(guò)緩，心電圖異常，心悸，反跳性血管痙率，高血壓，充血性心衰。 4、血液系統(tǒng)：極個(gè)別患者出現(xiàn)血小板減少癥，貧血，血腫，彌漫性血管內(nèi)凝血，深靜脈血栓形成。 5、呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，喘息。

1、腦水腫及顱內(nèi)壓增高患者須慎用。 2、尼莫地平的代謝產(chǎn)物具有毒性反應(yīng)，肝功能損害者應(yīng)當(dāng)慎用。 3、本品可引起血壓的降低。在高血壓合并蛛網(wǎng)膜下隙出血或腦卒中患者中，應(yīng)注意減少或暫時(shí)停用降血壓藥物，或減少本品的用藥劑量。 4、可產(chǎn)生假性腸梗阻，表現(xiàn)為腹脹、腸鳴音減弱。當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時(shí)應(yīng)當(dāng)減少用藥劑量和保持觀察。 5、避免與β-阻斷劑或其他鈣拮抗劑合用。 6、本品對(duì)光不穩(wěn)定，使用時(shí)應(yīng)避光。 7、兒童用藥：尚缺乏本品兒童用藥的研究和文獻(xiàn)資料，不推薦兒童使用本品。 8、老年用藥：尚缺乏老年患者使用本品的研究資料。老年患者使用本品可參考[用法用量]和其它項(xiàng)下內(nèi)容或遵醫(yī)囑。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）藥物可由乳汁分泌，哺乳婦女不宜應(yīng)用。 （2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示本品具有致畸性。 10、藥物過(guò)量：（癥狀，急救措施、解毒劑）中毒癥狀急性過(guò)量中毒的癥狀表現(xiàn)為明顯的血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩成心動(dòng)過(guò)速，胃腸道不適和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如惡心。中毒的治療一旦發(fā)現(xiàn)尼莫地平膠囊急性過(guò)量，必須立即停藥，根據(jù)癥狀作出判斷，活性炭吸附劑洗胃可作為--種搶教手段，如果有明顯的血壓下降，可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素。因無(wú)特效的解毒劑，對(duì)其他副作用的治療應(yīng)根據(jù)情況對(duì)癥處理。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 服藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝腎功能；4. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。