拉米夫定

枸櫞酸西地那非片

本品主要成分為拉米夫定。

本品主要成份為枸櫞酸西地那非?；瘜W名稱：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氫-吡唑并［4,3d］嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽分子式：C28H38N6O11S分子量：666.70

湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司

江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司

國藥準字H20084604

國藥準字H20150002

本品用于伴有丙氨酸氨基轉氨酶升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

1、本品應在對慢性乙型肝炎治療有經驗的醫(yī)生指導下使用，推薦劑量為每日一次，每次100mg，飯前或飯后服用均可。 2、療程： （1）對于HBeAg陽性的病人，根據已有的研究資料，建議應用本品治療至少一年，且在治療后發(fā)生HBeAg血清轉換（即HBeAg轉陰、HBeAb陽性），HBVDNA轉陰，ALT正常，經過連續(xù)2次，至少間隔3個月檢測確認療效鞏固，可以考慮終止治療。 （2）對于HBeAg陰性的病人，尚未確定合適的療程，在發(fā)生HBsAg血清轉換或治療無效（HBVDNA水平或ALT水平仍持續(xù)升高）者，可以考慮終止治療。 （3）對于考慮出現YMDD變異的病人，如果其HBVDNA和ALT水平仍低于治療前，可在密切觀察下繼續(xù)用藥，必要時加強支持治療。如果其HBVDNA和ALT持續(xù)在治療前水平以上，應加強隨訪，在密切監(jiān)察下由醫(yī)師視具體情況采取適宜的療法。如果經過2次，至少間隔3個月檢測確認HBeAg血清轉換，HBVDNA轉陰，可考慮終止治療。對于在本品治療過程中合并肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，并應加強對癥保肝治療。 （4）如果治療期間HBVDNA和ALT仍持續(xù)在治療前水平以上，治療前HBeAg陽性的病人未出現HBeAg血清轉換，提示治療無效，可考慮終止治療。對顯示有肝臟組織學檢查等其它臨床指征的，在本品治療過程中出現病情進展合并肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，并應加強對癥保肝治療。 （5）如果終止拉米夫定治療，在停藥后至少4個月內，醫(yī)生應對病人進行密切隨訪觀察（隨訪頻率根據病人情況而定），定期檢測ALT和膽紅素水平、HBVDNA和HBeAg情況，以防肝炎復發(fā)。4個月后，可根據臨床需要繼續(xù)隨訪病人。 3、腎功能損傷者：由于腎清除功能下降，中度至嚴重腎功能損害者服用本品后，血清拉米夫定濃度（藥時曲線下面積AUC）有所升高?？紤]到劑量調整的準確性，拉米夫定100mg片劑禁用于血清肌酐清除率＜50ml/min的慢性乙型肝炎病人。 4、肝功能損傷者：對有嚴重肝功能損傷者，包括晚期肝病等待接受肝移植患者的研究數據表明，除非患者合并腎功能損害，否則單純肝功能不全不會對拉米夫定的藥代動力學有顯著影響。藥代動力學研究結果提示，對有中度或重度肝臟損害的患者不必調整用藥劑量。

1.對大多數患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1小時按需服用；但在性活動前0.5~4小時內的任何時候服用均可?；谒幮Ш湍褪苄?，劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)或降低至25mg。每日最多服用1次。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。2.下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關：年齡65歲以上(增加40％)、肝臟受損(如肝硬化，增加80％)、重度腎損害(肌酐清除率<30ml/min，增加100％)、同時服用強效細胞色素P4503A4抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑(增加200％)、紅霉素(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。3.一項在無HIV感染的健康受試者中進行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC增加了11倍，見【藥物相互作用】)。鑒于此，建議同時服用Ritonavir的患者，每48小時內用藥劑量最多不超過25mg。西地那非可增強硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。需要合并使用西地那非與受體阻滯劑時

對拉米夫定或制劑中其他任何成份過敏者禁用。

上市前的經驗：在全球范圍的臨床試驗中，三千七百多名患者(年齡19－87歲)服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治療時間在一年以上。在安慰劑對照臨床試驗中，試驗組因不良事件停藥率(2.5%)較安慰劑組(2.3%)無顯著差異。不良事件一般是短暫的、性質多為輕到中度。在各種形式的臨床試驗中，試驗組患者報告的不良事件通常相似。固定劑量試驗中，某些不良事件的發(fā)生隨劑量增加而增加。通常，靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗中所見不良事件的性質與固定劑量試驗相似。其余請詳見說明書。

1、在警告和注意事項中也描述了在使用拉米夫定時報告的多種嚴重不良事件（乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應減弱相關的病毒突變的出現）。 2、在慢性乙型肝炎病人中進行的臨床研究顯示，多數患者對拉米夫定有良好的耐受性。不良事件的發(fā)生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似。詳見下表。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和疼痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在中國進行的2200例IV期臨床研究中還觀察到以下不良反應：口干1例，全身猩紅熱樣皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重癥肝炎住院1例。 3、在臨床活動中的觀察：在拉米夫定獲準在臨床使用期間發(fā)現了下列事件。由于這些事件來自一組樣本量不詳的人群的自愿報告，因此，不能對發(fā)生率做出估計。之所以收錄這些事件，是因為這些事件的嚴重性、報告頻率、可能與拉米夫定存在因果關系或所有這些因素的綜合結果。 4、消化系統(tǒng)：胃炎。 5、內分泌和代謝：高血糖。 6、全身：無力。 7、血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，純紅細胞再生障礙，淋巴結病，脾腫大。 8、肝臟和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪變性，胰腺炎，治療結束后肝炎加重（參見警告和注意事項）。 9、過敏：過敏反應，風疹。 10、肌肉骨骼：橫紋肌溶解。 11、神經系統(tǒng)：感覺異常，外周神經病變。 12、呼吸系統(tǒng)：呼吸音異常/哮鳴。 13、皮膚：脫發(fā)，瘙癢，皮疹。

1、拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經驗的?？漆t(yī)生指導下用藥，不能自行停藥，并需在治療中進行定期監(jiān)測。至少應每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBVDNA和HBeAg。 2、HBsAg陽性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBVDNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應定期隨訪觀察，根據病情變化而再考慮。 3、到目前為止，尚無拉米夫定治療乙型肝炎合并丁型肝炎或丙型肝炎的長期療效資料。拉米夫定治療HBeAg陰性的病人，或同時接受免疫抑制劑治療，包括腫瘤化療的病人的資料有限。 4、如果HBeAg陽性的病人在血清轉換前停用本品，或者因治療效果不佳而停用藥者，一些病人有可能出現肝炎加重，主要表現為HBVDNA重新出現及血清ALT升高。 5、如果停止拉米夫定治療，應對病人的臨床情況和血清肝功能指標（ALT和膽紅素水平）進行定期監(jiān)測至少4個月，之后根據臨床需要進行隨訪。對于在停止治療后出現肝炎復發(fā)的病人重新開始拉米夫定治療的資料尚不充分。 6、對于有接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化的病人，病毒復制的風險更大，預后較差。該組病人中的安全性和療效尚未得到確立。目前尚無足夠的臨床研究資料用以批準拉米夫定用于接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化病人的治療。據國外有關臨床研究資料，合理應用拉米夫定可提高肝功能失代償患者的近期生存率，在這些病人中，不宜停用拉米夫定。但作為抗病毒藥物，拉米夫定不能逆轉肝臟結構終末期的改變及其并發(fā)癥，因此對這些病人還應考慮其它（包括肝移植的）更有效的治療。對于有人類免疫缺陷病毒（HIV）并發(fā)感染的患者，如果正在接受或打算接受拉米夫定或拉米夫定-齊多夫定合并治療，應維持拉米夫定用于人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的推薦劑量（通常每次150mg，每日2次給藥，同時與其它抗逆轉錄病毒類藥物合用）。對于并發(fā)人類免疫缺陷病毒（HIV）感染，但不需要抗逆轉錄病毒治療的患者，如單用拉米夫定治療慢性乙肝，有出現人類免疫缺陷病毒（HIV）突變的可能。 7、目前尚無賀普丁用于孕婦的資料，故仍應對新生兒進行常規(guī)的乙型肝炎疫苗免疫接種。 8、對駕駛和機械操作能力的影響：目前還沒有關于拉米夫定對駕駛或操作機械能力影響的研究。另外，對藥物的藥理學研究結果也不能準確預測拉米夫定對這些活動有不良影響。 9、孕婦和哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：妊娠3個月內的患者不宜使用本品。妊娠3個月以上的患者使用本品需權衡利弊。 （2）哺乳期婦女：哺乳婦女服用本品時暫停哺乳。 10、兒童用藥：在中國尚無兒童使用拉米夫定的數據。 11、老年用藥：參見成人用法用量。 12、藥物過量：在有限的關于人類急性服用過量藥物的資料中，沒有死亡發(fā)生，且患者均已康復。過量服用后未見特殊的體征和癥狀。雖然對此尚無相關的研究，如果發(fā)生了藥物過量，要對患者進行監(jiān)護，并按要求給予常規(guī)的支持性治療。因為拉米夫定可透析清除，所以當用藥過量且出現臨床癥狀或體征時，可采取連續(xù)的血液透析進行治療。

一般事項診斷勃起功能障礙的同時應明確其潛在的病因,進行全面的醫(yī)學檢查后確定適當的治療方案， 在給患者應用西地那非之前，須注意以下一些重要問題： PDE5(5型磷酸二配酶)抑制劑與a受體阻滯劑合用時需謹慎，PDE5抑制劑(包括本品)與a受體阻滯劑同為血管擴張劑，都具有降低血壓的作用。當合用血管擴張劑時，可以預期對血壓的作用可能緊加。在部分思者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導致低血壓癥狀(如頭暈頭昏昏厥) (見[藥物相互作用] )。 還應注意以下情況： 患者接受西地那非治療前,應已經達到a受體阻港劑治療穩(wěn)定狀態(tài)，單獨服用a受體阻滯劑治療血流動力學不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風險增加，接受a受體阻滯劑治療已達穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應從最低劑量開始服用， 對于已經服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受a受體阻滯劑治療應從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑，隨著a受體阻滯劑劑量的逐步增加， 可能進步降低血壓，聯合應用PDE5抑制劑與受體阻滯劑的安全性可能受其他因素的影響，包括血管內容量不足和其它抗高血壓藥物。西地那非使體循環(huán)血管擴張，可能增強其它抗高