頭孢克洛

吉非替尼片

本品主要成分為頭孢克洛。

本品主要成份為吉非替尼。輔料：乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K29/32、硬脂酸鎂、薄膜包衣預混劑(胃溶型)。薄膜包衣預混劑(胃溶型)組成為：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦、黃氧化鐵、紅氧化鐵。

石藥集團中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司

湖南科倫制藥有限公司

國藥準字H20057355

國藥準字H20193362

本品用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。

本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項】)。

1、本品適宜空腹口服。 2、成人：常用量一次0.25g，一日3次。嚴重感染時劑量可加倍，但一日總量不超過4g，或遵醫(yī)囑。小兒：一般按體重一日20mg/Kg，分3次給予，嚴重感染可增至40mg/Kg，但一日總量不超過1g。 1、本品適宜空腹口服。 2、成人常用量一次0.25g，一日3次。 3、嚴重感染患者劑量可加倍，但每日總量不超過4.0g。或遵醫(yī)囑。 4、小兒一般體重一日20mg/Kg，分3次給予，嚴重感染，可增至40mg/Kg，但一日不超過1g。 1、口服，成人一次0.25g，一日3次。 2、嚴重感染患者劑量可加倍，但一日總量不超過4g。 3、小兒按體重一日20-40mg/kg，分3次給予，但一日總量不超過1g；或遵醫(yī)囑。 1、本品適宜空腹后口服。 2、將本品加入適量（20-30ml）熱水中，經(jīng)振蕩完全后服用。 3、成人：常用量一次0.25g，一日3次。嚴重感染時劑量可加倍，但一日總量不超過4g，或遵醫(yī)囑。小兒：一般按體重一日20mg/kg，分3次給予，嚴重感染可增至40mg/kg，但一日總量不超過1g。

吉非替尼的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。其余詳見說明書。

對頭孢克洛和其它頭孢菌素過敏者禁用。

安全性特征概述：來自ISELINTEREST和IPASS三項平期臨床試驗(包括2462例接受吉非巷尼250mg每日一次單藥治療的患者)的匯總數(shù)據(jù)集中，最常見(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見于服藥后的第一個月內(nèi)，通常是可逆性的。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：目前尚無吉非替尼用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼：在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家免中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴重母體毒性的劑量下可在家免中觀察到畸型。在接受吉非替尼治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。哺乳期使用在接受吉非替尼治療期間，應建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無吉非替尼用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會分泌入人乳，但當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。兒童用藥：目前尚無吉非替尼用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。老年用藥：臨床試驗中在65歲及以上患者和65歲以下患者間未觀察到整體安全性差異。尚無充足信息評估年齡較大和較小患者間的有效性差異。無需根據(jù)患者年齡調(diào)整劑量。見【用法用量】。

1、與頭孢克洛治療有關(guān)的不良反應如下： （1）過敏反應：根據(jù)報道，約占病人的1.5%，包括蕁麻疹樣皮疹（1/100）。瘙癢、蕁麻疹和庫姆斯試驗陽性,發(fā)生率均在1/200以下。曾有報道，使用頭孢克洛會發(fā)生血清病樣反應。這種反應的特點是出現(xiàn)多形性紅斑、皮疹及其它伴有關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛的皮膚表現(xiàn)，發(fā)熱或無發(fā)熱。與典型的血清病不同之處在于很少與淋巴結(jié)病和蛋白尿有關(guān)，沒有進入循環(huán)的免疫復合物，并且無反應后遺癥的跡象。人們正在進行深入的研究，血清病樣反應似乎是由于過敏，常常發(fā)生于頭孢克洛第二療程期間或正在進入第二療程時。據(jù)報道，兒童比成年人更常發(fā)生此類反應，總發(fā)生率在一次集中試驗200例中有1例（0.5%），在總的臨床試驗8346例中有2例（0.024%）[在各次臨床試驗中兒童發(fā)生率為0.055%，在副作用的報告中38000例中有1例（0.003%）]，在治療開始后幾天出現(xiàn)的體征和綜合癥，停止治療后幾天消退。這類反應偶爾會導致病人住院，但住院時間為通常很短（根據(jù)上市后監(jiān)測研究平均住院時間為2-3天）。在這些需要住院的病人中，入院時其綜合癥從輕度至嚴重程度不等，兒童中嚴重反應發(fā)生率較大?？菇M胺劑和糖皮質(zhì)激素似乎可用來緩解癥狀，未見有嚴重后遺癥的報道。更為嚴重的過敏反應（包括StevernsJohnson綜合癥、毒性上皮壞死溶解和過敏癥）罕見報道，有青霉素過敏史的病人，可能更常發(fā)生過敏反應。 （2）胃腸道癥狀：發(fā)生率約2.5%，軟便、胃部不適、食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣，其中包括腹瀉（70例中占1例）。 （3）偽膜性結(jié)腸炎：可能在抗生素治療期間或之后出現(xiàn)。暫時性肝炎和膽汁郁積性黃疸，罕見于報道。 （4）其它與治療有關(guān)的副作用包括：嗜酸性粒細胞增多（50例中有1例）。生殖器瘙癢或陰道炎（100例中不足1例），血小板減少或可逆性間質(zhì)性腎炎則罕見于報道。 2、尚不能確定是否與頭孢克洛有關(guān)的不良反應： （1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：活動增多，神經(jīng)質(zhì)，失眠，精神混亂，高血壓、頭暈、幻覺和嗜睡，這些均罕見于報道。曾有報道，臨床實驗室試驗結(jié)果可出現(xiàn)短暫性異常值。雖然其病因未明，仍列舉于下，作為提請醫(yī)師注意的信息。 （2）肝臟：AST、ALT或堿性磷酸酶值稍微升高（后者40例中有1例）。 （3）造血系統(tǒng)：正如對其它β-內(nèi)酰胺類抗生素的報道一樣，本品可引起短暫性淋巴細胞增多，白細胞減少。罕見引起溶血性貧血。再障性貧血，粒細胞缺乏癥和可能有臨床意義的可逆性中性白細胞減少。 （4）腎臟：BUN或血清肌酐水平稍微升高（后者人數(shù)不到1/500）或尿分析異常，如蛋白尿、管型尿等（人數(shù)不到1/200）。 （5）某些頭孢菌素可以引起癲癇病，應停藥，如果臨床需要，可給予抗驚厥藥。

1、在使用頭孢克洛之前，要注意確定病人以前是否對頭孢克洛或其它頭孢菌素、青霉素或其它藥物過敏。如果本品用于對青霉素過敏病人，要加以注意，因為文獻清楚地報道在β-內(nèi)酰胺類抗生素中存在交叉過敏反應。如果發(fā)生對頭孢克洛的過敏反應，應立即停藥。如果有必要，應采用急救措施，包括吸氧、靜脈注射抗組胺劑及腎上腺素、氣管插管等。對于以往有某種類型過敏（尤其對藥物）的病人，應慎用抗生素（包括頭孢克洛）。 2、存在嚴重腎功能不全時要慎用頭孢克洛，因為頭孢克洛在無尿癥病人體內(nèi)的半衰期為2.3-2.8小時。對于中度至重度腎功能受損病人，劑量通常可不變。但在這種情況下應用頭孢克洛的臨床經(jīng)驗有限，因此，應進行仔細的臨床觀察和實驗室檢查。 3、已有報道，實際上使用所有的廣譜抗生素（包含大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、半合成青霉素和頭孢菌素）都會產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎。因此，若使用抗生素的病人發(fā)生腹瀉，考慮到這一診斷是很重要的。其程度可能從輕度至危及生命不等。對于輕度的偽膜性結(jié)腸炎病例，通常只需停藥即可奏效，對于中度至嚴重病例，則應采取適當?shù)闹委煷胧τ谟形改c道病史（特別是結(jié)腸炎）的病人，使用廣譜抗生素（包括頭孢菌素）要慎重。 4、一般注意事項：長期使用頭孢克洛，會使不敏感菌株大量繁殖。因此，對病人細心觀察是必要的。如果治療期間發(fā)生二重感染，必須采取適當措施。 5、曾有報道，在頭孢菌素類抗生素治療期間，直接庫姆斯氏試驗呈陽性。例如在血液學檢查或在輸血的次要交叉配血過程中（當進行抗球蛋白試驗時）或?qū)ζ淠赣H在分娩前服過頭孢菌素的新生兒進行庫姆斯氏試驗，其陽性結(jié)果均可能與藥物有關(guān)。 6、對實驗室檢查指標的干擾：硫酸銅尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶和血尿素氮可升高；采用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有假性增高。 7、本品宜空腹口服，因食物可延遲其吸收。牛奶不影響本品吸收。 8、本品應放到兒童觸摸不到的地方。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：對小鼠和大鼠進行多次的生殖研究，劑量高達人用量的12倍，對白鼬的研究劑量為人最大用量的三倍。結(jié)果表明沒有頭孢克洛損害生育力或危及胎兒的任何證據(jù)。然而，對孕婦尚無充分的嚴格對照的臨床研究。因為動物生殖研究并不能完全預測人體的反應，所以除非確有必要，孕婦是不宜使用本品的。 （2）分娩：頭孢克洛對分娩的影響尚不清楚。 （3）哺乳期婦女：哺乳婦女一次口服頭孢克洛500mg后，在母乳中可測出少量的頭孢克洛，在服后2、3、4和5小時的平均水平分別是0.18，0.20，0.21和0.16mg/L，在第1小時測出痕量藥物。本品對乳嬰的作用未知。給哺乳婦女應用頭孢克洛要謹慎。 10、兒童用藥：一個月內(nèi)的嬰兒使用本品的療效和安全性，尚未確立。 11、老年用藥：據(jù)文獻資料報道，相對于45歲以下健康成人受試者，健康老年受試者（65歲以上）單獨服用的750mg頭孢克洛，40-50%患者有高AUC，且20%患者有低的腎臟清除率。這些不同主要是由與年齡有關(guān)的腎臟功能性疾病引起。在臨床研究上，當老年患者按成人推薦劑量服用時，臨床效果和安全性類似于成人患者，老年患者服用劑量并無不同。因此，除非老年患者虛弱、營養(yǎng)不良或嚴重腎功能損害，一般不需要調(diào)整劑量。 12、藥物過量： （1）服用過量的頭孢克洛后發(fā)生的毒性癥狀包括：惡心、嘔吐、上腹不適和腹瀉，上腹不適和腹瀉的嚴重程度與劑量有關(guān)。 （2）如果存在其它癥狀，可能是繼發(fā)于原有的疾病，過敏反應或其它中毒作用。在治療藥物過量時，應考慮多種藥物過量的可能性，藥物間的相互作用以及病人藥代動力學方面的個體差異。除非服用了頭孢克洛正常劑量的五倍，否則沒有必要清除胃腸道中的過量藥物。 （3）注意保護病人氣道通暢，維持換氣和灌注。在可接受的范圍內(nèi)，嚴密監(jiān)測和維持病人的生命體征、血氣和血清電解質(zhì)等。給予活性炭，可以降低藥物經(jīng)胃腸道的吸收，活性炭在許多情況下比嘔吐和灌洗更有效。考慮用活性炭代替胃排空，或除胃排空外還加用活性炭。多次給予活性炭，可能加速某些已經(jīng)吸收的藥物的消除。進行胃排空或給予活性炭處理時，注意保護病人的氣道。 （4）尚未證實強制性導尿、腹膜透析、血液透析或碳血灌注對頭孢克洛的過量有利。

1. 服藥期間避免同時使用CYP3A4強抑制劑或誘導劑；2. 監(jiān)測肝功能；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 避免與食物同服；5. 出現(xiàn)嚴重皮疹或肝功能異常時需停藥。