拉米夫定

他達(dá)拉非片

本品主要成分為拉米夫定。

本品主要成份為他達(dá)拉非。

湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司

廣州朗圣藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20084604

國藥準(zhǔn)字H20213029

本品用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶升高和病毒活動復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>

治療勃起功能障礙(ED，ErectileDysfunction)。治療勃起功能障礙(ED)合并良性前列腺增生(BPH，BenignProstaticHyperplasia)的癥狀和體征。

1、本品應(yīng)在對慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，推薦劑量為每日一次，每次100mg，飯前或飯后服用均可。 2、療程： （1）對于HBeAg陽性的病人，根據(jù)已有的研究資料，建議應(yīng)用本品治療至少一年，且在治療后發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換（即HBeAg轉(zhuǎn)陰、HBeAb陽性），HBVDNA轉(zhuǎn)陰，ALT正常，經(jīng)過連續(xù)2次，至少間隔3個月檢測確認(rèn)療效鞏固，可以考慮終止治療。 （2）對于HBeAg陰性的病人，尚未確定合適的療程，在發(fā)生HBsAg血清轉(zhuǎn)換或治療無效（HBVDNA水平或ALT水平仍持續(xù)升高）者，可以考慮終止治療。 （3）對于考慮出現(xiàn)YMDD變異的病人，如果其HBVDNA和ALT水平仍低于治療前，可在密切觀察下繼續(xù)用藥，必要時加強(qiáng)支持治療。如果其HBVDNA和ALT持續(xù)在治療前水平以上，應(yīng)加強(qiáng)隨訪，在密切監(jiān)察下由醫(yī)師視具體情況采取適宜的療法。如果經(jīng)過2次，至少間隔3個月檢測確認(rèn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換，HBVDNA轉(zhuǎn)陰，可考慮終止治療。對于在本品治療過程中合并肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，并應(yīng)加強(qiáng)對癥保肝治療。 （4）如果治療期間HBVDNA和ALT仍持續(xù)在治療前水平以上，治療前HBeAg陽性的病人未出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換，提示治療無效，可考慮終止治療。對顯示有肝臟組織學(xué)檢查等其它臨床指征的，在本品治療過程中出現(xiàn)病情進(jìn)展合并肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，并應(yīng)加強(qiáng)對癥保肝治療。 （5）如果終止拉米夫定治療，在停藥后至少4個月內(nèi)，醫(yī)生應(yīng)對病人進(jìn)行密切隨訪觀察（隨訪頻率根據(jù)病人情況而定），定期檢測ALT和膽紅素水平、HBVDNA和HBeAg情況，以防肝炎復(fù)發(fā)。4個月后，可根據(jù)臨床需要繼續(xù)隨訪病人。 3、腎功能損傷者：由于腎清除功能下降，中度至嚴(yán)重腎功能損害者服用本品后，血清拉米夫定濃度（藥時曲線下面積AUC）有所升高?？紤]到劑量調(diào)整的準(zhǔn)確性，拉米夫定100mg片劑禁用于血清肌酐清除率＜50ml/min的慢性乙型肝炎病人。 4、肝功能損傷者：對有嚴(yán)重肝功能損傷者，包括晚期肝病等待接受肝移植患者的研究數(shù)據(jù)表明，除非患者合并腎功能損害，否則單純肝功能不全不會對拉米夫定的藥代動力學(xué)有顯著影響。藥代動力學(xué)研究結(jié)果提示，對有中度或重度肝臟損害的患者不必調(diào)整用藥劑量。

服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響。不要掰開他達(dá)拉非片，需整片服用。勃起功能障礙按需服用他達(dá)拉非片對于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用。依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數(shù)患者推薦的服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長達(dá)36小時內(nèi)勃起功能。所以，在推薦患者以方式服用他達(dá)拉非片時，應(yīng)考慮此因素。每日一次服用他達(dá)拉非片每日一次服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時間服用，無需考慮何時進(jìn)行性生活。依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達(dá)拉非片的劑量增加至5mg。應(yīng)根據(jù)患者具體情況權(quán)衡風(fēng)險獲益，選擇適宜的治療方案。勃起功能障礙合并良性前列腺增生每日一次服用他達(dá)拉非片，推薦劑量為5mg，每天大約在同一時間服用，無需考慮何時進(jìn)行性生活。特殊人群用藥腎損害按需服用他達(dá)拉非片肌酐清除率為30～50mL/min:建議起始劑量為5mg，每日不超過一次，劑量為10mg，每48小時不超過1次。肌酐清除率65歲的患者，無需調(diào)整劑量。合并用藥硝酸鹽類藥物嚴(yán)禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進(jìn)行合并用

對拉米夫定或制劑中其他任何成份過敏者禁用。

詳見說明書

孕婦及哺乳期：不能用于孕婦及哺乳期婦女。 兒童：他達(dá)拉非片不用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。 老人：無需根據(jù)年齡調(diào)整劑量。但應(yīng)考慮某些年齡較大的個體對藥物更為敏感。

1、在警告和注意事項(xiàng)中也描述了在使用拉米夫定時報告的多種嚴(yán)重不良事件（乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴(yán)重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應(yīng)減弱相關(guān)的病毒突變的出現(xiàn)）。 2、在慢性乙型肝炎病人中進(jìn)行的臨床研究顯示，多數(shù)患者對拉米夫定有良好的耐受性。不良事件的發(fā)生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似。詳見下表。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和疼痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在中國進(jìn)行的2200例IV期臨床研究中還觀察到以下不良反應(yīng)：口干1例，全身猩紅熱樣皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重癥肝炎住院1例。 3、在臨床活動中的觀察：在拉米夫定獲準(zhǔn)在臨床使用期間發(fā)現(xiàn)了下列事件。由于這些事件來自一組樣本量不詳?shù)娜巳旱淖栽笀蟾?，因此，不能對發(fā)生率做出估計(jì)。之所以收錄這些事件，是因?yàn)檫@些事件的嚴(yán)重性、報告頻率、可能與拉米夫定存在因果關(guān)系或所有這些因素的綜合結(jié)果。 4、消化系統(tǒng)：胃炎。 5、內(nèi)分泌和代謝：高血糖。 6、全身：無力。 7、血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，純紅細(xì)胞再生障礙，淋巴結(jié)病，脾腫大。 8、肝臟和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪變性，胰腺炎，治療結(jié)束后肝炎加重（參見警告和注意事項(xiàng)）。 9、過敏：過敏反應(yīng)，風(fēng)疹。 10、肌肉骨骼：橫紋肌溶解。 11、神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常，外周神經(jīng)病變。 12、呼吸系統(tǒng)：呼吸音異常/哮鳴。 13、皮膚：脫發(fā)，瘙癢，皮疹。

1、拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥，不能自行停藥，并需在治療中進(jìn)行定期監(jiān)測。至少應(yīng)每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBVDNA和HBeAg。 2、HBsAg陽性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBVDNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應(yīng)定期隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。 3、到目前為止，尚無拉米夫定治療乙型肝炎合并丁型肝炎或丙型肝炎的長期療效資料。拉米夫定治療HBeAg陰性的病人，或同時接受免疫抑制劑治療，包括腫瘤化療的病人的資料有限。 4、如果HBeAg陽性的病人在血清轉(zhuǎn)換前停用本品，或者因治療效果不佳而停用藥者，一些病人有可能出現(xiàn)肝炎加重，主要表現(xiàn)為HBVDNA重新出現(xiàn)及血清ALT升高。 5、如果停止拉米夫定治療，應(yīng)對病人的臨床情況和血清肝功能指標(biāo)（ALT和膽紅素水平）進(jìn)行定期監(jiān)測至少4個月，之后根據(jù)臨床需要進(jìn)行隨訪。對于在停止治療后出現(xiàn)肝炎復(fù)發(fā)的病人重新開始拉米夫定治療的資料尚不充分。 6、對于有接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化的病人，病毒復(fù)制的風(fēng)險更大，預(yù)后較差。該組病人中的安全性和療效尚未得到確立。目前尚無足夠的臨床研究資料用以批準(zhǔn)拉米夫定用于接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化病人的治療。據(jù)國外有關(guān)臨床研究資料，合理應(yīng)用拉米夫定可提高肝功能失代償患者的近期生存率，在這些病人中，不宜停用拉米夫定。但作為抗病毒藥物，拉米夫定不能逆轉(zhuǎn)肝臟結(jié)構(gòu)終末期的改變及其并發(fā)癥，因此對這些病人還應(yīng)考慮其它（包括肝移植的）更有效的治療。對于有人類免疫缺陷病毒（HIV）并發(fā)感染的患者，如果正在接受或打算接受拉米夫定或拉米夫定-齊多夫定合并治療，應(yīng)維持拉米夫定用于人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的推薦劑量（通常每次150mg，每日2次給藥，同時與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒類藥物合用）。對于并發(fā)人類免疫缺陷病毒（HIV）感染，但不需要抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者，如單用拉米夫定治療慢性乙肝，有出現(xiàn)人類免疫缺陷病毒（HIV）突變的可能。 7、目前尚無賀普丁用于孕婦的資料，故仍應(yīng)對新生兒進(jìn)行常規(guī)的乙型肝炎疫苗免疫接種。 8、對駕駛和機(jī)械操作能力的影響：目前還沒有關(guān)于拉米夫定對駕駛或操作機(jī)械能力影響的研究。另外，對藥物的藥理學(xué)研究結(jié)果也不能準(zhǔn)確預(yù)測拉米夫定對這些活動有不良影響。 9、孕婦和哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：妊娠3個月內(nèi)的患者不宜使用本品。妊娠3個月以上的患者使用本品需權(quán)衡利弊。 （2）哺乳期婦女：哺乳婦女服用本品時暫停哺乳。 10、兒童用藥：在中國尚無兒童使用拉米夫定的數(shù)據(jù)。 11、老年用藥：參見成人用法用量。 12、藥物過量：在有限的關(guān)于人類急性服用過量藥物的資料中，沒有死亡發(fā)生，且患者均已康復(fù)。過量服用后未見特殊的體征和癥狀。雖然對此尚無相關(guān)的研究，如果發(fā)生了藥物過量，要對患者進(jìn)行監(jiān)護(hù)，并按要求給予常規(guī)的支持性治療。因?yàn)槔追蚨赏肝銮宄?，所以?dāng)用藥過量且出現(xiàn)臨床癥狀或體征時，可采取連續(xù)的血液透析進(jìn)行治療。

勃起功能障礙和良性前列腺增生的評價應(yīng)當(dāng)包括適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)評估確定可能的未知病因，以及治療選擇。 在處方他達(dá)拉非片之前，需要注意： 心血管 因?yàn)樾呐K風(fēng)險與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況。因此，勃起功能障礙的治療，包括他達(dá)拉非片，不得用于因原有的心血管狀況不建議進(jìn)行性行為的男性。在性行為開始時出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)當(dāng)建議其避免進(jìn)行性行為，并立即求治。 醫(yī)生應(yīng)與患者討論，如果他們在服用他達(dá)拉非片后，出現(xiàn)了需要硝化甘油治療的心絞痛時，應(yīng)當(dāng)采取的措施。服用他達(dá)拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非片最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控和適當(dāng)?shù)难簞恿W(xué)檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。因此，在服用他達(dá)拉非片后發(fā)生心絞痛的患者，應(yīng)立即求治（見【禁忌】）。 左心室流出道梗阻的患者（例如，主動脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動脈瓣下狹窄），可能對血管擴(kuò)張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。 在他達(dá)拉非片的臨床安全性和有效性試驗(yàn)中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在獲得進(jìn)一步信息