頭孢克洛

替吉奧膠囊

本品主要成分為頭孢克洛。

本品為復(fù)方制劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司

山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20057355

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080803

本品用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

1、本品適宜空腹口服。 2、成人：常用量一次0.25g，一日3次。嚴(yán)重感染時(shí)劑量可加倍，但一日總量不超過(guò)4g，或遵醫(yī)囑。小兒：一般按體重一日20mg/Kg，分3次給予，嚴(yán)重感染可增至40mg/Kg，但一日總量不超過(guò)1g。 1、本品適宜空腹口服。 2、成人常用量一次0.25g，一日3次。 3、嚴(yán)重感染患者劑量可加倍，但每日總量不超過(guò)4.0g?；蜃襻t(yī)囑。 4、小兒一般體重一日20mg/Kg，分3次給予，嚴(yán)重感染，可增至40mg/Kg，但一日不超過(guò)1g。 1、口服，成人一次0.25g，一日3次。 2、嚴(yán)重感染患者劑量可加倍，但一日總量不超過(guò)4g。 3、小兒按體重一日20-40mg/kg，分3次給予，但一日總量不超過(guò)1g；或遵醫(yī)囑。 1、本品適宜空腹后口服。 2、將本品加入適量（20-30ml）熱水中，經(jīng)振蕩完全后服用。 3、成人：常用量一次0.25g，一日3次。嚴(yán)重感染時(shí)劑量可加倍，但一日總量不超過(guò)4g，或遵醫(yī)囑。小兒：一般按體重一日20mg/kg，分3次給予，嚴(yán)重感染可增至40mg/kg，但一日總量不超過(guò)1g。

替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者： 一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。 體表面積（m2) 首次劑量（按替加氟計(jì)） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據(jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個(gè)劑量等級(jí)順序遞增或遞減。若未見(jiàn)本藥所導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問(wèn)題，且醫(yī)師判斷有必要增量時(shí)，則可按照上述順序增加一個(gè)劑量等級(jí)，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級(jí)遞減，卜限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。 用法用量的注意事項(xiàng)： 可根據(jù)患者情況，參照下述標(biāo)準(zhǔn)增減給藥量，每個(gè)周期內(nèi)增量不得超過(guò)一個(gè)劑量

對(duì)頭孢克洛和其它頭孢菌素過(guò)敏者禁用。

1. 國(guó)外臨床試驗(yàn)： 聯(lián)合治療 在日本進(jìn)行的以晚期胃癌患者為對(duì)象、比較替吉奧腔囊單藥（連續(xù)28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時(shí)給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，298例可評(píng)估不良反應(yīng)的患者的主要不良反應(yīng)如下表所示。 非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合化療（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊，第8天時(shí)給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)的55例患者均發(fā)生不良反應(yīng)，其主要不良反應(yīng)如下表所示。 （#）4：按美國(guó)癌癥研究所常見(jiàn)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。 單藥治療 在可評(píng)估不良反應(yīng)的578例患者中（不包括下述既往接受過(guò)治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應(yīng)發(fā)生率為87.2%（504例）。與其它類(lèi)型腫瘤相比，既住接受過(guò)紫杉醇治療的不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)尤為明顯。單藥使

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT后曾發(fā)生新生兒畸形。另外，動(dòng)物試驗(yàn)也曾發(fā)現(xiàn)致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續(xù)口服替吉奧膠囊(相當(dāng)于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發(fā)現(xiàn)胎兒內(nèi)臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時(shí)應(yīng)停止哺乳［尚無(wú)臨床資料,但動(dòng)物(大鼠)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)替吉奧膠囊可經(jīng)乳汁排泄]。（詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗(yàn)證［尚無(wú)臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對(duì)性腺的影響，特別注意不良反應(yīng)的發(fā)生]。老年用藥：由于老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

1、與頭孢克洛治療有關(guān)的不良反應(yīng)如下： （1）過(guò)敏反應(yīng)：根據(jù)報(bào)道，約占病人的1.5%，包括蕁麻疹樣皮疹（1/100）。瘙癢、蕁麻疹和庫(kù)姆斯試驗(yàn)陽(yáng)性,發(fā)生率均在1/200以下。曾有報(bào)道，使用頭孢克洛會(huì)發(fā)生血清病樣反應(yīng)。這種反應(yīng)的特點(diǎn)是出現(xiàn)多形性紅斑、皮疹及其它伴有關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛的皮膚表現(xiàn)，發(fā)熱或無(wú)發(fā)熱。與典型的血清病不同之處在于很少與淋巴結(jié)病和蛋白尿有關(guān)，沒(méi)有進(jìn)入循環(huán)的免疫復(fù)合物，并且無(wú)反應(yīng)后遺癥的跡象。人們正在進(jìn)行深入的研究，血清病樣反應(yīng)似乎是由于過(guò)敏，常常發(fā)生于頭孢克洛第二療程期間或正在進(jìn)入第二療程時(shí)。據(jù)報(bào)道，兒童比成年人更常發(fā)生此類(lèi)反應(yīng)，總發(fā)生率在一次集中試驗(yàn)200例中有1例（0.5%），在總的臨床試驗(yàn)8346例中有2例（0.024%）[在各次臨床試驗(yàn)中兒童發(fā)生率為0.055%，在副作用的報(bào)告中38000例中有1例（0.003%）]，在治療開(kāi)始后幾天出現(xiàn)的體征和綜合癥，停止治療后幾天消退。這類(lèi)反應(yīng)偶爾會(huì)導(dǎo)致病人住院，但住院時(shí)間為通常很短（根據(jù)上市后監(jiān)測(cè)研究平均住院時(shí)間為2-3天）。在這些需要住院的病人中，入院時(shí)其綜合癥從輕度至嚴(yán)重程度不等，兒童中嚴(yán)重反應(yīng)發(fā)生率較大?？菇M胺劑和糖皮質(zhì)激素似乎可用來(lái)緩解癥狀，未見(jiàn)有嚴(yán)重后遺癥的報(bào)道。更為嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)（包括StevernsJohnson綜合癥、毒性上皮壞死溶解和過(guò)敏癥）罕見(jiàn)報(bào)道，有青霉素過(guò)敏史的病人，可能更常發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。 （2）胃腸道癥狀：發(fā)生率約2.5%，軟便、胃部不適、食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣，其中包括腹瀉（70例中占1例）。 （3）偽膜性結(jié)腸炎：可能在抗生素治療期間或之后出現(xiàn)。暫時(shí)性肝炎和膽汁郁積性黃疸，罕見(jiàn)于報(bào)道。 （4）其它與治療有關(guān)的副作用包括：嗜酸性粒細(xì)胞增多（50例中有1例）。生殖器瘙癢或陰道炎（100例中不足1例），血小板減少或可逆性間質(zhì)性腎炎則罕見(jiàn)于報(bào)道。 2、尚不能確定是否與頭孢克洛有關(guān)的不良反應(yīng)： （1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：活動(dòng)增多，神經(jīng)質(zhì)，失眠，精神混亂，高血壓、頭暈、幻覺(jué)和嗜睡，這些均罕見(jiàn)于報(bào)道。曾有報(bào)道，臨床實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)結(jié)果可出現(xiàn)短暫性異常值。雖然其病因未明，仍列舉于下，作為提請(qǐng)醫(yī)師注意的信息。 （2）肝臟：AST、ALT或堿性磷酸酶值稍微升高（后者40例中有1例）。 （3）造血系統(tǒng)：正如對(duì)其它β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的報(bào)道一樣，本品可引起短暫性淋巴細(xì)胞增多，白細(xì)胞減少。罕見(jiàn)引起溶血性貧血。再障性貧血，粒細(xì)胞缺乏癥和可能有臨床意義的可逆性中性白細(xì)胞減少。 （4）腎臟：BUN或血清肌酐水平稍微升高（后者人數(shù)不到1/500）或尿分析異常，如蛋白尿、管型尿等（人數(shù)不到1/200）。 （5）某些頭孢菌素可以引起癲癇病，應(yīng)停藥，如果臨床需要，可給予抗驚厥藥。

1、在使用頭孢克洛之前，要注意確定病人以前是否對(duì)頭孢克洛或其它頭孢菌素、青霉素或其它藥物過(guò)敏。如果本品用于對(duì)青霉素過(guò)敏病人，要加以注意，因?yàn)槲墨I(xiàn)清楚地報(bào)道在β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素中存在交叉過(guò)敏反應(yīng)。如果發(fā)生對(duì)頭孢克洛的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。如果有必要，應(yīng)采用急救措施，包括吸氧、靜脈注射抗組胺劑及腎上腺素、氣管插管等。對(duì)于以往有某種類(lèi)型過(guò)敏（尤其對(duì)藥物）的病人，應(yīng)慎用抗生素（包括頭孢克洛）。 2、存在嚴(yán)重腎功能不全時(shí)要慎用頭孢克洛，因?yàn)轭^孢克洛在無(wú)尿癥病人體內(nèi)的半衰期為2.3-2.8小時(shí)。對(duì)于中度至重度腎功能受損病人，劑量通常可不變。但在這種情況下應(yīng)用頭孢克洛的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此，應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室檢查。 3、已有報(bào)道，實(shí)際上使用所有的廣譜抗生素（包含大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、半合成青霉素和頭孢菌素）都會(huì)產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎。因此，若使用抗生素的病人發(fā)生腹瀉，考慮到這一診斷是很重要的。其程度可能從輕度至危及生命不等。對(duì)于輕度的偽膜性結(jié)腸炎病例，通常只需停藥即可奏效，對(duì)于中度至嚴(yán)重病例，則應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。?duì)于有胃腸道病史（特別是結(jié)腸炎）的病人，使用廣譜抗生素（包括頭孢菌素）要慎重。 4、一般注意事項(xiàng)：長(zhǎng)期使用頭孢克洛，會(huì)使不敏感菌株大量繁殖。因此，對(duì)病人細(xì)心觀察是必要的。如果治療期間發(fā)生二重感染，必須采取適當(dāng)措施。 5、曾有報(bào)道，在頭孢菌素類(lèi)抗生素治療期間，直接庫(kù)姆斯氏試驗(yàn)呈陽(yáng)性。例如在血液學(xué)檢查或在輸血的次要交叉配血過(guò)程中（當(dāng)進(jìn)行抗球蛋白試驗(yàn)時(shí)）或?qū)ζ淠赣H在分娩前服過(guò)頭孢菌素的新生兒進(jìn)行庫(kù)姆斯氏試驗(yàn)，其陽(yáng)性結(jié)果均可能與藥物有關(guān)。 6、對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：硫酸銅尿糖試驗(yàn)可呈假陽(yáng)性，但葡萄糖酶試驗(yàn)法不受影響；血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶和血尿素氮可升高；采用Jaffe反應(yīng)進(jìn)行血清和尿肌酐值測(cè)定時(shí)可有假性增高。 7、本品宜空腹口服，因食物可延遲其吸收。牛奶不影響本品吸收。 8、本品應(yīng)放到兒童觸摸不到的地方。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：對(duì)小鼠和大鼠進(jìn)行多次的生殖研究，劑量高達(dá)人用量的12倍，對(duì)白鼬的研究劑量為人最大用量的三倍。結(jié)果表明沒(méi)有頭孢克洛損害生育力或危及胎兒的任何證據(jù)。然而，對(duì)孕婦尚無(wú)充分的嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不能完全預(yù)測(cè)人體的反應(yīng)，所以除非確有必要，孕婦是不宜使用本品的。 （2）分娩：頭孢克洛對(duì)分娩的影響尚不清楚。 （3）哺乳期婦女：哺乳婦女一次口服頭孢克洛500mg后，在母乳中可測(cè)出少量的頭孢克洛，在服后2、3、4和5小時(shí)的平均水平分別是0.18，0.20，0.21和0.16mg/L，在第1小時(shí)測(cè)出痕量藥物。本品對(duì)乳嬰的作用未知。給哺乳婦女應(yīng)用頭孢克洛要謹(jǐn)慎。 10、兒童用藥：一個(gè)月內(nèi)的嬰兒使用本品的療效和安全性，尚未確立。 11、老年用藥：據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道，相對(duì)于45歲以下健康成人受試者，健康老年受試者（65歲以上）單獨(dú)服用的750mg頭孢克洛，40-50%患者有高AUC，且20%患者有低的腎臟清除率。這些不同主要是由與年齡有關(guān)的腎臟功能性疾病引起。在臨床研究上，當(dāng)老年患者按成人推薦劑量服用時(shí)，臨床效果和安全性類(lèi)似于成人患者，老年患者服用劑量并無(wú)不同。因此，除非老年患者虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良或嚴(yán)重腎功能損害，一般不需要調(diào)整劑量。 12、藥物過(guò)量： （1）服用過(guò)量的頭孢克洛后發(fā)生的毒性癥狀包括：惡心、嘔吐、上腹不適和腹瀉，上腹不適和腹瀉的嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 （2）如果存在其它癥狀，可能是繼發(fā)于原有的疾病，過(guò)敏反應(yīng)或其它中毒作用。在治療藥物過(guò)量時(shí)，應(yīng)考慮多種藥物過(guò)量的可能性，藥物間的相互作用以及病人藥代動(dòng)力學(xué)方面的個(gè)體差異。除非服用了頭孢克洛正常劑量的五倍，否則沒(méi)有必要清除胃腸道中的過(guò)量藥物。 （3）注意保護(hù)病人氣道通暢，維持換氣和灌注。在可接受的范圍內(nèi)，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)和維持病人的生命體征、血?dú)夂脱咫娊赓|(zhì)等。給予活性炭，可以降低藥物經(jīng)胃腸道的吸收，活性炭在許多情況下比嘔吐和灌洗更有效?？紤]用活性炭代替胃排空，或除胃排空外還加用活性炭。多次給予活性炭，可能加速某些已經(jīng)吸收的藥物的消除。進(jìn)行胃排空或給予活性炭處理時(shí)，注意保護(hù)病人的氣道。 （4）尚未證實(shí)強(qiáng)制性導(dǎo)尿、腹膜透析、血液透析或碳血灌注對(duì)頭孢克洛的過(guò)量有利。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 服藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝腎功能；4. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。