貝那魯肽注射液

二甲雙胍格列齊特片

活性成份：貝那魯肽（重組人胰高血糖素類多肽-1(7-36))氨基酸序列His-Ala-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu一Phe一IIe一Ala一Trp一Leu一Val-Lys-Gly-Arg。分子式：C149H225N39O46，分子量：3298.7。輔料：甘露醇、丙二醇、苯酚（2.00-2.40mg/ml）、醋酸、醋酸鈉、注射用水

本品為復(fù)方制劑，其組分為每片含鹽酸二甲雙胍250mg、格列齊特40mg。

上海仁會生物制藥股份有限公司

江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司

國藥準字S20160007

國藥準字H20051894

本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖；適用于單用二甲雙胍血糖控制不佳的患者

當(dāng)2型糖尿病患者需要用格列齊特片40mg和鹽酸二甲雙胍片250mg聯(lián)合治療時，本品作為替代治療。

本品的起始劑量為每次0.06mg，每日三次，餐前5分鐘皮下注射。根據(jù)臨床應(yīng)答，在治療1個月后劑量可增加至每次0.2mg，每日三次。推薦每次治療劑量為0.2mg，每日三次。

口服，成人開始一次0.25g，一日2~3次，以后根據(jù)血糖和尿糖情況調(diào)整劑量，一般...

對本品所含任何成份過敏者禁用。

1、胃腸道反應(yīng)可有腹瀉、惡心、惡吐、胃痛不適、口中有金屬味。2、有時有乏力、疲倦、頭暈、頭痛、皮疹。3、乳酸性酸中毒發(fā)生率很低，臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒解釋。4、少見而嚴重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細胞減少（表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染）、血小板減少癥（表現(xiàn)為出血、紫癜）等。5、可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨幼紅細胞貧血，也可引起吸收不良。

兒童注意事項： 尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。 妊娠與哺乳期注意事項： 尚未確定本品在妊娠和哺乳期婦女中的安全性和有效性。 老人注意事項： 3期臨床研究中對40名65~75歲的患者進行了研究，這些患者與年輕患者間沒有觀察到安全性或有效性的差異。尚未進行75歲以上患者中的臨床研究。

藥理作用重組人胰高血糖素類多肽-1(7-36)，即rhGLP-1(7-36），通過基因工程技術(shù)獲得，其活性成份的氨基酸序列與人體內(nèi)GLP-1相同。GLP-1具有以下生理作用：對葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌作用，促進胰島素體內(nèi)合成作用，促進β細胞的分化生成，抑制胰高血糖素的釋放作用，抑制胃排空和攝食沖動作用，具有提高對胰島素受體敏感性的作用。毒理研究重復(fù)給藥毒性50大鼠每天皮下注射一次rhGLP-1(7-36）82.5、165、33μg/kg，連續(xù)給藥180夫，未見明顯毒性。Beagle犬皮下注射rhGLP-1(7-36）50、100、2000林g/ICg，每周給藥6次，連續(xù)給藥36周。給藥期間高劑量組可見注射局部皮下組織硬結(jié)。血清生化檢查可見Glu降低。給藥各劑量組血清白蛋白輕度降低，這與血液中葡萄糖長期低下而出現(xiàn)蛋白分解加快或吸收障礙有關(guān)。停藥4周上述毒性反應(yīng)可恢復(fù)正常。該試驗的NOAEL為50μg/kg。遺傳毒性rhGLP-1(7-36）Ames試驗、哺乳動物細胞染色體畸變試驗和微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性早期生育力與胚胎發(fā)育毒性試驗：SD大鼠連續(xù)皮下注射給予rhGLP-1(7-36）65-26μg/kg，各劑量組的F0代大鼠的精神、行為、活動、被毛和糞便等一般狀態(tài)未見明顯異常，體重和攝食量未見明顯變化，未見對生育力和早期胚胎發(fā)育的毒性影響。胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗：妊娠SD大鼠皮下注射給予rhGLP-1(7-36）65-260μg/kg連續(xù)10天，未見胚胎毒性和致畸性。圍產(chǎn)期毒性試驗：SD大鼠從妊娠第15天至哺乳期連續(xù)皮下注射給予rhGLP-1(7-36）65-260μg/kg，對大鼠胚胎及幼仔出生后生長發(fā)育、神經(jīng)行為以及生殖能力未見明顯影響。

1．本品不得用于1型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒。2，本品不得用于有甲狀腺髓癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者（MEN2)。3．暫無本品在充血性心力衰竭患者中的治療經(jīng)驗。4．在炎癥性腸病和糖尿病性胃輕癱患者中的治療經(jīng)驗有限，因此不推薦本品用于這些患者。5．本品治療過程中會伴隨有一過性的胃腸道不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉。6．已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用其他GLP-1類似物與發(fā)生胰腺炎風(fēng)險相關(guān)。7．已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其他GLP-1類似物的臨床試驗報告了包括血降鈣素升高、甲狀腺腫和甲狀腺腫瘤在內(nèi)的甲狀腺不良事件，尤其是在之前患有甲狀腺疾病的患者中。8．尚未研究本品對駕駛和機械操作能力的影響。應(yīng)告知患者在駕駛和操作機械時預(yù)防低血糖發(fā)生。9．本品為無色澄明液體，當(dāng)溶液顏色明顯改變或有顆粒、渾濁時不得使用。

1、本品可能引起低血糖，當(dāng)熱量攝取不足、劇烈運動沒有及時補充熱量，同時使用其他降糖藥或乙醇時發(fā)生低血糖的危險增加。腎或肝功能不全可升高格列齊特和鹽酸二甲雙胍的血藥濃度，而肝腎功能不全可能減弱糖異生作用。所有這些都增加低血糖的危險性；2、服藥期間患者應(yīng)經(jīng)常檢查腎功能、肝功能、血糖，并進行眼科檢查等；3、鹽酸二甲雙胍主要經(jīng)腎臟排出，鹽酸二甲雙胍積聚和乳酸酸中毒的危險性隨著腎功能損害的程度而增加。慎用影響腎功能或二甲雙胍消除的藥物；4、避免過量飲酒；5、與抗癌藥合用時，應(yīng)定期做凝血檢查；6、適量補充體內(nèi)VitB12；7、2型糖尿病患者在服用期間發(fā)現(xiàn)一些臨床疾?。ㄌ貏e是迷走神經(jīng)疾?。?yīng)立即檢查是否是酮癥酸中毒或乳酸酸中毒，此時應(yīng)評估血漿電解質(zhì)、酮類、血糖水平是否正常，若出現(xiàn)血漿隨pH值下降或血中乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平升高，立即停止服用，并采用其它手段進行糾正。8、本品的臨床試驗正在進行，以確定本品規(guī)范的臨床定位、用法用量，并進一步評價本品的療效及安全性。